Вирусология. Болезнь Лайма.ppt
- Количество слайдов: 27
Болезнь Лайма
Болезнь лайма Боле знь Ла йма (или боле знь Ли ма, клещево й боррелио з, Лаймборрелио з) — инфекционное преимущественно трансмиссивное заболевание, обладающее большим полиморфизмом клинических проявлений и вызываемое по крайней мере тремя видами бактерий рода Borrelia, типа спирохет. Borrelia burgdorferi доминирует как возбудитель болезни Лайма в США Borrelia afzelii и Borrelia garinii — в Европе.
Таксономическая классификация возбудителей Лаймборрелиоза Возбудители ЛБ относятся к порядку Spirochaetales, семейству Spirochaetaceae, роду Borrelia. Все известные виды рода Borrelia морфологически весьма сходны. Это грам-отрицательные спирохеты, длиной от 10 до 30 мкм и шириной 0, 20 -0, 25 мкм, их размеры могут изменяться в разных хозяевах и при культивировании. По форме представляет собой извитую, лево- или правовращающуюся спираль. Многие боррелии являются причиной инфекционных заболеваний человека, например, возвратных лихорадок - B. recurrentis, B. duttoni, B. hermsii и др.
В настоящее время по отличиям в нуклеотидных последовательностях ДНК различают 10 геновидов боррелий, относящихся к комплексу B. burgdorferi senu lato, представители которого неравномерно распределены в пределах нозоареала этой инфекции. Кроме того, не все боррелии данного комплекса являются патогенными для человека. В Европе доказана патогенность 3 геновидов: B. burgdorferi sensu stricto, B. garinii и B. afzelii. Длительное время считалось, что в природных очагах на территории России B. burgdorferi s. s. отсутствует, а соответственно и нет больных, у которых этиологическим агентом заболевания выступает этот геновид боррелий. В 1998 году. B. burgdorferi s. s. была обнаружена в иксодовых клещах на территории России, а в 1999 году доказана этиологическая роль этого возбудителя у некоторых больных в Северо-Западном регионе России (Лобзин Ю. В. и соавт. , 1999).
Borrelia burgdorferi
Borrelia afzelii
Геновиды комплекса Borrelia burgdorferi s. l. , их географическое распространение и патогенность для человека. Геновид B. burgdorferi s. l Переносч ик Географическое распространение Патогенность для человека B. burgdorferi s. s. клещ Северная Америка, Евразия Патогенна B. garinii клещ Повсеместно Патогенна B. afzelii клещ Евразия Патогенна B. lusitaniae клещ Европа, Северная Африка Не установлена B. valaisiana клещ Евразия Не установлена B. andersonii клещ Северная Америка Не установлена B. bissetti клещ Северная Америка Не установлена B. japonica клещ Азия Не установлена B. tanukii клещ Азия Не установлена B. turdi клещ Азия Не установлена
Даже у одного о того же геновида боррелий наблюдается вариабельность в составе поверхностных белков, особенно Osp. A и Osp. C. Наибольшая их гетерогенность обнаруживается у B. garinii (по Osp. C - 13 вариантов, по Osp. A - 7) и B. afzelii (по Osp. C - 8, по Osp. A - 2). B. burgdorferi s. s. отличается относительным постоянством спектра поверхностных белков, наиболее консервативны в этом отношении северо-американские штаммы. Вариабельность некоторых поверхностных антигенов в комплексе Borrelia burgdorferi s. l. : Геновид Количество вариантов белка Osp. A Число вариантов белка Osp. C B. burgdorferi s. s. 1 1 – 4 B. afzelii 2 5 – 8 B. garinii 3 -7 8 – 13
Формы болезни Лайма латентная манифестная По течению острое подострое Хроническое По клиническим признакам острое и подострое течение эритемная форма безэритемная форма с преимущественным поражением нервной системы, сердца, суставов хроническое течение непрерывное рецидивирующее с преимущественным поражением нервной системы, суставов, кожи, сердца
По тяжести тяжелая средней тяжести легкая Признаки инфицированности серонегативная Серопозитивная Латентная форма диагностируется при лабораторном подтверждении диагноза, но отсутствии каких-либо признаков болезни. По течению: острое течение — продолжительность болезни до 3 месяцев, подострое — с 3 до 6 месяцев, хроническое течение — более 6 месяцев По клиническим признакам при остром и подостром течении выделяется: эритемная форма — в случае развития эритемы кожи на месте укуса клеща, и безэритемная форма — при наличии лихорадки, интоксикации, но без эритемы. Каждая из этих форм может протекать с симптомами поражения нервной системы, сердца, суставов.
Резервуар и источник болезни Лайма — многие виды диких и домашних позвоночных животных и птиц (главным образом различные виды диких грызунов, белохвостые олени, лоси и др. ). В природных очагах возбудители циркулируют между клещами и дикими животными. Прокормителями клещей выступают более 200 видов диких животных. Механизм передачи болезни Лайма — через кровь, редко - при употреблении сырого молока (в первую очередь козьего), через укусы клеща с его слюной, фекалиями (при их втирании в месте укуса при расчёсах).
Течение болезни Клинические симптомы, появляющиеся на разных стадиях заболевания, обусловлены совокупностью иммунопатолгических реакций и присутствием в тканях возбудителя и его антигенов. Проникая в организм человека, боррелий в месте внедрения вызывают формирование первичного аффекта - папулы, клещевой эритемы, затем гематогенным путем попадаютв различные органы и ткани, где адсорбируются на клетках, взаимодействуя наиболее активно с галактоцереброзидами мембран нейроглии. Возникают периваскулярные инфильтраты, состоящие из лимфоцитов, макрофагов, плазм оцитов, и диффузная инфильтрация этими элементами поврежденных тканей. Боррелий и образующиеся иммунные комплексы приводят к развитию васкулитов и окклюзии сосудов.
Боррелии способны длительно, до нескольких лет, персистировать в тканях, особенно при отсутствии лечения, с чем связано хроническое рецидивирующее течение болезни. На поздних сроках заболевания боррелии, играя роль пускового механизма, провоцируют развитие иммунопатологических процессов, имеющих большое значение для патогенеза нейроборрелиоза и хронических артритов. Среди подобного рода больных наиболее часто встречаются лица с генотипом HLA-DR 2 и HLA-DR 4. Уже на ранних сроках заболевания происходит выработка специфических антител, титр которых нарастает в динамике заболевания. Иммунный ответ наиболее выражен на поздних сроках, особенно при поражении суставов. При эффективной терапии и выздоровлении происходит нормализация уровня антител. Длительное их сохранение или появление в высоких титрах на поздних сроках свидетельствует о персистенции возбудителя даже при отсутствии клинических проявлений.
Проявления болезни Лайма Инкубационный период болезни Лайма варьирует от 1 до 50 дней, составляя в среднем 10— 12 суток.
Стадия I (локальная инфекция) развивается у 40— 50% инфицированных в течение первого месяца после укуса клеща лихорадка головные боли слабость недомогание боли в мышцах и суставах иногда выраженные ознобы температура тела может быть высокой, до 39— 40°С лихорадка может продолжаться до 10— 12 суток иногда отмечают тошноту и рвоту основной признак, специфичный для болезни Лайма — мигрирующее кольцевидное покраснение, приблизительно у 20% больных оно может быть единственным проявлением первой стадии болезни
Хроническая мигрирующая эритема - это одно из проявлений лаймской болезни , которую вызывает спирохета Borrelia burgdorferi . Через 3 -30 сут после укуса клеща появляется одиночный растущий кольцевидный элемент, диаметр которого нередко превышает 10 см. Через несколько суток у половины больных вдали от места укуса появляется множество дочерних эритем . Заболевание сопровождается лихорадкой , головной болью , миалгией , светобоязнью , артралгией и сыпью на скулах. Ревматическая кольцевидная эритема появляется при ревматической атаке и обычно локализуется на туловище . Высыпания имеют красный или розовый цвет , иногда слегка приподняты над уровнем кожи , быстро разрешаются. Неподвижные кольцевидные высыпания наблюдаются при грибовидном микозе , подострой кожной красной волчанке , вторичном сифилисе и саркоидозе.
Стадия II развивается у 10— 15% инфицированных через несколько недель или месяцев (обычно при отсутствии адекватного лечения) поражение нервной системы поражение сердечно-сосудистой системы (боли в сердце, сердцебиение) поражение кожи в виде кольцевидных элементов, крапивницы поражение печени, глаз, ангина, бронхит, поражение почек
Стадия III формируется через 1— 3 месяца после окончания первых двух фаз (иногда через 6— 12 месяцев и более) длительное рецидивирующее течение слабость повышенная утомляемость головная боль повышенная возбудимость или депрессия нарушения сна поражение различных органов и систем органов
Диагностика болезни Лайма
Анализ крови Реакция непрямой иммунофлюоресценции для выявления антител к боррелиям (основной серологический метод в России) Твердофазный ИФА на антитела к бореллиям (результаты могут быть отрицательными на I стадии заболевания или на фоне антибактериальной терапии и, напротив, ложноположительны при лихорадке скалистых гор, системной красной волчанке, ревматоидном артрите) ПЦР для выявления белка боррелий в тканях, сыворотке и синовиальной жидкости (наиболее специфичен).
Лечение болезни Лайма
При I стадии болезни Лайма Антибактериальная терапия в течение 2— 3 недель: Доксициклин по 100 мг 2 р/сут Амоксициллин по 500 мг 3 р/сут (детям 25— 100 мг/кг/сут) внутрь Антибиотик резерва — цефтриаксон по 2, 0 г в/м 1 р/сут На фоне антибактериальной терапии возможно развитие реакции Яриша—Херксхаймера (лихорадка, интоксикация на фоне массовой гибели боррелий). В этом случае антибиотики на короткое время отменяют, а затем приём возобновляют в меньшей дозе
При II стадии болезни Лайма Антибактериальная терапия в течение 3— 4 недель При отсутствии изменений в спинномозговой жидкости показаны доксициклин по 100 мг 2 р/сут или амоксициллин по 500 мг 3 р/сут внутрь При наличии изменений в спинномозговой жидкости — цефтриаксон по 2 г 1 р/сут, цефотаксим по 2 г каждые 8 ч или бензилпенициллин (натриевая соль) по 20— 24 млн ЕД/сут в/в
При III стадии болезни Лайма Доксициклин по 100 мг 2 р/сут или амоксициллин по 500 мг 3 р/сут внутрь в течение 4 нед При отсутствии эффекта — цефтриаксон по 2 г 1 р/сут, цефотаксим по 2 г каждые 8 ч или бензилпенициллин (натриевая соль) по 20— 24 млн ЕД/сут в/в в течение 2— 3 недель.
Неадекватная терапия может привести к развитию «поздней стадии» или хронической болезни Лайма, когда болезнь становится трудноизлечима, становясь причиной инвалидности, или привести к смерти. Прогноз при болезни Лайма: Раннее начало антибактериальной терапии позволяет сократить длительность течения и предупредить развитие поздних стадий заболевания. На поздней стадии лечение не всегда успешно — при поражении нервной системы прогноз неблагоприятный. Доксициклин в период беременности использовать не следует.
Вирусология. Болезнь Лайма.ppt