БОЛЕЗНЬ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА
ЧТО ТАКОЕ БОЛЕЗНЬ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА? Болезнь Клайнфельтера (син. Дисгинезия семенных канальцев (нарушение развития семенных канальцев)) - генетическое заболевание, характеризующееся наличием дополнительной женской половой хромосомы Х (одной или нескольких) в мужском кариотипе ХУ, и проявляющееся, в первую очередь, эндокринными нарушениями по типу первичного мужского гипогонадизма (недостаточности образования половых гормонов непосредственно в мужских половых железах – яичках). В 1942 году болезнь была описана Клайнфельтером как сочетание евнухоидизма, гинекомастии, маленьких яичек, отсутствия выделения спермы и усиленной секреции фолликулостимулирующего гормона.
КАРИОТИП ПРИ БОЛЕЗНИ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА Генетический набор человека насчитывает 46 хромосом: • 22 пары – соматические; • 23 -я пара – половая, несущая гены, определяющие в дальнейшем принадлежность индивида к мужскому или женскому полу. Женщины имеют пару половых хромосом ХХ, а мужчины – ХУ. Особенность болезни Клайнфельтера – обязательное наличие мужской У хромосомы, поэтому, несмотря на дополнительные Х хромосомы, пациенты всегда являются мужчинами.
ВАРИАНТЫ БОЛЕЗНИ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА По количеству дополнительных Х хромосом различают следующие варианты болезни Клайнфельтера: • наиболее часто встречающаяся классическая болезнь Клайнфельтера: 47 ХХУ; • 48 ХХХУ; • 49 ХХХХУ. К болезни Клайнфельтера также относят мужские кариотипы, включающие, помимо дополнительных Х хромосом, дополнительную У хромосому – 48 ХХУУ. Среди пациентов с болезнью Клайнфельтера встречаются лица с мозаичным кариотипом 46 ХУ/47 ХХУ (часть клеток имеет нормальный хромосомный набор).
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ • • Болезнь Клайнфельтера является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний. Около 0, 2% мужского населения Земли страдает этой патологией; Болезнь Клайнфельтера – третья по распространенности эндокринная патология у мужчин (после сахарного диабета и гиперфункции щитовидной железы); На сегодняшний день болезнь Клайнфельтера является наиболее частой причиной врожденного нарушения репродуктивной функции у мужчин; По статистическим данным, около половины случаев болезни Клайнфельтера остаются нераспознанными. Нередко такие пациенты обращаются за помощью по поводу различных нарушений (бесплодие, нарушения эректильной функции, гинекомастия, остеопороз и др. ), однако основное заболевание остается недиагностированным.
ЭТИОЛОГИЯ Болезнь Клайнфельтера - генетическое заболевание, не передающееся по наследству, поскольку больные, за редким исключением, абсолютно бесплодны. Патология, как правило, возникает в результате нарушения расхождения хромосом на ранних стадиях формирования яйцеклеток и сперматозоидов. При этом болезнь Клайнфельтера, возникающая в результате нарушения образования женских половых клеток, встречается в три раза чаще. Мозаичные формы обусловлены патологией деления клеток на ранних стадиях эмбриогенеза, поэтому часть клеток у таких пациентов имеет нормальный кариотип, а часть - набор хромосом, характерный для болезни Клайнфельтера. И причины нерасхождения половых хромосом, и нарушения деления клеток на самых ранних стадиях эмбриогенеза до сих пор малоизученны. В отличие от других хромосомных заболеваний, влияние возраста родителей на риск возникновения патологий, связанных с нарушением количества половых хромосом, не выражено, или выражено незначительно.
РАННИЕ ПРИЗНАКИ БОЛЕЗНИ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА • • В отличие от большинства заболеваний, связанных с нарушением количества хромосом, внутриутробное развитие детей с болезнью Клайнфельтера проходит нормально, склонности к преждевременному прерыванию беременности не наблюдается. Так что в младенческом и раннем детском возрасте заподозрить патологию невозможно. Клинические признаки классической болезни Клайнфельтера проявляются, как правило, только в подростковом периоде. Однако есть симптомы, которые позволяют заподозрить наличие болезни Клайнфельтера в препубертатный период. Мальчики отличаются высоким ростом, причем наиболее значительная прибавка приходится на период 5 -8 лет. Также обращают на себя внимание диспропорции в строении тела: длинные конечности и высокая талия. Нередко такие мальчики испытывают значительные трудности в учебе, особенно характерно нарушение восприятия учебного материала на слух. Кроме того, у части пациентов с болезнью Клайнфельтера наблюдается некоторая задержка в развитии речи. Часто больным сложно выражать свои мысли и в более зрелом возрасте. Первым проявлением болезни Клайнфельтера в подростковом периоде является гинекомастия, которая при данной патологии имеет вид двустороннего симметричного безболезненного увеличения грудных желез. Однако данный признак часто остается без внимания, поскольку такого рода гинекомастия часто наблюдается у совершенно здоровых подростков. Тем не менее, в норме подростковая гинекомастия продолжается не более двух лет и бесследно исчезает, в то время как у пациентов с болезнью Клайнфельтера обратной инволюции грудных желез не происходит. В некоторых случаях болезни Клайнфельтера гинекомастия не развивается, и тогда патология проявляется уже в постпубертатный период признаками прогрессирующей андрогенной недостаточности.
СИМПТОМЫ АНДРОГЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Первичная андрогенная недостаточность при болезни Клайнфельтера связана с постепенной атрофией яичек, что приводит к резкому снижению синтеза мужских половых гормонов. Так что симптомы андрогенной недостаточности в разной степени выраженности есть практически у всех пациентов с болезнью Клайнфельтера. В первую очередь обращают на себя внимание внешние симптомы гипогонадизма: • скудная растительность на лице или же полное ее отсутствие; • рост волос на лобке по женскому типу (у женщин линия волос прямая, а у мужчин - в виде ромба, выступает по направлению к пупку); • волосы на груди и других частях тела отсутствуют; • вследствие атрофии яички уменьшаются в размерах, у многих больных имеется симптом "малые и твердые яички «; • поскольку полная дегенерация половых желез, как правило, развивается в постпубертатный период, у 60% пациентов размеры мужских половых органов, за исключением яичек, соответствуют возрасту. Как правило, начиная с 25 -летнего возраста пациенты начинают жаловаться на ослабление либидо и снижение потенции. Однако у многих мужчин с болезнью Клайнфельтера половое влечение вообще не возникает, а некоторые - напротив, заводят семью и живут нормальной половой жизнью. Так что наиболее постоянным признаком патологии является абсолютное бесплодие, как следствие азооспермии (отсутствия сперматозоидов в эякуляте). Кроме нарушения половой и репродуктивной функции недостаток андрогенов приводит к остеопорозу (снижению плотности костей) и слабости мускулатуры. Андрогены влияют на обмен веществ, поэтому больные с болезнью Клайнфельтера склонны к таким заболеваниям, как ожирение и сахарный диабет второго типа. Также статистически доказана предрасположенность таких пациентов к аутоиммунным заболеваниям (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунные заболевания щитовидной железы).
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНЫЕ И ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ С БОЛЕЗНЬЮ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА Коэффициент интеллекта у больных с классической болезнью Клайнфельтера варьирует от значений ниже среднего до показателей, значительно превышающих средний уровень. Однако во всех случаях отмечается диспропорция между общим уровнем интеллекта и вербальными способностями, так что нередко пациенты с достаточно высоким коэффициентом интеллекта испытывают трудности при восприятии больших объемов материала на слух, а также при построении фраз, содержащих сложные грамматические конструкции. Такие особенности причиняют пациентам много неприятностей в период обучения, и нередко продолжают сказываться в профессиональной деятельности. Данные о психологических особенностях больных с болезнью Клайнфельтера достаточно противоречивы, однако большинство специалистов оценивают пациентов, как скромных, робких людей с несколько заниженной самооценкой и повышенной чувствительностью. Есть данные, свидетельствующие о склонности пациентов с болезнью Клайнфельтера к гомосексуализму, алкоголизму и наркомании. Впрочем, сложно сказать, вызваны ли особенности психики у таких больных непосредственным влиянием хромосомной аномалии, или же это реакция на проблемы в познавательной и сексуальной сфере.
СИМПТОМЫ РАЗЛИЧНЫХ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ БОЛЕЗНИ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА • В отношении разных цитогенетических вариантов синдрома Клайнфельтера справедливо правило, что с увеличением количества дополнительных хромосом увеличивается количество и выраженность патологических симптомов. • Средний коэффициент интеллекта при добавлении каждой дополнительной хромосомы снижается на 15 единиц (одна единица коэффициента интеллекта – одна сотая доля его среднего значения).
БОЛЕЗНЬ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА С КАРИОТИПОМ 48 ХХУУ • Пациенты имеют более высокий рост (как правило, выше 182 см). • Остальные внешние данные - такие же, как и при классической болезни Клайнфельтера 47 ХХУ. • Дополнительная У хромосома обуславливает агрессивность и склонность к импульсивным поступкам, дисфории ("взрывоопасному" настроению) и депрессиям. Кроме того, у пациентов с кариотипом 48 ХХУУ чаще встречается замедленная речь, а коэффициент интеллекта, как правило, ниже среднего. Хотя некоторые больные не имеют вышеописанных особенностей, в среднем адаптивные возможности пациентов с кариотипом 48 ХХУУ ниже, чем у мужчин с классической болезнью Клайнфельтера.
БОЛЕЗНЬ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА С КАРИОТИПОМ 48 ХХХУ • • Пациенты могут быть как высокого, так и среднего роста. Множественные видимые пороки развития, такие как глазной гипертелоризм (большое расстояние между глазами), плоская переносица. Нередко встречаются нарушения развития верхней конечности: лучелоктевой синостоз (сращение лучевой и локтевой кости), клинодактилия пятого пальца (отклонение мизинца). Коэффициент интеллекта - на уровне 60 -80 единиц, что клинически проявляется легкой степенью умственной отсталости или интеллектом в пределах нормы, но значительно ниже среднего. Психологические особенности данной категории пациентов проявляются в некоторой апатии и соответствующей интеллекту инфантильности. Агрессии, как правило, не наблюдается.
ГЛАЗНОЙ ГИПЕРТЕЛОРИЗМ
БОЛЕЗНЬ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА С КАРИОТИПОМ 49 ХХХХУ • • Встречается крайне редко. • Кроме пороков развития верхних конечностей, нередко наблюдается искривление коленных суставов и деформация стоп. • Продолжительность жизни мужчин с кариотипом 49 ХХХХУ может значительно сокращаться вследствие наличия врожденных пороков сердца. • Коэффициент интеллекта таких больных варьируется в пределах от 20 до 60 единиц - то есть от тяжелой до легкой степени умственной недостаточности. Такие больные обычно дружелюбны, хотя у них могут быть вспышки беспричинного гнева и агрессивности. По сравнению с кариотипом 48 ХХХУ, увеличивается число видимых пороков развития. Помимо глазного гипертелоризма и уплощенной переносицы, у таких пациентов часто встречается микроцефалия (маленькая голова), узкие глазные щели и др.
БОЛЕЗНЬ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА ПРИ МОЗАИЦИЗМЕ 46 ХУ/47 ХХУ • При мозаицизме все признаки болезни Клайнфельтера выражены слабо. • Иногда у таких пациентов обнаруживают нормальные сперматозоиды в сперме - сохраняется, хоть и сниженная, способность к оплодотворению.
ДИАГНОСТИКА • При подозрении на болезнь Клайнфельтера проводят лабораторный анализ крови для определения уровня мужских половых гормонов. • Необходима дифференциальная диагностика с другими заболеваниями, протекающими с проявлениями андрогенной недостаточности. • Точный диагноз болезни Клайнфельтера ставят на основании изучения кариотипа (набора хромосом).
ЛЕЧЕНИЕ • • • При клинически выраженной болезни Клайнфельтера необходима пожизненная заместительная терапия препаратами мужского гормона тестостерона. Адекватная терапия позволяет не только улучшить внешний вид и общее самочувствие больного, но и вернуть способность к нормальной половой жизни. Кроме того, заместительная терапия предупреждает остеопороз и мышечную слабость, а в случае их развития способна вернуть кости и мышцы пациента в нормальное состояние. В юном возрасте лечение необходимо начинать сразу же после постановки диагноза, поскольку это необходимо для профилактики гинекомастии. Дело в том, что уже развившаяся гинекомастия при болезни Клайнфельтера не подвергается инволюции даже в случае адекватного лечения. Нередко пациенты испытывают сильный психологический дискомфорт из-за увеличенных грудных желез, так что приходится прибегать к хирургической коррекции (мастэктомия). Для профилактики таких сопутствующих заболеваний, как ожирение и сахарный диабет второго типа, больным рекомендуют придерживаться диеты и следить за собственным весом.
ПРОГНОЗ ПРИ БОЛЕЗНИ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА Прогноз для жизни и трудовой деятельности у пациентов с классической болезнью Клайнфельтера - в целом благоприятен. Раннее проведение заместительной терапии, психологическая работа с пациентами и их родителями позволяют больным полностью адаптироваться в современном обществе. При легком течении заболевания синдром Клайнфельтера обнаруживают только при обращении за помощью по поводу бездетности. Прогноз относительно восстановления способности к оплодотворению крайне неблагоприятный. Однако в последнее время появились сведения о появлении у пациентов с синдромом Клайнфельтера здоровых детей, рожденных с помощью технологии экстракорпорального оплодотворения, когда у больных брали биоптат яичек, выделяли оттуда зародышевые клетки, а затем проводили оплодотворение in vitro (в пробирке), и подсаживали эмбрион в полость матки.
Скачать презентацию БОЛЕЗНЬ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА ЧТО ТАКОЕ БОЛЕЗНЬ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА Болезнь
Болезнь Клайнфельтера.pptx