Болезнь Галлервордена. Шпатца ВЫПОЛНИЛА ИРКАБАЕВА М. М. МЛ-404
Болезнь Галлервордена — Шпатца – нейродегенеративное заболевание, которое сопровождается накапливанием железа в базальных ганглиях. Впервые заболевание было описано в 1922 году медиками Юлиусом Галлерворденом и Хуго Шпатцем. встречается у 3 человек из 1000000
Базальные ганглии – нейронные подкорковые узлы, находящиеся в центральном белом веществе полушарий. Они состоят из полосатого тела, стриатума и чечевицеобразного ядра. В структуру последнего входят бледный шар и скорлупа. Кроме того, к базальным ганглиям относится часть черной субстанции – звена экстрапирамидной системы. Предназначение базальных ганглиев: регуляция двигательных и вегетативных функций (дыхания, работы сердечно-сосудистой системы); участие в интегративных процессах высшей нервной деятельности. При болезни Галлервордена — Шпатца в бледном шаре и черном веществе накапливается железо, что приводит к нарушению их работы.
Причины и патогенез Болезнь Галлервордена — Шпатца относится к наследственным патологиям: она передается по аутосомно-рецессивному принципу. Однако в медицинской литературе описаны не только семейные случаи заболевания, но и спорадические (случайные). Причина развития недуга – мутации в PANK 2 -гене, расположенном в 20 -й хромосоме. Он отвечает за кодирование пантотенат киназы. Данный фермент участвует в биосинтезе коэнзима А, который ускоряет фосфорилирование пантотената, пантина и N-пантотенилцистеина. Генетический дефект приводит к снижению выработки пантотенат киназы. Как следствие, в базальных ганглиях накапливается аминокислота цистеин, обладающая способностью связывать ионы железа. В результате в мозгу формируются устойчивые соединения, провоцирующие разрушение нейрональных протеинов. Апоптоз (гибель) нейронов усиливается под влиянием окислительных реакций, в которых участвуют свободные радикалы. В итоге разрушенные нейроны замещаются глиями – вспомогательными клетками нервной ткани.
Патологоанатомическая картина болезни Галлервордена — Шпатца характеризуется такими признаками, как: • накапливание пигмента, содержащего железо, в бледном шаре, черной субстанции и красных ядрах, из-за чего эти зоны приобретают желтовато-коричневый оттенок; • нейроаксональные образования (аксоны с локальными расширениями) в базальных ганглиях, коре полушарий и периферических нервах; • гибель нейронов в разных отделах мозга; • диффузная демиелинизация – разрушение оболочки нервных волокон. Общий обмен железа при этом не нарушен – его количество в сыворотке крови не превышает нормы.
В зависимости от возраста, в котором появляются симптомы, выделяют три варианта болезни Галлервордена — Шпатца: • инфантильный – манифестация в 1 -3 года; • типичный детский – 4 -15 лет; • поздний – 16 -20 лет и старше. Существует еще одна классификация: • детская форма – дебют в 4 -10 лет; • ювенильная – 10 -18 лет; • взрослая (атипичная) – после 18 лет.
Типичные признаки детской формы: • дистония нижних конечностей – сокращение мышц, приводящее к изменению походки; • генерализация двигательных расстройств – постепенно в процесс вовлекаются мышцы туловища, лица, глотки, при этом наблюдаются кривошея, спазм кистей, блефароспазм; • синдром паркинсонизма, который сопровождается гипокинезией, ригидностью мышц и тремором в состоянии покоя; • эпилептические припадки; • зрительные расстройства – дегенерация сетчатки, атрофия зрительных нервов; • умственная отсталость в результате ухудшения внимания и памяти; • агрессивность, асоциальность.
Ювенильная форма характеризуется дистонией мышц конечностей и челюстноротовой области, а также нейропсихологическими и поведенческими расстройствами. Атипичный вариант болезни Галлервордена — Шпатца, дебютирующий после 18 -20 лет, встречается редко – в 15% случаев. Он сопровождается такими симптомами, как: • синдром паркинсонизма с постуральной неустойчивостью – невозможностью поддерживать равновесие; • гиперкинезы в виде дистонии, хореоатетоза (комбинации порывистых и замедленных движений), гемибаллизма (размашистых движений с одной стороны тела), миоклонии (кратковременных мышечных спазмов); • деменция – стойкое снижение интеллектуальных способностей; • пирамидные знаки – патологические рефлексы, возникающие из-за поражения нейронов головного мозга.
Диагностика Болезнь Галлервордена — Шпатца диагностируется на основании клинических симптомов, которые устанавливаются в ходе неврологического обследования. Кроме того, проводятся генетический тест, показывающий мутацию в PANK 2 -гене, и магнитно-резонансная томография мозга.
МРТ демонстрирует: • «глаз тигра» – овальный симметричный гиперинтенсивный участок внутри гипоинтенсивной зоны в области бледного шара, который возникает из-за накопления железа в одних клетках и разрушения других; • сфероидные нейроаксональные образования в базальных ганглиях. Позитронно-эмиссионная томография показывает снижение кровотока в стриатуме, бледном шаре и лобнотеменных долях. Болезнь Галлервордена — Шпатца дифференцируют от болезни Вильсона-Коновалова и нейроакантоцитоза.
Лечение болезни Галлервордена — Шпатца направлено на облегчение симптомов. Терапии, способной повлиять на причину патологии, пока не существует. Основные медикаментозные средства: • дефероксамин, феррипрокс – хелаторы железа, которые способны образовывать с ним химические связи и препятствовать его накоплению, но при рассматриваемом заболевании они малоэффективны; • леводопа – противопаркинсоническое средство; • антихолинергики для уменьшения выраженности гиперкинезов; • баклофен, бензодиазепины, миорелаксанты и инъекции диаспора для расслабления мышц и снятия боли; • нейромидин и глиатилин для коррекции когнитивных нарушений; • атипичные нейролептики для лечения психических расстройств. К новейшим методам терапии болезни Галлервордена — Шпатца относятся введение пантотеновой кислоты и магнитная стимуляция мозга.
Прогноз Болезнь Галлервордена — Шпатца характеризуется неуклонным прогрессированием симптомов. Наиболее агрессивное течение свойственно детской форме: через 6 -15 лет после проявления патологии наступает полная инвалидизация. Поздний вариант болезни имеет более благоприятный прогноз, особенно если сопровождается маловыраженной деменцией. Благодаря терапии степень симптомов можно снизить, и сохранить способность пациента к самообслуживанию. Средняя продолжительность атипичной формы заболевания – 20 и больше лет. Профилактика болезни Галлервордена — Шпатца невозможна из-за ее генетической этиологии.
Скачать презентацию Болезнь Галлервордена Шпатца ВЫПОЛНИЛА ИРКАБАЕВА М М МЛ-404
Болезнь Галлервордена-Шпатца Иркабаева Малика.pptx