Болезнь ФАБРИ
ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЯ Болезнь Фабри (БФ) ― прогрессирующее мультисистемное заболевание, характеризующееся наследственным нарушением обмена веществ, обусловленное мутациями в гене GLA, кодирующего фермент α G 4 галактозидазу А. При дефиците данного фермента в лизосомах накапливается субстрат реакции церамид тригексозид. Снижение активности α G 4 галактозидазы А, приводит А, к накоплению нейтральных гликосфинголипидов и других соединений в клетках организма.
ПРОЯВЛЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Энзимный дефект приводит к системному отложению сфингогликолипидов и гликопротеида в пораженных тканях, в частности в эндотелии и гладкой мускулатуре сосудов (в стенке кровеносных сосудов происходит накопление перегруженных нейтральными гликолипидами клеток), сердце, почках (почечные клубочки и канальцы), глазах (эпителиальные клетки роговицы), ганглиях вегетативной нервной системы. Известно более 200 мутаций в этом гене, приводящих к болезни Фабри. Популяционная частота встречаемости — 1 : 40 000 новорожденных.
История открытия Джон Фабри Болезнь Вильям Андерсон Фабри впервые была описана (независимо) двумя дерматологами Джоном Фабри (из Германии) и Вильямом Андерсоном (из Англии) в 1898 г.
ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ Ген расположен на Х хромосоме, поэтому для заболевания характерен Х сцепленный тип наследования. Гемизиготные мужчины передают мутантную хромосому всем своим дочерям (но не сыновьям, т. к. мальчики наследуют от отца Y хромосому). Женщины гетерозиготные носительницы болезни передают ген 50% всех своих потомков. Необходимо отметить, что при болезни Фабри женщины носительницы также могут иметь проявления заболевания и, в некоторых случаях, столь же тяжелые как и больные мужчины.
Наиболее частые симптомы болезни Фабри : • акропарестезии ощущения покалывания, бегания мурашек, холода, что сопровождается побледнением; в более тяжелых случаях боли в кистях, стопах и голенях; объективно удается отметить снижение кожной чувстви тельности). В подростковом возрасте болевой синдром может быть расценен как «боли роста» . • ангиокератомы дерматоз, характеризующиеся единичными или множественными доброкачественными гиперкератотическими сосудистыми образованиями (часто локализуются на задней поверхности ушей). • гипогидроз – нарушение потоотделения; • лихорадка; • зрительные нарушения и шум в ушах; • повышенная утомляемость, головокружения, депрессия; • желудочно кишечные расстройства (синдром раздраженного кишечника). Нарушения со стороны сердца и почечная недостаточность могут манифестировать в пубертатном периоде. По данным наблюдения и исследований детей и подростков с БФ, установлено, что наиболее частыми симптомами данного заболевания являются акропарестезии, гипогидроз и «мутовчатое» помутнение роговицы. Так же часто встречаются минимальные неврологические и психологические расстройства (шум в ушах, повторные головокружения, повышенная утомляемость и депрессия).
Диагностика БФ осложняется мультисистемным характером заболевания и неспецифичностью некоторых симптомов (таких как, например, болевой синдром и желудочно кишечные расстройства). Для БФ характерен широкий клинический полиморфизм, вследствие накопления липидов в различных клетках. Установление клинического диагноза затрудняется ввиду отсутствия классических признаков БФ, в связи с чем, возрастает необходимость в активном взаимодействии между собой врачей широкой и узкой специальностей (педиатрами, неврологами, офтальмологами, дерматологами, гастроэнтерологами, кардиологами, ревматологами и генетиками). Диагноз «Болезнь Фабри» должен быть подтвержден биохимическими методами (у мужчин) и молекулярно генетическими (у женщин). Диагноз основывается на клинических проявлениях, выявлении активности a галактозидазы А в плазме, лейкоцитах, слезной жидкости, культивируемых фибробластах, биоптатах тканей, а также повышении уровня сфингогликолипидов (в частности тригексозилцерамида) в моче, плазме, культивируемых фибробластах. Дифференциальный диагноз проводят с наследственной геморрагической телеангаэктазией, при которой наблюдаются телеангиэктазии в различных частях тела, кровотечения, но отсутствуют характерные для болезни Фабри приступы болей, поражение почек и сердечно сосудистой системы, желудочно кишечного тракта. Дифференциальный диагноз с ревматизмом основан на характерных для болезни Фабри кожных изменениях и различиях биохимических показателей.
Болезнь ФАБРИ
Скачать презентацию Болезнь ФАБРИ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЯ Болезнь Фабри БФ
Болезнь ФАБРИ.pptx