Болезнь Фабри Ведренкова А Б 5 группа VI

Зарегистрируйтесь, чтобы просмотреть полный документ!

Болезнь Фабри Ведренкова А. Б. 5 группа VI курс Педиатрический ф-т

Болезнь Фабри (син. : диффузная универсальная ангиокератома, ангиокератома диффузная туловища, липоидоз дистопический наследственный, пурпура геморрагическая узелковая, Фабри ангиокератома, Фабри синдром) - обусловлена нарушением обмена гликолипидов, проявляется поражением кожи туловища в виде множественных доброкачественных сосудистых образований типа ангиом, сопровождающихся гиперкератозом, парестезиями, болями в конечностях, вазомоторной лабильностью, поражениями глаз, кишечника, почек.

Синдром наследуется как признак, сцепленный с Х-хромосомой, и особенно выражен у лиц мужского пола. Ген альфа-галактозидазы А локализуется в Х хромосоме в позиции q 22 Распространённость 1: 40 000 История. Первая мутация в гене альфа-галактозидазы А человека была описана Berstein H. S. в 1989 году. Синдром Фабри (ангиокератома диффузная туловища) впервые описали Fabry в Германии и Anderson в Англии 1898 году.

Этиология Синдром (болезнь) Фабри (ангиокератома диффузная туловища) обусловлен недостаточностью фермента альфа-галактозидазы А. При дефиците данного фермента в лизосомах накапливается субстрат реакции церамид-тригексозид. Энзимный дефект приводит к системному отложению сфингогликолипидов и гликопротеида в пораженных тканях, в частности в эндотелии и гладкой мускулатуре сосудов (в стенке кровеносных сосудов происходит накопление перегруженных нейтральными гликолипидами клеток), сердце, почках (почечные клубочки и канальцы), глазах (эпителиальные клетки роговицы), ганглиях вегетативной нервной системы.

Симптомы болезни Фарби Заболевание проявляется обычно у детей от одного года до 10 лет, возможно - у взрослых и редко - в раннем возрасте. Первыми симптомами заболевания обычно являются болезненность и жжение в руках и ногах (парестезии) возникающие в пре- или пубертатном периоде, которые могут усиливаться при контакте с горячим (например, горячей водой) и провоцируются физической нагрузкой, слабость, утомляемость боли в конечностях, сниженное потоотделение, необъяснимая протеинурия, лихорадка и небольшие пурпурные элементы на коже.

Макулопапулезные высыпания (ангиокератомы) локализуются на ягодицах, в области пупка, паховой области, в области губ и пальцев рук. У детей нередки вегетативные нарушения с вазомоторными нарушениями вплоть до выраженной ортостатической гипотензии. Примерно у 1/3 детей с болезнью Фабри наблюдается суставной синдром, напоминающий ревматический. По мере прогрессирования заболевания появляются или нарастают мышечные боли, утомляемость, снижается зрение (поражение сосудов сетчатки, катаракта), появляются признаки поражения сердечно-сосудистой системы, почек, повышается артериальное давление, а к 30 -40 -летнему возрасту развивается сердечная и/или почечная недостаточность.

Ангиокератома дерматоз, единичные или множественные доброкачественные сосудистые образования типа ангиом в сочетании с гиперкератозом - темнокрасные пятна (различной интенсивности) и папулы до 2 мм в диаметре на коже губ, щек, на туловище и конечностях, концентрирующиеся на бедрах и нижней части туловища (angiokeratoma corporis diffusum ).

В биоптатах кожи при болезни Фабри выявляют отек и мукоидное набухание стенок сосудов кожи, выраженные телеангиоэктазии, дегенерацию и гибель эндотелиоцитов, компенсаторную пролиферация перецитов и гиперплазию тучных клеток. На ультраструктурном уровне обнаруживают трансформация эндотелиоцитов и перицитов в депоциты в связи с накоплением в цитоплазме крупных специфических полиморфных гранул варьирующей электронной плотности с тонкой регулярной исчерченностью, патогномоничных для болезни Фабри. Комплекс перечисленных структурных изменений можно интерпретировать как проявление системной васкулопатии. Чаще всего ангиокератомы возникают в юношеском возрасте и в некоторых случаях могут быть первым проявлением болезни.

Поражение почек при болезни Фабри. В лизосомах клеток клубочков, канальцев, сосудов и интерстиция накапливаются нейтральные гликосфинголипиды с концевой альфа-галактозильной группой; на электронограммах эти лизосомы имеют характерный слоистый вид. На поздних стадиях развивается сегментарный и тотальный гломерулосклероз. Клинические проявления поражения почек - липидурия, протеинурия, микрогематурия, нефротический синдром, артериальная гипертония и нарастающая почечная недостаточность - появляются в возрасте примерно 20 лет. Наблюдаются протеинурия, снижение фильтрационной способности почек. Возможно развитие хронической почечной недостаточности. Артериальная гипертензия (по-видимому, почечного происхождения) усиливает нарушения со стороны сердца и способствует поражению мозговых сосудов.

При эхокардиографическом исследовании выявляются уплотнение миокарда с «гранулярными» включения, гипертрофию межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка. При сцинтиграфии миокарда с TL-201 наблюдается увеличение поступления изотопа в миокард преимущественно в области верхушки сердца, обусловленные депонированием гликосфинголипидов и регистрируемые еще до развития явной гипертрофии сердца. Световая микроскопия эндомиокардиального биоптата правого желудочка выявляет вакуолизацию цитоплазмы, а электронная микроскопия - электронноплотные миелиноподобные депозиты.

Клапанная дисфункция чаще всего проявляется аортальной недостаточностью, связанной с отложением в строме клапана фосфолипидных депозитов или, реже, в связи с дилатацией корня аорты. Примерно у 50% больных определяется пролапс митрального клапана в сочетании с дилатацией аорты и латентно протекающей кардиомиопатией. Нарушения ритма сердца и проводимости проявляются различными вариантами гетеротопных аритмий и блокад и связаны с поражением синусового и атриовентрикулярного узлов. Возможны слабость синусового узла, проявляющаяся патологической брадикардией, мерцанием/трепетанием предсердий, поперечная атриовентрикулярная блокада и их сочетание. Слабость синусового и атриовентрикулярного узлов лежат в основе синдрома внезапной смерти больных болезнью Фабри.

Тромбоэмболические нарушения связаны с увеличенной тромбоцитарной агрегацией и высоким уровнем бетатромбоглобулинов в плазме крови. Чаще имеют место тромбозы глубоких периферических вен и портальной системы тромбоэмболия в систему легочной артерии.

Цереброваскулярные проявления включают тромбоз, аневризмы, иногда кровоизлияния, что приводит к возникновению судорог, гемиплегии, афазии; возможен психоз. Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта характеризуются тошнотой, рвотой, диареей, болями в животе. Костно–мышечная система. Отмечаются деформация дистальных межфаланговых суставов, асептический некроз головки бедренной и таранной костей, выраженный остеопороз позвонков. Возможны гипохромная микроцитарная анемия, задержка роста и полового созревания.

Диагностика Диагноз при развернутой клинической картине можно установить уже при осмотре. Клиническими признаками болезни Фабри являются: • поражения кожи в виде диффузной ангиокератомы • боли в мышцах и суставах • парастезии конечностей • не характерно отставание в умственном и физическом развитии • в поздней стадии - почечная и сердечная недостаточности

Диагноз болезни Фабри может быть поставлен на основе биохимического анализа: • активность альфа-галактозидазы в лейкоцитах и плазме крови • определение экскреции гликосфинголипидов с мочой • сниженного уровня активности фермента α-галактозидазы биопсированной ткани (электронно-микроскопическое исследование биоптата кожи) • возможна пренатальная диагностика • применяют ДНК-диагностику (цепная полимеразная реакция – ПЦР)

Течение и прогноз Заболевание часто приводит к терминальной почечной недостаточности. Гемодиализ переносится плохо: из-за поражения сосудов больные тяжело реагируют на перепады артериального давления во время сеанса. Несмотря на частые рецидивы в трансплантате, трансплантация почки дает удовлетворительные результаты. Тромбозы сосудов могут происходить в детском возрасте. У женщин-гетерозигот болезнь протекает легче. Ожидаемая продолжительность жизни у женщин выше, хотя иногда могут присоединяться осложнения, приводящие к смерти. Смерть чаще всего наступает от почечной недостаточности, уремии или сосудистых поражений сердца и головного мозга обычно в возрасте после 30 -40 лет.

Лечение В настоящее время для болезни Фабри разработана эффективная заместительная ферментативная терапия (агалзидаза -α и -β), позволяющая не только предотвратить поражение органовмишеней на ранних стадиях заболевания, но и вызвать частичный регресс морфологических изменений в органах и тканях в развернутой стадии заболевания. Как и при других лизосомальных болезнях накопления, пациенты должны получать заместительную терапию пожизненно. По показаниям производят пересадку почки. При парокизмальных болях эффективен карбамазепин, дифенин, габапентин (конвалис, тебантин), прегабалин (лирика).

Скачать презентацию Болезнь Фабри Ведренкова А Б 5 группа VI

Болезнь Фабри.ppt

Количество слайдов: 17