Болезнь Фабри Наумова Дарья 6 курс ЛФ
Болезнь Фабри или болезнь Андерсона-Фабри – наследственное заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней накопления, обусловленное значительным снижением активности или отсутствием фермента α-галактозидазы А. Причиной возникновения болезни Фабри являются мутации гена GLA, контролирующего структуру αгалактозидазы А.
Распространенность болезни в различных странах мира варьирует в широких пределах (от 1 на 117000 до 1 на 476000 населения)
Клиника
ангиокератомы помутнение роговицы R. Schiffmann, M. Ries / Pediatric Neurology xxx (2016) 1 -11
Поражение НС акропарестезии хроническая выраженная, изнуряющая невропатическая боль в конечностях болевые кризы поражение вегетативных нервных волокон оптический неврит, проявляющийся нарушениями полей зрения с формированием центральных скотом нейросенсорная тугоухость - шум (звон) в ушах (одно- или двусторонний) цереброваскулярные нарушения, сопровождающиеся повышенным риском инсульта
The Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases 2016 Jun; 25(6)
R. Schiffmann, M. Ries / Pediatric Neurology xxx (2016) 1 -11
Диагностика У мужчин болезнь Фабри диагностируется путем определения активности лизосомного фермента αгалактозидазы А. Для женщин наиболее точными диагностическими методами являются молекулярно-генетический анализ и обнаружение специфических (патогенетических) мутаций в гене GLA. При наличии семейных анамнестических данных о болезни Фабри используют методы ее пренатальной диагностики – исследование ворсин хориона и/или культуры клеток амниотической жидкости на 9– 11 -й неделе беременности с последующим изучением активности альфагалактозидазы А и проведением ДНК-анализа
Ферментозаместительная терапия При проведении ферментозаместительной терапии возможна выработка нейтрализующих антител к препарату агалсидазы бета
Нецелесообразно назначать ферментозамещающую терапию: при беременности и в период кормления грудью; если имеется другое опасное для жизни заболевание, при котором прогноз вряд ли будет улучшен путем ФЗТ; пациентам с болезнью Фабри, у которых имеются очень серьезные осложнения (например, тяжелый инсульт, реанимационные больные).
Симптоматическое лечение НПВС Антиконвульсанты(прегабалин, габапентин, дифенилгидантоин, карбамазепин), возможна их комбинация с трициклическими антидепрессантами Наркотические анальгетики не используют
Фармакологические шапероны Значительное число мутаций, вызывающих заболевание, являются миссенс-мутациями, приводящими к нестабильности вновь синтезированных лизосомальных протеинов, сохраняющих, тем не менее, каталитическую активность. Мутантные энзимы задерживаются в эндоплазматическом ретикулуме и разрушаются в результате ЭПР-ассоциированной деградации в связи с их изменённой конформацией. Предполагается использовать шапероны, специфичные к активным участкам, для стабилизации конформации или уменьшения неправильной упаковки мутантного протеина с тем, чтобы предотвратить преждевременную деградацию
Генотерапия Цель генотерапии – введение функциональной копии дефектного гена в некоторые или во все клетки организма. Успешная трансфекция гена кодирующего αгалактозидазу А в клетки костного мозга, полученных от пациентов с болезнью Фабри, была продемонстрирована в ряде исследований. В стволовые клетки костного мозга больного болезнью Фабри вносился вирус, модифицированный геном, который отвечает за синтез фермента альфагалактозидазы А. Благодаря корректирующему функциональному гену альфа-галактозидазы А клетки стали производить нормальный фермент. Предполагается, что подобным образом ген будет работать и в организме донора стволовых клеток, то есть у пациента.