БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ СРЕДСТВА (анальгетики, анальгезирующие, обезболивающие средства)
Боль - неприятное, гнетущее, иногда нестерпимое ощущение, возникающее преимущественно при сверхсильных или разрушительных воздействиях на организм человека и животных. (БСЭ)
ТУПАЯ, НОЮЩАЯ БОЛЬ, НЕ НАХОДЯЩАЯ ВЫХОДА
АНАЛЬГЕТИКИ – препараты, которые при резорбтивном действии избирательно подавляют болевую чувствительность
БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ СРЕДСТВА преимущественно центрального действия периферического действия
БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ СРЕДСТВА ОПИОИДНЫЕ (НАРКОТИЧЕСКИЕ) НЕОПИОИДНЫЕ (НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ)
ОПИОИДНЫЕ АНАЛЬГЕТИКИ (НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ, МОРФИНОПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА, ОПИАТЫ, ОПИОИДЫ, АГОНИСТЫ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ)
Не могу не воздать хвалу тому, кто первый извлек из маковых головок морфий. Истинный благодетель человечества… Записки юного врача Морфий М. А. Булгаков
СОДЕРЖАНИЕ РЯДА АЛКАЛОИДОВ В ОПИИ В %
СОДЕРЖАНИЕ РЯДА АЛКАЛОИДОВ В ОПИИ Выделено свыше 20 алкалоидов: морфин, кодеин, папаверин, тебаин, наркотин, неопин, псевдоморфин, порфироксин, нарцеин, гидрокотарнин, ксантолин, лауданидин, кодамин, лауданозин, оксинаркотин, наркотолин, криптонин, протопин, папаверамин, лантопин, менонидин. В воздушно-сухом опии содержатся: морфин (12 -16%, кодеин (1 -3%), папаверин (0, 5 -1, 5%), тебаин (0, 4 -1%), наркотин (10 -18%).
СТРУКТУРА ФЕНАНТРЕНА И ИЗОХИНОЛИНА Фенантрен N Изохинолин CH 3 H 3 CO D B 14 A 3 OH 4 5 O H 3 CO 8 C N 7 CH 2 H 3 CO 6 OH Морфин H 3 CO Папаверин
МОРФИНА ГИДРОХЛОРИД (Morphini hydrochloridum) N OH O СН 3 OH . HCl. 3 Н 2 O
Стр. 200
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА • • • Анальгезия Эйфория Угнетение центра дыхания Подавление кашлевого рефлекса Стимуляция центров блуждающих нервов Стимуляция центров глазодвигательных нервов Угнетение центра теплорегуляции Стимуляция рвотного центра Угнетение моторики ЖКТ Снижение секреции желез ЖКТ
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА • Анальгезия (подавление болевой чувствительности)
ПУТИ ПРОВЕДЕНИЯ БОЛИ Стр. 193
ВОЗМОЖНЫЕ ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА Повреждающее воздействие БОЛЬ!
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ АНАЛЬГЕТИКОВ
Mechanisms of opiate action in producing analgesia. Top left: Schematic of organization of opiate action in the periaqueductal gray. Top right: Opiate-sensitive pathways in PAG Mu opiate actions block the release of GABA from tonically active systems that otherwise regulate the projections to the medulla (1) leading to an activation of PAG outflow resulting and activation of forebrain (2) and spinal (3) monoamine receptors that regulate spinal cord projections (4) which provide sensory input to higher centers and mood. .
МЕХАНИЗМЫ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА
МЕХАНИЗМЫ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА • Угнетение передачи возбуждения в афферентных трактах болевой чувствительности
ВОЗМОЖНЫЕ ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА Стр.
СХЕМА ПРОВОДЯЩИХ ПУТЕЙ БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ Средний мозг ОВСВ Продолговаты мозг ГП БЯШ НА Энк СТ Спиноталамический тракт Спинной мозг
МЕХАНИЗМЫ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА • Активация эндогенной антиноцицептивной системы
ВОЗМОЖНЫЕ ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА Стр.
СХЕМА ПРОВОДЯЩИХ ПУТЕЙ БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ОВСВ Средний мозг ГП БЯШ Продолговатый мозг Спиноталамический тракт НА Энк СТ Спинной мозг Ноцицептивное раздражение
ОПИОИДНЫЕ АНАЛЬГЕТИКИ (НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ, МОРФИНОПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА, ОПИАТЫ, ОПИОИДЫ, АГОНИСТЫ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ)
ЭНДОГЕННЫЕ ОПИОИДНЫЕ ПЕПТИДЫ
Стр. 194
Mechanisms of opiate action in producing analgesia. Top left: Schematic of organization of opiate action in the periaqueductal gray. Top right: Opiate-sensitive pathways in PAG Mu opiate actions block the release of GABA from tonically active systems that otherwise regulate the projections to the medulla (1) leading to an activation of PAG outflow resulting and activation of forebrain (2) and spinal (3) monoamine receptors that regulate spinal cord projections (4) which provide sensory input to higher centers and mood.
Bottom left: Schematic of primary afferent synapse with second order dorsal horn spinal neuron, showing pre- and post-synaptic opiate receptors coupled to Ca 2+ and K+ channels, respectively. Opiate receptor binding is highly expressed in the superficial spinal dorsal horn (substantia gelatinosa). These receptors are located presynaptically on the terminals of small primary afferents (C fibers) and postsynaptially on second order neurons. Presynaptically, activation of MOR blocks the opening of the voltage sensitve Ca 2+ channel, which otherwise initiates transmitter release. Postsynaptically, MOR activation enhances opening of K+ channels, leading to hyperpolarization. Thus, an opiate agonist acting at these sites jointly serves to attenuate the afferent-evoked excitation of the second order neuron.
МЕХАНИЗМЫ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА • Изменение эмоционального отношения к боли
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА • Эйфория (всезаполняющее чувство восторга)
О. Ге нри (англ. O. Henry, настоящее имя Уи льям Си дни По ртер 1862 - 1910 Три раза в жизни женщина ступает словно по облакам и ног под собой не чувствует от радости, первый раз, когда она идет под венец, второй раз, когда она входит в святилище богемы, и третий раз, когда она выходит из своего огорода с убитой соседской курицей в руках. «Похищение Медоры»
Эйфори я (др. -греч. εὐφορία «плодовитость» , из εὖ «хорошо» + φορέω «переношу» ) — положительно окрашенный аффект или эмоция. Ощущается как внезапное, всезаполняющее чувство счастья, восторга.
ЭЙФОРИЯ - форма болезненно-повышенного настроения, характеризующаяся благодушием, безмятежным блаженством, состоянием тихой радости. В отличие от гипертимии для эйфории не характерно повышение двигательной и интеллектуальной активности, напротив, может наблюдаться замедление мыслительной деятельности.
МЕХАНИЗМЫ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА • Угнетение чувствительности окончаний афферентных нервов
ВОЗМОЖНЫЕ ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА Стр. 198
МЕХАНИЗМЫ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА • Угнетение передачи возбуждения в афферентных трактах болевой чувствительности • Активация эндогенной антиноцицептивной системы • Изменение эмоционального отношения к боли • Угнетение чувствительности окончаний афферентных нервов
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА • Угнетение центра дыхания
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА • Подавление кашлевого рефлекса
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА • Стимуляция центров блуждающих нервов
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА • Стимуляция центров глазодвигательных нервов (миоз)
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА • Угнетение центра теплорегуляции
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА • Стимуляция рвотного центра
НАПРАВЛЕННОСТЬ ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА ПРИ ВОЗНИКНОВЕНИИ РВОТЫ Хеморецепторы пусковой зоны Морфин Центр рвоты
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА • Угнетение моторики ЖКТ
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА • Снижение секреции желез ЖКТ
ЭФФЕКТЫ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ВЛИЯНИЕМ АГОНИСТОВ НА РАЗНЫЕ ТИПЫ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
ВОЗМОЖНЫЕ ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ МОРФИНА • Сильные боли (травмы, ранения, послеоперационные боли, инфаркт миокарда, ожоги, боли у онкологических больных) • Одышка • Кашель • Отёк легких
НЕДОСТАТКИ МОРФИНА • Тошнота, рвота • Угнетение дыхания • Обстипация • Привыкание • Низкая биодоступность (при введении внутрь) • Возможность развития лекарственной зависимости
…Смерть медленно овладевает морфинистом, лишь только вы на час или два лишите его морфия. …Он ничего не хочет, ни о чем не мыслит, кроме морфия. Морфия! …Смерть от жажды - райская, блаженная смерть по сравнению с жаждой морфия. Так заживо погребенный, вероятно, ловит последние пузырьки воздуха в гробу и раздирает кожу на груди ногтями. . . Записки юного врача Морфий М. А. Булгаков
Similia similibus curantur
МЕТАДОН (Metadonum) СН 3 СН 2 С О Cиноним: фенадон С СН 2 СН СН 3 N СН 3
НАЛОКСОНА ГИДРОХЛОРИД (Naloxoni hydrochloridum) СН 2 N HO OH O СН СН 2 . HCl O
НАЛТРЕКСОН (Naltrexonum) СН 2 N HO OH O O
-ФУНАЛТРЕКСАМИН
ОПИОИДНЫЕ АНАЛЬГЕТИКИ 1. Агонисты опиоидных рецепторов МОРФИН ФЕНТАНИЛ АЛФЕНТАНИЛ ПРОМЕДОЛ СУФЕНТАНИЛ РЕМИФЕНТАНИЛ
ОПИОИДНЫЕ АНАЛЬГЕТИКИ 2. Агонисты-антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецепторов ПЕНТАЗОЦИН БУТОРФАНОЛ НАЛБУФИН БУПРЕНОРФИН
ОПИОИДНЫЕ АНАЛЬГЕТИКИ 1. Агонисты опиоидных рецепторов МОРФИН ФЕНТАНИЛ АЛФЕНТАНИЛ ПРОМЕДОЛ СУФЕНТАНИЛ РЕМИФЕНТАНИЛ 2. Агонисты-антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецепторов ПЕНТАЗОЦИН БУТОРФАНОЛ НАЛБУФИН БУПРЕНОРФИН
ПРОМЕДОЛ (Promedolum) O O С Н 3 С N СН 3 С 2 Н 5 . HCl
ФЕНТАНИЛ (Fentanilum) O СН 2 N N С С 2 Н 5
НЕЙРОЛЕПТАНАЛЬГЕЗИЯ = ФЕНТАНИЛ + ДРОПЕРИДОЛ
СУФЕНТАНИЛ (Sufentanilum) СН 2 OСН 3 S СН 2 N O N С С 2 Н 5
АЛФЕНТАНИЛ (Alfentanilum) O СН 2 OСН 3 Н 3 С Н 2 С N N СН 2 N O N С С 2 Н 5
РЕМИФЕНТАНИЛ (Remifentanilum)
ВРЕМЯ ПОЛУЖИЗНИ ОПИОИДНЫХ АНАЛЬГЕТИКОВ Т 1/2 МОРФИН 2 -3 ч ФЕНТАНИЛ 3, 6 ч АЛФЕНТАНИЛ 1, 3 СУФЕНТАНИЛ 2, 7 ч РЕМИФЕНТАНИЛ 0, 17 ч
ПЕНТАЗОЦИН (Pentazocinum) HO СН 3 N СН 2 СН С СН 3 Н 3 С СН 3
БУТОРФАНОЛ (Butorphanolum) N HO OH СН 2
НАЛБУФИН
БУПРЕНОРФИН (Buprenorphinum) N СН 2 СН 3 C OH O C СН 3 O СН 3
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОПИОИДНЫХ АНАЛЬГЕТИКОВ
Конец презентации
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЯДА ОПИОИДНЫХ АНАЛЬГЕТИКОВ Влияние на опиоидные рецепторы МОРФИН Мю-агонист ПЕНТАЗОЦИН Каппа-агонист – мю-антагонист БУТОРФАНОЛ Каппа-агонист – мю-антагонист НАЛБУФИН Каппа-агонист – мю-антагонист БУПРЕНОРФИН Частичный мю-агонист Влияние на гемодинамику Особенности применения
БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ СРЕДСТВА I. Средства преимущественно центрального действия А. Опиоидные (наркотические) анальгетики 1. Агонисты 2. Агонисты-антагонисты и частичные агонисты Б. Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики (производные парааминофенола - парацетамол) В. Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия Г. Анальгетики со смешанным механизмом действия трамадол II. Средства преимущественно периферического действия Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики (нестероидные противовоспалительные средства) ацетилсалициловая кислота и др.
ПАРАЦЕТАМОЛ
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПАРАЦЕТАМОЛА
ОСНОВНЫЕ ПУТИ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ПАРАЦЕТАМОЛА И НАПРАВЛЕННОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ЕГО АНТИДОТОВ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ ПРЕПАРАТОМ NHCOCH 3 ПАРАЦЕТАМОЛ + ГЛЮКУРОНИД OH ПАРАЦЕТАМОЛ + СУЛЬФАТ ЦИТОХРОМ Р-450 N-АЦЕТИЛ-П-БЕНЗОХИНОНИМИН АЦЕТИЛЦИСТЕИН МЕТИОНИН N-АЦЕТИЛ-П-БЕНЗОХИНОНИМИН + ГЛУТАТИОН НЕТОКСИЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ При передозировке парацетамола! ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОЕ И НЕФРОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
ПРЕПАРАТЫ ИЗ РАЗЛИЧНЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ГРУПП С АНАЛЬГЕТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ 1. Ингибиторы циклооксигеназы (аспирин, индометацин и др. ) 2. Блокаторы натриевых каналов клеточных мембран нейронов (карбамазепин, ламотриджин, вальпроат натрия, дифенин, габапентин) 3. Ингибиторы нейронального захвата моноаминов (амитриптилин, имизин) 4. Антагонисты возбуждающих аминокислот (кетамин) 5. 2 -Адреномиметики (клофелин) 6. Азота закись 7. Блокаторы гистаминовых н 1 -рецепторов (димедрол) 8. Агонисты ГАМКА-рецепторов (баклофен) 9. Агонисты ГАМКВ-рецепторов (THIP) 10. Блокаторы кальциевых каналов клеточных мембран нейронов N-типа – зиконотид L-типа – верапамил ) 10. Лиганды субъединиц α 2δ потенциал-зависимых кальциевых каналов (габапентин, прегабалин) 11. Соматостатин 12. Кальцитонин
3000 до н. э. - Шумеры выращивают "цветок счастья" 1600 г. до н. э. - папирус Эберса упоминает мак среди наркотиков, используемых в Египте. 1300 до н. э. - Египтяне выращивают опиумный мак при правлении Ахенатона и Тутанхамона. Они продают мак в Грецию и Европу. 1100 до н. э. - На Кипре, мак используется в медицине. 330 до н. э. - Александр Великий завозит опиум в Персию и Индию. 300 до н. э. - Опиум используется арабами, греками, и римлянами, как успокаивающий и усыпляющий препарат. 160 - 180 до н. э. - Марк Аврелий, император Рима, использовал опиум, чтобы успокаиваться и справляться с трудностями в течении военных кампаний. 400 - Опиум из Египта привезен в Китай арабскими торговцами. 1000 Индия. Опиум употребляют все слои населения; его также дают солдатам, чтобы увеличить их храбрость. 1000 Китай. Лекарственное использование опиумного мака широко распространено. 1300 - 1500 опиумный мак выращивают в Месопотамии, его называют "Hul Gil" или "растение радости". 1500 Китай. Лекарственное использование чистого опиума повсюду; т. к. в Китае изготовляют уже свой опиум. 1526 Индия. Основана династия Моголов - культивирование опиумного мака и продажа опиума становится государственной монополией. 1527 - Опиум повторно представлен в европейской медицинской литературе Парацельсом, как "laudanum". В виде черных пилюль или, как их еще называют, "Камней Бессмертия". Они были сделаны из опиума, сока цитрусовых, с добавлением золота и предписывались как болеутоляющее. 15 - 16 века - "Сироп мака" и другие препараты из опиумного мака используются в лечебных целях монашескими сообществами. 17 -е столетие - Использование гашиша, алкоголя, и опиума распространяется среди всего населения Константинополя. 1700 - Использование опиумно - табачной смеси ("madak") широко распространяется к Востоке от Индии - на Яве, на южном побережье Китая. 1729 - Сообщения о вреде курения опиума появляются в Пекине; Император Юнг Чен запрещает продажу опиума и запрещает деятельность домов для курения опиума. 1767 - Опиум продолжает поставляться в Китай несмотря на указ 1729 года о запрещении его курения. Поставки увеличиваются - с 200 сундуков в 1729 до 1000 к 1967. Однако, много опиума - для лекарственного использования. 1773 - 1786 Уоррен Хастингс, первый генерал - губернатор Индии, признает, что опиум вреден и сначала выступает против увеличения производства опиума; позже надеется, что, монополизируя и ограничивая поставки опия, он будет препятствовать его потреблению. 1780 - Китайские торговцы организовывают склад опиума в Maкao. Имперский указ запрещает потребление и продажу опиума. 1799 - указ о запрете продажи опиума. Опиум становится незаконным товаром. 1800 -ые лекарства с опиумом (Dover's порошок) были доступны без ограничений. "Laudanum" (опиум, смешанный с алкоголем) был более дешевый чем пиво или вино, и его мог купить самый низкооплачиваемый рабочий. В результате, повсюду в первой половине 19 -го столетия, колличество людей, зависимых от опиума, устойчиво увеличивается в Англии, Европе и Соединенных Штатах. 1800 - опиум, и все операции с ним порождают коррупцию и преступность. Имперский указ запрещает внутреннее культивирование опиума и повторяет запрет импортирования опиума. Китай разрабатывает анти-опиумную политику, по крайней мере на бумаге. Все возможные указы выпущенны, повторяя запрещения импорта, продажи, и потребления опиума. 1803 - Морфий, синтезируется 20 -летним немецким фармацевтом Фридрихом Вильгельмом Адамом Сертурнером. В первой половине столетия, множество алкалоидов таких как, атропин, кофеин, кокаин, и хинин, были синтезированы из разных растений и впервые использовались в точно назначаемых дозах. 1834 - 1850 Использование опиума особенно широко распространено среди бедных классов: жителей маленьких деревень и изолированных ферм, женщин и детей. 1839 - Опиум и препараты из него порождают большое колличество смертельных случаев. В одном из отчетов по использованию опиатов говорится, что 186 из 543 человек лечившихся им - отравились, включая 72 ребенка. 1850 - 1865 США: Десятки тысяч китайских чернорабочих иммигрируют в США в период нехватки рабочей силы, привозя с собой привычку курения опиума. 1878 США: В Сан - Франциско издается постановление, делающее курение опиума незаконным. Импорт, продажа и владение опиумом остаются юридически законным. 1887 США: импорт опиума китайцами (но не американцами) запрещается. 1900 - 1906 Китай: 27 % взрослого населения Китая зависимы от опиума. Это - приблизительно 3. 5 % всего населения страны. 1906 - Больше чем 50. 000 опиум-содержащих лекарств запатентованы. 1906 - "Pure Food and Drug Act" разрешает товары содержащие алкоголь, опиаты, кокаин и гашиш. Закон вступил в силу 1 января, 1907. 1914 - "The Harrison Narcotics Tax Act" разрешает и налагает налог на продажу опиума, героина и кокаина. Закон вступил в силу 1 марта, 1915
Конец демонстрации
ЛОКАЛИЗАЦИЯ И МЕХАНИЗМ БОЛЕУТОЛЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ МОРФИНА Боль Головной мозг Боль ГАМК Супраспинальные структуры естественной антиноцицептивной системы Восходящие пути спинного мозга Первичное афферентное С-волокно спинной мозг П О С Л Е В В Е Д Е Н И Я М О Р Ф И Н А - ноцицептивный стимул - опиоидный рецептор ГАМК - ергический (тормозный) нейрон
НАЛОРФИН (Nalorphinum) N СН 2 HO OH СН СН 2
НАЛТРЕКСОН (Naltrexonum) СН 2 N HO OH O O
БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ СРЕДСТВА 1. Агонисты опиоидных рецепторов 2. Ингибиторы циклооксигеназы 3. Блокаторы натриевых каналов клеточных мембран нейронов 4. Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов 5. Антагонисты возбуждающих аминокислот 6. 2 -Адреномиметики 7. Азота закись 8. Блокаторы гистаминовых Н 1 -рецепторов 9. Агонисты ГАМКВ-рецепторов 10. Блокаторы кальциевых каналов клеточных мембран нейронов 11. Соматостатин 12. Кальцитонин 13. Анальгетики со смешанным механизмом действия
Скачать презентацию БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ СРЕДСТВА анальгетики анальгезирующие обезболивающие средства Боль
ANAL_GETIKI_OPIOID_2015-2016.ppt