Болеутоляющие анальгезирующие средства Наркотические анальгетики План лекции

Болеутоляющие (анальгезирующие) средства. Наркотические анальгетики

План лекции: 1. Боль (ноцицептивная и антиноцицептивная системы организма) 2. Классификация и номенклатура наркотических анальгетиков (НА) 3. Механизм действия НА 4. Фармакологическая характеристика морфина 5. Сравнительная характеристика НА

1. Боль (ноцицептивная и антиноцицептивная системы организма)

1. Боль (ноцицептивная и антиноцицептивная системы организма) Боль – симптом многих патологических состояний. Она вызывает не только тягостные переживания, но и ухудшает течения основного заболевания. Обще признана ведущая роль фактора боли в этиологии и патогенезе травматического шока, которая в отдельных случаях может быть причиной смерти 1. u u Это свидетельствует о большой значимости для практической медицины болеутоляющих средств.

1. Боль (ноцицептивная и антиноцицептивная системы организма) Ноцицептивная система – это система воспринимающая боль, представлена “ноцицепторами” (от лат. noceo – повреждаю) – специальными рецепторами. Ноцицепторы представляют собой окончания древовидно разветвленных афферентных волокон, расположенных в коже, мышцах, суставных капсулах, надкостнице, внутренних органах и т. п. Повреждающими раздражителями могут быть механические, термические и химические воздействия. Причиной боли нередко является патологический процесс (например, воспаление).

1. Боль (ноцицептивная и антиноцицептивная системы организма) Вызванный болевым раздражением импульс по афферентным волокнам поступает в задние рога спинного мозга → здесь происходит переключение с афферентных волокон на вставочные нейроны → возбуждение распространяется по ряду путей: Первый путь – восходящие афферентные тракты (они проводят возбуждение к вышележащим отделам - ретикулярной формации, таламусу, гипоталамусу, к базальным ганглиям, лимбической системе и коре головного мозга), в коре импульсы

1. Боль (ноцицептивная и антиноцицептивная системы организма) Второй путь – передача импульсов на мотонейроны спинного мозга – проявляется двигательными рефлексами. Третий путь – осуществляется за счет возбуждения нейронов боковых рогов, в результате чего активируется адренергическая (симпатическая) иннервация.

1. Боль (ноцицептивная и антиноцицептивная системы организма) Антиноцицептивная система Представлена опиатными (опиоидными) рецепторами, которые обнаружены в большинстве образований принимающих участие в проведении и восприятии боли, с которыми связываются эндогенные нейропептиды (эндорфины и энкефолины), в результате чего уменьшается или прекращается боль. В случае недостаточности антиноцицептивной системы (при чрезмерно выраженном или длительно повреждающем воздействии) приходится назначать болеутоляющие средства.

2. Классификация и номенклатура наркотические анальгетиков

2. Классификация и номенклатура наркотические анальгетиков Классификация НА (по происхождению) 1. Природные и полусинтетические Морфина г/х (Morphini hydrochloridum)–таб. 0, 01; амп. 1% -1 мл Кодеина фосфат (Codeini phosphas) - порошок Омнопон (Оmnoponum) - пор. 0, 01; амп. 1%, 2% -1 мл Этилморфина г/х 2. Синтетические Тримеперидина г/х (Промедол) (Promedolum) - амп. 1%, 2% -1 мл Дименоксадола г/х (Эстоцин) Фентанил (Phentanylum) - амп. 0, 005% - 2, 5 мл Трамадол Пентазоцин (Pentasocini lactas) - амп. 3% - 1; 2 мл

2. Классификация и номенклатура наркотические анальгетиков Классификация (по принципу взаимодействия НА с опиоидными рецепторами) 1. Агонисты опиоидных рецепторов Морфин Промедол Фентанил 2. Агонисты – антагонисты Пентазоцин Налорфина г/х Антагонист морфина Налоксон

3. Механизм действия наркотических анальгетиков

3. Механизм действия НА – Связываются с опиатными рецепторами ЦНС, что приводит к угнетению выделения альгогенов на всем пути прохождения болевых импульсов. – Угнетают вставочные нейроны спинного мозга, ретикулярную формацию, таламические болевые центры, суммационную способность ЦНС.

4. Фармакологическая характеристика морфина

4. Фармакологическая характеристика морфина Наиболее широкое распространение в медицинской практике получил алкалоид - морфин. Выделяют морфин из опия. Опий – представляет собой высохший на воздухе млечный сок, выделяющийся из надрезов незрелых головок снотворного мака. Опий – одно из самых старых лекарственных средств использующихся в современной медицине. Еще за долго до новой эры он применялся в качестве болеутоляющего средства. В опии, предназначенном для медицинских целей, должно быть не менее 10% морфина. Всего опий содержит более 20 алкалоидов.

В. А. СЕРТЮРНЕР (1783 -1841). В 1806 г. выделил из снотворного мака алкалоид морфин. Это был первый алкалоид, полученный в очищенном виде.

Снотворный мак — Papaver somniferum L. (содержит алкалоиды: морфин, кодеин, папаверин и др. )

4. Фармакологическая характеристика морфина По химической структуре алкалоиды опия могут быть разделены на две группы 1) Производные фенантрена: морфин, кодеин, тебаин 2) Производные изохинолина: папаверин (обладает спазмолитическим действием), наркотин. Морфин – главный алкалоид опия фенантренового ряда, Применяют морфин в форме гидрохлорида. Белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении, хорошо растворим в воде.

4. Фармакологическая характеристика морфина Фармакокинетика морфина: u Из ЖКТ всасывается недостаточно хорошо u Значительная часть его инактивируется в печени при первом прохождении ч/з нее u Вводят парентерально (чаще п/кожно). u Длительность анальгезирующего действия 46 часов. u ч/з гематоэнцефалический барьер проникает плохо (в ткани мозга попадает 1% от введенной дозы) u в неизмененном виде (10%) и в виде коньюгатов (90%) выделяется почками и в небольшом количестве (7 -10%) – ЖКТ.

4. Фармакологическая характеристика морфина Фармакодинамика: 1. Действие на центральную нервную систему 2. Действие на гладкую мускулатуру 1. Действие на ЦНС Угнетающее влияние на центры: болевой, кашлевой, рвотный, дыхательный. Возбуждающее влияние на центры блуждающего нерва (брадикардия); гдазодвигательного нерва (миоз)

4. Фармакологическая характеристика морфина Одним из типичных проявлений психотропного действия морфина является вызываемое им состояние эйфории 1)повышение настроения, 2)ощущение душевного комфорта, 3) положительное восприятие окружающей обстановки и жизненных перспектив независимо от реальной действительности. У некоторых людей наблюдается обратное явление: плохое самочувствие, отрицательные эмоции.

4. Фармакологическая характеристика морфина Фармакодинамика: 2. Действие на гладкую мускулатуру ↑ тонуса сфинктеров ЖКТ ↓ перистальтики кишечника ↓ секреции пищеварительных желез (Все это замедляет продвижение химуса по кишечнику и вызывает запор (обстипация) ↑ тонуса сфинктера Одди (сфинктер печеночного поджелудочной ампулы) и желчных протоков, что нарушает процесс поступления в кишечник желчи. ↑ тонуса и сократительной активности мочеточников (затруднение мочеотделения). ↑ тонуса бронхиальных мышц. Непосредственно на сосуды и уровень АД влияния не оказывает.

4. Фармакологическая характеристика морфина Показания к применению: u стойкие боли (травмы, перенесенные операции, инфаркт миокарда, злокачественные опухоли и др. ) u премедикация u местная анестезия (усиление действия местной анестезии)

4. Фармакологическая характеристика морфина Побочные эффекты: –тошнота, рвота; –брадикардия; –запоры; u с осторожностью назначать: - больным с дыхательной недостаточностью - при нарушении функции печени

4. Фармакологическая характеристика морфина Противопоказания: u дети до 3 х лет u старческий возраст (угнетение дыхательного центра) Форма выпуска в ампулах и шприц - тюбиках по 1 мл – 1% раствора высшая разовая доза 0, 02, суточная 0, 06.

4. Фармакологическая характеристика морфина Острое отравление морфином u коматозное состояние u поверхностное дыхание u цианоз и резкое сужение зрачка Лечение: промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные, налоксон, карбоген (5 -7% угольной кислоты и 95 -93% кислорода)

4. Фармакологическая характеристика морфина При возникновении лекарственной зависимости назначают препараты агонистов-антагонистов, специфических антагонистов, транквилизаторов, антидепрессантов, ноотропов, витаминов.

5. Сравнительная характеристика наркотических анальгетиков

5. Сравнительная характеристика наркотических анальгетиков Кодеин отличается от морфина: 1)меньшим угнетением дыхательного центра; 2)меньшим влиянием на мускулатуру кишечника и обменные процессы; 3)назначением в качестве противокашлевого средства при сухом кашле.

5. Сравнительная характеристика наркотических анальгетиков Омнопон отличается от морфина: 1)является новогаленовым препаратом (сумма 5 -ти алкалоидов опия); 2)Понижает тонус гладких мышц (содержит папаверин); 3)помимо показаний к назначению морфина, применяют при болях сопровождающихся спазмами гладких мышц.

5. Сравнительная характеристика наркотических анальгетиков Этилморфина гидрохлорид по фармакологическим свойствам близок к кодеину: Назначают в офтальмологии при кератитах, инфильтратах (обладает раздражающим действием, которое сменяется анальгезией)

5. Сравнительная характеристика наркотических анальгетиков Промедол отличается от морфина: 1) синтетический препарат; 2) уступает по анальгезирующей активности; 3) менее токсичен; 4) меньше влияет на центры продолговатого мозга; 5) снижает тонус мышц, бронхов, шейки матки, мочеточников; меньше спазмирует мышцы желчевыводящих путей и кишечника; 6) усиливает сократительную активность миометрия; 7) кроме показаний к назначению морфина, применяют также при болях, связанных со спазмами желчных протоков, мочеточников и кишечника, при родах.

5. Сравнительная характеристика наркотических анальгетиков Фентанил отличается от морфина: 1) синтетический препарат; 2) активнее морфина; 3) токсичнее морфина; 4) действует более быстро при внутривенном введении (через 1 -3 мин), но кратковременно (20 -30 мин); при внутримышечном введении максимальный эффект отмечают через 3 -10 мин; 5) вызывает выраженное (вплоть до остановки дыхания) угнетение дыхательного центра и вызывает ригидность мышц грудной и брюшной стенки; 6) применяют в основном для нейролептанальгезии с дроперидолом

5. Сравнительная характеристика наркотических анальгетиков Нейролептанальгезия характеризуется: 1. Малой токсичностью. 2. Возможностью блокировать проведение нервных импульсов на различных уровнях ЦНС, обеспечивая суммирование противоболевых эффектов, с одной стороны наркотического анальгетика фентанила, с другой - нейролептика дроперидола. 3. Большой широтой терапевтического действия. 4. Обратимостью и управляемостью: полное обезболивание, противошоковый эффект, седативный эффект.

5. Сравнительная характеристика наркотических анальгетиков Пентазоцин отличается от морфина: 1)синтетический препарат; 2)уступает по анальгезирующей активности и длительности действия; 3)реже вызывает лекарственную зависимость; 4)меньше угнетает дыхание; 5)реже развиваются запоры; 6)вызывает повышение артериального давления и тахикардию.