Биохимия злокачественного роста • • • Стадии канцерогенеза Опухолевые маркеры Гормоны Факторы роста Ферменты
Рак • «Эту болезнь также трудно определить, как и лечить» . • Рак – нарушение деления и размножения клеток • Опухоль патологическое образование с большим количеством клеток, пролиферация которых не контролируется организмом, с относительной автономией обмена веществ и существенными различиями в строении и свойствах. Опухоли можно разделить на две основные группы: • доброкачественные, растущие локально в любой ткани и основное патологическое нарушение под действием этих опухолей сводится к давлению на соседние ткани и органы; • злокачественные опухоли, способные к инвазии и метастазированию; клетки этих опухолей могут разрушать прилегающие сосуды, переноситься в другие органы, где возникают очаги вторичного поражения (метастазы).
Канцерогенез - процесс формирования опухоли Стадии 1. Инициации 2. Промоции 3. опухолевой прогрессии • Стадия инициации обусловлена факторами, индуцирующими необратимые повреждения генома клетки, в результате чего клетка переходит в инициированное состояние • Инициирующие факторы: • химические канцерогены, • вирусы, • ионизирующая радиация, • ультрафиолетовое облучение, • ошибки в репликации ДНК
Концепция онкогенов • . В 1989 г Нобелевская премия по медицине и физиологии была присуждена американским исследователям Д. М. Бишопу и Г. Е. Вармусу • Суть открытия: • онкогенные РНК-содержащие вирусы (ретровирусы) способны вызывать опухолевую трансформацию клеток благодаря присутствию в их геноме специфических генов - онкогенов • эти гены не относятся к собственным генам вирусов, а «украдены» ими (в силу особенностей внутриклеточного размножения) из генома тех клеток, в которых они обитают. «Украденные» и, что особенно важно, поврежденные в результате множественных мутаций онкогены, будучи вновь внесенными в клетку трансформируют ее. Клетка приобретает способность к неконтролируемому делению. • Выяснилось далее, что в геноме всех эукариотических клеток присутствуют аналоги онкогенов, называемые протоонкогенами. Именно такого типа гены были когда-то похищены ретровирусами и подверглись затем множественным изменениям. Онкогены вирусного происхождения обозначают индексом – v, клеточного происхождения – с ( v-myc и c-myc
Функции протоонкогенов • Протонкогены вовлечены в сложный многостадийный процесс клеточного деления. • английский исследователь Уотерфилд обнаружил, что онкоген sis кодирует одну из двух субъединиц фактора роста тромбоцитов, • с-sis соответственно отвечает за начальное звено процесса переноса митогенных сигналов. • C-erb. B – рецептор эпидермального фактора роста, • c-ras –кодирует синтез одного из G-белков, участвует в каскадной регуляции процесса фосфорилирования МАРК • Ряд протоонкогенов (c-src) кодируют находящиеся на клеточной периферии в ассоциации с плазматической мембраной тирозиновые протеинкиназы. • С-myc, c-fos, c-jun кодируют ядерные белки, способные взаимодействовать непосредственно с ДНК и регулировать активность других генов.
Стадии промоции, опухолевой прогрессии • Стадия промоции реализуется под влиянием агентов не обладающих канцерогенным действием. • К промотирующим факторам относятся: воспаление, факторы роста, гормональнометаболические сдвиги. • Факторы промоции сами по себе не являются канцерогенами, но резко усиливают эффект инициирующих факторов, способствуя выявлению и стабилизации клеток с нарушенными процессами деления и дифференцировки. • Стадия опухолевой прогрессии: • В опухолях есть клетки делящиеся, временно неделящиеся, переживающие и мертвые. Наибольшую опасность представляют временно неделящиеся – частые источники рецидива опухоли. • Клеточные циклы не синхронны, и если клетки находятся на разных этапах деления, то атаковать их с помощью противоопухолевых препаратов бывает трудно
Развитие опухоли в организме 10 -100 г – (обычные методы диагностики) 2 и более года 30 делений (моноклональные 1 г – 109 клеток антитела, ранняя диагностика) 1 год Каждая из клеток опухоли способна активно делиться
• Моноклоновое развитие опухоли наблюдается на ранних стадиях, когда можно получать моноклональные антитела, и диагностировать тип опухоли. • В процессе развития появляются субклоны, возникает поликлоновость, что является началом малигнизации. • Опухоль вынуждает организм создавать условия для своего развития, вырабатывает ряд факторов (белок 14000 - ангиогенин), которые вызывают миграцию опухолевых клеток, способствуют разрастанию капиллярной сети, стимулируют пролиферацию клеток опухоли.
Концепция прогрессии опухолей • Лесли Фоулс : опухоли проходят непрерывный процесс развития через необратимые стадии. Признаки злокачественности каждого клона клеток усиливаются независимо. • Процесс развития никогда не может быть завершенным. • Это отличает развитие опухолей от процесса дифференцировки
Степень дифференцированности опухолей • Более дифференцированные опухоли растут с меньшей скоростью, менее дифференцированные характеризуются быстрым ростом. • Опухоль молочных желез у женщин: 80% больных с более дифференцированной опухолью живут более 5 лет, с менее дифференцированной опухолью к 5 годам выживает лишь 20% женщин
Гетерогенность клеточной популяции • Опухоль представляет собой смешанную популяцию клеток, отличающихся по структуре, функциям, ростовым характеристикам, устойчивостью к химиопрепаратам, облучению, способности к инвазии и метастазированию. • для популяции опухолевых клеток характерна прогрессия свойств, т. е. закрепление и распространение тех из них, которые характерны для злокачественных клеток. • В опухолях есть клетки делящиеся, временно неделящиеся, переживающие и мертвые. • Наибольшую опасность представляют временно неделящиеся клетки. Именно они – частые источники рецидивы опухоли. • клеточные циклы не синхронны, и если клетки находятся на разных этапах деления, то атаковать их с помощью противоопухолевых препаратов бывает зачастую трудно.
Биохимические исследования. Гликолиз • В. С. Шапот показал, что опухоли отличаются от нормальных тканей по состоянию гликолиза, в 10 -15 раз превышающего норму. Норма 5, 3 мг лактата/час рак легкого 69 мг лактата/час
Рак яичника Глюкоза Лактат (ммоль/л) в асцитной жидкости Норма Рак яичника После химиотерапии Терминальный период (ммоль/час) в асцитной жидкости 3, 89 – 6, 1 0, 33 – 0, 78 (сыворотка крови) 0 3, 7 6, 5 1, 2 0 0, 88
Опухоль – ловушка глюкозы Глюкоза плазмы крови (ммоль/л) Доброкачественные Злокачественные Норма 1, 8 – 3, 3 0, 55 – 1, 1 3, 9 – 6, 1
Паранеопластический синдром • Гипогликемия составляет часть системного действия опухоли на организм • Паранеопластический синдром: повышение чувствительности к инфекционным процессам (50% больных погибают от инфекционных заболеваний), иммунодепрессия, мышечная дистрофия миокарда и скелетных мышц, снижается содержание белка в плазме крови, повышается свертываемость крови, наблюдается сердечно-сосудистая, почечная недостаточность, пониженная толерантность к глюкозе, развивается нечувствительность к гормонам • Для злокачественного роста типичным является сниженный ответ гликемии на инсулин и сниженная (диабетическая) толерантность к глюкозе.
Синдром канкрофилии • В. М. Дильман - представления о значении гормональнометаболических изменений при опухолевом росте. • Основу синдрома канкрофилии составляют гормонально-метаболические сдвиги, которые нарастают в пожилом возрасте. • При старении снижаются толерантность к глюкозе, чувствительность к инсулину, развивается преимущественное использование свободных жирных кислот в качестве энергетического субстрата вместо глюкозы, происходит повышение в крови содержания свободных жирных кислот, холестерина (или ЛПНП), триглицеридов (ЛПОНП), кортизола, наблюдается реактивная гиперинсулинемия. • Увеличивается масса тела за счет жирового компонента. Формируется сумма метаболических условий, способствующих злокачественной трансформации - канкрофилия.
Избыточная масса тела • Инсулин усиливает клеточную пролиферацию, увеличивает массу тела • Риск смерти от рака у людей с избыточной массой тела увеличивается: • у мужчин в 1, 2 -1, 3 раза, • у женщин в 1, 3 -1, 7 раза. • Более того, от рака эндометрия – в 5, 4; шейки матки – 2, 4; молочной железы – 1, 5 раза. • • ИМТ= МТ(кг/рост в м 2) N 20 – 25 избыточная 25 – 30 Ожирение 30 – 40 • Абдоминальное ожирение
Онкомаркеры • Антигены • Ферменты • Полипептидные факторы роста • Продуцируются и секретируются клетками опухоли • Образуются в других клеточных структурах вследствие системного действия опухоли на организм
Опухолевый маркер (ОМ) • биологический индикатор опухоли, который повышается у онкологического больного и коррелирует с наличием опухоли, степенью ее распространения и регрессией в результате лечения
Применение молекулярных маркеров • • • Мониторинг течения заболевания Выявление группы риска Оценка чувствительности к определенным видам терапии • Предклиническое выявление рецидивов и метастазов Диагностическая значимость маркера • Специфичность – процент отрицательных результатов у здоровых лиц • Чувствительность – процент положительных результатов при наличии опухоли у больных
Диагностическая специфичность • способность маркера давать отрицательный результат в группе здоровых индивидуумов и больных неопухолевыми заболеваниями. (% истинно-отрицательных результатов. )
Диагностическая чувствительность • способность маркера диагностировать заболевание у больных злокачественной опухолью. (Процент истинноположительных результатов)
“CUT-off” контрольный уровень допустимая верхняя граница ОМ у здоровых индивидуумов и у пациентов с доброкачественными опухолями
Основные требования, предъявляемые к ОМ • • Надежность и воспроизводимость: внутри серии менее 5% между сериями менее 10% Высокая специфичность более 95% • Высокая чувствительность более 50% • Корреляция с массой опухоли • Недорогие цены и умеренная занятость персонала
Факторы, влияющие на определение ОМ (in vivo) • почечная недостаточность • печеночная недостаточность (холестаз) • курение • пальпации и инструментальные манипуляции (пальцевое ректальное исследование, цистоскопия, эндоскопия, биопсия, катетеризация) • лекарственные и химиотерапевтические препараты
Факторы влияющие на определение ОМ (in vitro) • условия хранения (центрифугирование не позднее 60 минут) • гемолиз и желтуха • контакт емкостей с кожей • загрязнение слюной
Рекомендуемая частота тестирования ОМ (ВОЗ) • до терапии • на 2 -10 день после операции или начала терапии • в течение 1 года – 1 раз в месяц • В течение 2 года – 1 раз в 2 месяца • В течение 3 года – 1 раз в 3 месяца • в течение последующих лет с интервалом в 6 месяцев
ОНКОМАРКЕРЫ 1. опухолевоспецифические 2. ассоциированные с опухолью 3. • онкогены и протоонкогены • факторы роста и их рецепторы • рецепторы стероидных гормонов • рецепторы пептидных гормонов • супрессорные гены и продукты их экспрессии • онкобелки • протеазы • интегрины
Наиболее информативные опухолевые маркеры для карцином основных локализаций ЛОКАЛИЗАЦИЯ КАРЦИНОМЫ Рак молочной железы Опухоли яичников: ØЭпителиальные ØГерминогенные ØГранулезоклеточные ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ СА 15 -3, РЭА, ТPS, СА 72 -4 (гормоны пролактин, эстардиол). СА 125, СА 72 -4, СА 19 -9 β ХГЧ, АФП эстрадиол Опухоли яичек β ХГЧ, АФП Рак шейки матки SCC, РЭА, TPS Рак вульвы SCC, РЭА Рак эндометрия СА 125, СА 19 -9, РЭА Рак пищевода SCC, Tu M 2 – РК Рак желудка СА 72 -4, РЭА, СА 19 -9
Наиболее информативные опухолевые маркеры для карцином основных локализаций ЛОКАЛИЗАЦИЯ КАРЦИНОМЫ ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ Рак кишки РЭА, СА 19 -9 Рак поджелудочной железы СА 19 -9, СА – 242, Tu М 2 - РК Рак мочевого пузыря UBC, СА 19 -9, РЭА, SCC Рак почки Tu M 2 -PK, SCC, СА 125 Рак предстательной железы ПСАобщий, ПСАсвоб. / ПСАобщ. Рак легкого: ØМелкоклеточный ØПлоскоклеточный ØАденокарцинома ØКрупноклеточный Рак щитовидной железы: ØФолликулярный: папиллярный ØМедуллярный HCE, РЭА, Tu М 2 - РК Cyfra 21 -1, SCC, РЭА, Tu М 2 РК, СА 72 -4, Cyfra 21 -1, СА 125 Cyfra 21 -1, SCC, РЭА Тиреоглобулин, ТТГ Кальцитонин, РЭА
Онкомаркеры Название природа норма показания АФП α-фетопротеин Гликопротеин м. м. 6900 <15 нг/мл Мониторинг РЭА раковоэмбриональный антиген ПСА – простатический специфический антиген СА 125 – раковый антиген 125 Гликопротеин 200000 СА 19 -9 карбогидратный антиген 19 -9 СА-549 3 нг/мл < беременности, гепатоцеллюлярный рак Рак прямой и толстой кишки, желудка, бронхов, поджелудочной железы, мочевого пузыря гликопротеин 34 кда <3, 7 нг/мл Рак простаты гликопротеин 200 к. Да <30 Е/мл Рак яичника гликолипид 500 к. Да <30 Е/мл Рак поджелудочной железы, второй маркер –РЭА гликопротеиновый комплекс <15, 5 Е/мл Метастазы при молочной железы, маркер – РЭА раке второй
• "Панель онкомаркеров для женщин" CA 19 -9, CA 72 -4, РЭА, СА 125, СА-15 -3, CYFRA 21 -1, тиреоглобулин • " Панель онкомаркеров для мужчин" CA 19 -9, CA 72 -4, РЭА, PSA общ. , PSA своб. , индекс PSA CYFRA 21 -1, тиреоглобулин, ЛДГ, ХГЧ, кислая фосфатаза, АФП
α -фетопротеин (АФП) AFP -основной белок сыворотки крови плода -взрослые здоровые мужчины и небеременные женщины имеют α уровень менее 15 нг/мл • У беременных ( 12 -16 неделя) -повышение - дефект нервной трубки плода -снижение - синдром Дауна
α - фетопротеин • АФП – гликопротеин, м. м. 61 -70 к. Д, близкий по строению к альбумину, норма < 15 мкг/л. Исследование содержания АФП в клинике используется: • при обследовании большого контингента людей, имеющих высокую степень риска развития опухоли печени (скрининг). • в диагностике: гепатоцеллюлярного рака, тератокарциномах яичек; пороков развития во время беременности. 1. Содержание АФП коррелирует с размером растущей опухоли и эффективностью терапии. • Снижение концентрации АФП в крови после удаления опухоли или лечения является благоприятным признаком. • Повышение содержания АФП происходит у пациентов со злокачественными новообразованиями молочной железы, ЖКТ, легкого, при метастазировании в печень. Однако концентрация в таком случае редко превышает 500 мкг/л. • АФП не является абсолютно специфическим маркером злокачественного процесса. При доброкачественных опухолях, воспалительных процессах, циррозе печени в 20 – 50% случаев отмечается его повышение. 2. Высокая концентрация АФП наблюдается при внутриутробном развитии плода. • Превышение нормальной концентрации белка при беременности может свидетельствовать о многоплодной беременности, внутриутробной смерти плода, самопроизвольном выкидыше, врожденных уродствах, сниженной массе тела, тяжелой резус-иммунизации. • АФП обнаруживается в сыворотке крови плода, начиная с 4 недели беременности, максимум в 13 недель. • В материнской крови АФП начинает повышаться на 30 неделе, максимум - на 32 -36 неделях, затем снижается к концу беременности.
Раковоэмбриональный антиген (РЭА, CEA) • Некурящие - 2, 5 нг/мл, курящие - 5 нг/мл • рак толстой и прямой кишки • опухоли ЖКТ • опухоли легких • опухоли молочной железы - РМЖ • метастазы в печень • метастазы в костную ткань • Белок острой фазы воспаления
Раково-эмбриональный антиген • РЭА гликопротеин, вырабатываемый в тканях пищеварительного тракта и эмбриона, м. м. 150 – 300 к. Д. Норма 0 – 10 нг/мл. Не обнаруживается в крови здоровых людей, появляется в у всех больных с опухолью толстой кишки. • Повышение РЭА до до 1000 мкг/л свидетельствует о наличии опухоли, прежде всего рака прямой и толстой кишки. • Повышение уровня РЭА отмечено в 70% случаев у больных с локализацией опухоли в желудочно-кишечном тракте, а также при опухолях бронхов, гениталий, поджелудочной железы, нейробластоме, у 70% больных раком мочевого пузыря. • Снижение его концентрации свидетельствует об эффективности проводимого лечения, вторичный подъем характеризует развитие рецидива и метастазов. • Рекомендуется определять РЭА совместно с другими органоспецифическими ОМ (СА 242, СА 19 -9, СА 125 SСС, NSE) для повышения прогностической значимости и чувствительности при диагностике различных опухолей. Так, РЭА повышен у 50% больных при метастатическом раке молочной железы. • РЭА – белок острой фазы. Его уровень повышается у пациентов с различными аутоиммунными, острыми и хроническими воспалительными процессами, при циррозе, эмфиземе легких, хронических гепатитах, панкреатитах, язвенной болезни, пневмонии, бронхитах, туберкулезе, муковисцидозе и т. д. • Курение и употребление алкоголя влияют на содержание маркера – граница нормы для здоровых курящих примерно вдвое выше, чем у некурящих людей.
Простатический специфический антиген • • • ПСА - гликопротеин, 34 к. Д, секретируемый клетками эпителия канальцев предстательной железы. Не определяется у женщин, у мужчин норма в сыворотке < 3, 7 нг/мл. Скрининговое обследование мужчин моложе 60 лет позволяет продлить жизнь пациентов Исследования ПСА применяют для диагностики и мониторинга лечения рака предстательной железы и возникновения рецидивов. Повышение содержания ПСА отмечается при воспалительных заболеваниях или гипертрофии предстательной железы. Имеется корреляция между содержанием ПСА и злокачественностью опухоли. Мониторинг уровня ПСА в крови обеспечивает раннее обнаружение рецидива и метастазирования. После простатэктомии ПСА является единственным тестом, указывающим на ранний рецидив. В этом случае ОМ практически не должен определяться (до 0, 1 нг/мл), и любое превышение этого уровня свидетельствуют об остаточной опухоли, региональных или отдаленных метастазах. Выраженное снижение концентрации ПСА (около 50% в течение месяца) является критерием эффективности лучевой терапии. При эффективной гормональной терапии уровень ПСА также должен снижаться. При не снижении концентрации маркера после лечения показано определение уровня РЭА. У больных с метастазирующим раком предстательной железы также наблюдается повышение РЭА Повышение содержания ПСА наблюдается после таких процедур, как пальцевое ректальное исследование, цитоскопия, колоноскопия, тепловые процедуры, трансуретральная биопсия, лазерная терапия. Брать кровь на анализ в этих случаях следует проводить не ранее чем через 5 - 6 дней.
Вероятность рака при разных уровнях ПСА
Уровень ПСАобщ при патологии простаты 4, 0 – 20 нг/мл Простатит Гиперплазия простаты Рак простаты >30, 0 нг/мл – рак простаты (80% пациентов при раке простаты имеют такой уровень >50, 0 нг/мл – рак простаты, наличие опухолевых структур вне простаты. Простатит, аденома норма 4 30 Рак ПСА
Отношение с. ПСА/об. ПСА х 100% • • пограничные значения злокачественная опухоль пограничные значения доброкачественные заболевания 10 нг/мл 0 – 15% 15 – 20% и выше
Дифференциальная диагностика заболеваний простаты в «серой зоне»
Вероятность рака при разных уровнях ПСА
СА - 125 • СА-125 – гликопротеин, м. м. 200 к. Д, присутствующий в брюшине, плевре, эпителии труб и шейки матки. Нормальное содержание в сыворотке крови < 30 Е/мл. Уровень СА-125 повышается при доброкачественных и злокачественных поражениях этих тканей. • СА-125 является маркером для мониторинга течения и эффективности терапии при различных типах рака яичников (серозные, эндометриальные, светлоклеточные). • Тест СА-125 позволяет выявить рецидив заболевания за 34 месяца до его клинического проявления. Тест опробован как помощь в установлении рака яичника, отмечается в 80% всех случаев. • Статистические исследования показали, что возможно раннее выявление рака яичников у лиц, имеющих повышенное в два и более раза содержание СА-125. Тест можно рассматривать в качестве скрининга для всех женщин старше 50 лет.
СА 19 -9 • • СА 19 -9 – гликолипид – карбогидратный антиген групп крови Lewis, в норме присутствуют на мембране лимфоцитов м. м. > 500 к. Д. Определяется в эпителии желудочно-кишечного тракта, легких, слюне, моче, желудочном соке. Нормальный уровень в сыворотке крови < 30 Е/мл. Концентрация СА 19 -9 возрастает при всех формах рака желудочно-кишечного тракта. Определение концентрации СА 19 -9 применяют для диагностики, монторинга лечения и раннего обнаружения метастазирования опухоли поджелудочной железы, чувствительность 70 -80%. Высокий уровень СА 19 -9 свидетельствует о плохом прогнозе. Величины > 1000 Е/мл указывают на отдаленные метастазы, поражение лимфатических узлов. Часто используют одновременно с РЭА. Последовательное определение маркера (при параллельном проведении противоопухолевой терапии) могут использоваться в дифференциальной диагностике панкреатита и опухоли поджелудочной железы. При этом отсутствие снижения СА 19 -9 является аргументом в пользу рака. СА 19 -9 выводится из организма только с желчью. Холестаз приводит к повышению содержания маркера в крови. Повышение концентрации СА 19 -9 может также наблюдаться при доброкачественных и воспалительных заболеваниях ЖКТ и печени, при муковисцидозе. Уровень маркера в этих случаях не превышает 500 Ед/мл, а чаще – до 100 Ед/мл. Чувствительность СА 19 -9 при раке желудка составляет 50%. Сочетание определений РЭА, СА 19 -9 и СА 72 -4 в начале лечения позволяет выявить повышение хотя бы одного из них в более, чем 75% случаев.
СА-549 • СА 549 – высокомолекулярный кислый гликопротеиновый комплекс. • В норме < 15, 5 Е/мл. • Повышения не наблюдается у женщин с I-III стадиями рака молочной железы, но наблюдается у 50% больных с IV стадией и у 70% - с метастазами. Тест на развитие метастазов при раке молочной железы. Определяется одновременно с РЭА.
Онкомаркеры СА 72 -4 гликопротеин <7 нг/мл Рак желудка, второй маркер рака яичника SCC – антиген плоскоклеточной карциномы Гликопротеин ингибитор сериновых протеиназ < 50 нг/мл Рак шейки матки CYFRA – 21. 1 Цитокератин 40 к. Да < 2, 5 нг/мл NSE нейронспецифическая енолаза Гликолитический фермент < 10 нг/мл Мелкоклеточный β-ХГЧ хорионический гонадотропин человека Гликопротеин 45000 <10 м. МЕ/м Плоскоклеточный рак легкого рак легких, нейробластома Хорионэпителиомы, пузырный занос
СА 72 - 4 • СА 72 - 4 – гликопротеин, ассоциированный с опухолью, обладает высокой специфичностью при раке желудка (100% случаев). • Норма: < 7 нг/мл (< 3 нг/мл) • При доброкачественных опухолях не обнаруживается. Второй маркер рака яичника.
Антиген плоскоклеточной карциномы SCCA (TA-4) • • Почечная недостаточность гепатобилиарная патология недопустимо загрязнение кожей и слюной плоскоклеточная карцинома шейки матки ДЧ – 80% на 3 и 4 ст. ; ДЧ рецидива – 90% • рак носоглотки и уха • плоскоклеточный рак легких
SCC- антиген плоскоклеточной карциномы • Серологический маркер для плоскоклеточной карциномы шейки матки, легких, головы и шеи, вульвы, пищевода почки • До 90% злокачественных заболеваний шейки матки – это плоскоклеточный РШМ. SCC относится к семейству ингибиторов сериновых протеиназ, цитоплазматический белок. Уровень маркера в крови коррелирует со стадией заболевания, размером опухоли. • При плоскоклеточном РШМ SCC его определение позволяет определить ответ на проводимое лечение, обнаружить рецидив на ранней стадии. • Существует корреляция между уровнем SCC до начала лечения и прогнозом исхода заболевания. Для повышения прогностической значимости определения ОМ при РШМ рекомендуется определение SCC и РЭА. • Чувствительность SCCА -80% для III –IV стадий РШМ и не более 50% на ранней стадии. • Повышение концентрации SCCА более чем 1, 9 мкг/мл коррелирует с наличием метастазов в лимфатических узлах. • Риск развития рецидива увеличен в 3 раза у пациентов с высоким уровнем маркера, не имеющих метастазов с лимфоузлах (стадии 1 В и 11 А).
CYFRA -21. 1 • CYFRA -21. 1 относится к цитокератинам (структурные белки эпителиальных клеток). Описано 20 цитокератинов. Норма 0 – 2, 5 нг/мл, при патологии >3, 5 нг/мл. • CYFRA -21. 1 является растворимым фрагментом ЦК 19 (кислый гликопротеин м. м. 40 к. Д). Маркер присутствует в клетках легких, матки, желудочно-кишечного тракта. • Повышается при плоскоклеточном раке легкого. Специфичность при ПРЛ 95%, чувствительность 62 – 65%.
Фрагмент цитокератина 19 CYFRA 21 -1 UBC (Urinary Bladder Cancer) • Доброкачественные заболевания легких • доброкачественные заболевания печени • почечная недостаточность • плоскоклеточный рак легких • рак мочевого пузыря
Тканевой полипептидный антиген TPA • Воспаление и доброкачественные опухоли легких, печени, урогенитального тракта • 80 -100% рак молочной железы • рак бронхов • рак колоректального отдела кишечника • рак шейки матки • рак мочевого пузыря
Хорионический гонадотропин человека - ХГЧ – хорионический гонадотропин человека, плацентарный белок, гликопротеин с м. м. 45000. • В норме синтезируется интерстициальными клетками хориона в небольших количествах, при беременности секретируется в кровь, достигая максимума к 12 неделе (тест на беременность). • При эмбрионально-клеточных опухолях трофобласта ( яичников и семенников) содержание семенников ХГЧ коррелирует с массой опухолевых клеток. В 100% случаев определяется при хорионэпителиомах и пузырном заносе • β
ГОРМОНЫ Гормонзависимые опухоли Дефект рецепторов гормонов
Рецепторы стероидных гормонов • Рецепторы эстрогенов • Увеличение количества РЭ при РМЖ свидетельствует о потенциальной чувствительности опухоли к гормонотерапии • Рецепторы прогестерона • Увеличение количества РП является необходимым звеном реакции опухоли на прогестины
• Гормонзависимый РМЖ, содержащий оба РСГ, имеет более благоприятное течение • послеоперационный прогноз у больных лучше, чем у больных с рецептор отрицательными опухолями • Присутствие рецепторов позволяет в большом количестве случаев (50 – 75%) получить положительные результаты при лечении антиэстрогеном тамоксифеном и увеличивает продолжительность жизни
Факторы роста и их рецепторы Аутокринная регуляция Паракринное действие Автономия опухоли Наличие рецепторов ЭФР в отсутствие РСГ свидетельствует о неблагоприятном прогнозе и резистентности к эндокринной терапии • Инсулиноподобные факторы роста, соматостатин Наличие рецепторов ИФР и соматостатина указывает на более благоприятный прогноз РМЖ • Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) – является показателем неоангиогенеза • высокий уровень VEGF свидетельствует о неблагоприятном прогнозе
ФЕРМЕНТЫ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК • Гексокиназа • Фосфогексозоизоме раза • Лактатдегидрогеназа • Кислая фосфатаза • • Нейрон-специфическая енолаза
Фосфогексозоизомераза крови больного раком простаты
Нейронспецифическая енолаза • NSE – нейронспецифическая енолаза применяется для диагностики и оценки эффективности терапии при мелкоклеточном раке легких и нейробластоме. • Незначительное повышение маркера может наблюдаться при доброкачественных заболеваниях легких. • Катализирует превращение 2 -фосфоглицерата в фосфоенолпируват.
Кислая фосфатаза • Кислая фосфатаза содержится в ткани предстательной железы и костях. Определение ее активности в сыворотке крови используется для подтверждения диагноза метастазирующей карциномы предстательной железы. • В сыворотке крови больных раком предстательной железы, сопровождающихся вторичными изменениями в костях, активность КФ увеличивается в 100 раз. При отсутствии метастазирования ферментная активность обычно остается в нормальных пределах. Хирургическое лечение или эстрогенотерапия сопровождаются снижением активности КФ, тогда как поддерживание ферментной активности на высоких цифрах означает безуспешную попытку остановить неопластический процесс. • Норма 0, 025 – 0, 12 ммоль/ч. л • Рак предстательной железы с метастазами 0, 9 – 1, 87 ммоль/ч. л • TRACP-5 B - фермент, секретируемый остеокластами, показатель онкологических заболеваний (РМЖ) с метастазами в кости. Чувствительность -25%, специфичность - 93%. С множественными метастазами выше, чем с одиночными
Биохимическое обследование онкологических больных
Скачать презентацию Биохимия злокачественного роста Стадии канцерогенеза
БИОХИМИЯ ОПУХОЛЕЙ.ppt