Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 1 План

Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 1

План • • • Ацетил-Со. А карбоксилаза Липогенез – общее представление Биосинтез насыщенных жирных кислот Синтез других предельных и непредельных жирных кислот Биосинтез триацилглицеролов 2

Липогенез – общее представление Отличия липогенеза от ß-окисления: 1) биосинтез ЖК осуществляется в основном в цитозоле; 2) источником двууглеродных фрагментов при наращивании цепи ЖК служит малонил. Со. А, образующийся в результате присоединения СО 2 к ацетил. Со. А; 3) на всех стадиях синтеза ЖК принимает участие ацилпереносящий белок – АПБ, а не HSCo. A; 4) для синтеза ЖК необходим NADPH, а в β-окислении используются в качестве кофермента FAD и NAD+; 5) интермедиатами в ходе синтеза ЖК являются гидроксипроизводные, относящиеся к D-ряду, тогда как при окислении ЖК – гидроксипроизводные L-ряда. Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 3

Реакция синтеза пальмитата Синтез пальмитиновой кислоты комплексом синтазы жирных кислот Ацетил. Со. А + 7 малонил. Со. А + 14 NADPH + 14 H+ → CН 3(СН 2)14 СООН +7 СО 2 + 6 Н 2 О + 14 NADP+ + 8 HSСо. А Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 4

Синтаза жирных кислот млекопитающих Мультиферментный синтазный комплекс: 1. ацетил-Ко. А-АПБтрансацетилаза; 2. малонил-Ко. А-АПБтрансфераза; 3. бета-кетоацил АПБсинтетаза; 4. бета-гидроксиацил-АПБредуктаза; 5. бета-гидроксиацил-АПБдегидротаза; 6. еноил-АПБ-редуктаза; 7. тиоэстераза. Ферменты связаны между собой ковалентными связями. Ацилперенося-щий белок (АПБ) является частью полипептидной цепи, но не фермент. Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 6

Фосфопантетеиновая группа Со. А и ацилпереносящего белка Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 7

Механизм синтеза ЖК Транспорт ацетил-Со. А из митохондрий в цитоплазму клетки Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 8

Механизм синтеза ЖК Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 9

Механизм синтеза ЖК Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 10

Механизм синтеза ЖК Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 11

Элонгация углеродной цепи ЖК 4 этапа элонгации углеродной цепи ЖК: I этап – конденсация; II этап – восстановление; III этап – дегитратация; IV этап – восстановление. Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 12

Биосинтез пальмитиновой кислоты Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 13

Синтез других предельных и непредельных ЖК Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 14

Синтез других предельных и непредельных ЖК Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 15

Биосинтез триацилглицеролов Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 16

Биосинтез триацилглицеролов Биосинтез жирных кислот и триацилглицеролов 17

Биосинтез холестерола и желчных кислот 18

План • • • Биосинтез стеролов Биосинтез холестерина Регуляция биосинтеза холестерина Образование транспортных форм Биосинтез желчных кислот 19

Биосинтез стеролов 20

Биосинтез холестерола Этапы биосинтеза холестерина I этап – образование мевалоната. 21

Биосинтез холестерола II этап – превращение мевалоната в фарнезилпирофосфат. 22

Биосинтез холестерола III этап – превращение фарнезилпирофосфата в ланостерол. 23

Биосинтез холестерола IV этап – превращение ланостерола в холестерин. 24

Образование транспортных форм холестерола 25

Биосинтез желчных кислот 26

Схема элонгации и десатурации ВЖК 44

Холестерол Рис. : А. Болдырев и соавт. , 2006. 45

Биосинтез ХС из Ac~SKo. A идет преимущественно в митохондриях печени в 3 этапа: 1 2 3 Ac~SKo. A Изопентил~ФФ Сквален 4 3 Стероиды Холестерол = ХС Тканеспецифично 46

Т. о. , биосинтез ИПФФ требует много АТФ и НАДФН 2, то есть связан с окислением молекул Глк, как в ПФП, так и в гликолитическом путях. • ИПФФ – активные изопентеновые единицы, в разной степени способные к Е полимеризации, зависящей от принадлежности к таксону и типу клеток. • Полностью или частично они также могут замы-каться в сопряженные 5 -ти- и 6 -тичленные циклы, образуя растительные пигменты, каучуки, смолы, ароматические соединения, алкалоиды и др. • Часть из них известна, как жирорастворимые витамины или применяется как пряности, лекарственные в-ва и наркотики. 47

Также ХС - предшественник всех др. стероидов позвоночных животных 48