Lecture 12-13 2014 Processing.ppt
- Количество слайдов: 60
Біологічна роль головного комплексу гістосумісності MHC (MHC - від англ. – major histocompatibility complex).
1. Вкажіть стрілочками активаційні зв'язки між клітинами ІС В-кл МФ Дендритна клітина ЦТЛ Тх1 Тх2
Презентація антигенів http: //nobelprize. org/educational_games/medicine/immunity/immune-detail. html
Бару Бенецераф, Жан Доссе і Джордж Снелл 1920 р. н. 1916 р. н. 1903 -1996 Нобелівська премія (1980 р) за відкриття головного комплексу гістосумісності
Пітер Догерті і Рольф Цинкернагель Нобелівська премія (1996 р) за відкриття МНС-рестрикції імунної відповіді
Схематична будова білків МНС І і МНС ІІ Аг 1 Аг 2 3 2 m COO- МНС І 1 NH 3+ 2 2 COO- МНС ІІ
Трьохмірна будова білків МНС І і МНС ІІ
Будова “активних центрів” МНС І і МНС ІІ
Розміщення МНС І і МНС ІІ на мембрані клітин Антитіла до МНС І – мічені 15 нм. кол. золотом (маленькі кульки) Антитіла до МНС ІІ – мічені 30 нм. кол. золотом (великі кульки)
Біологічна роль антигенів МНС І
Будь-яка клітина організму може бути місцем перебування внутрішньоклітинних патогенів • Імунна система повинна мати доступ до інформації про те, що робиться в середині кожної клітини • Цю інформацію забезпечують антигени МНС І-го класу, які присутні майже на всіх клітинах організму
Вбивство уражених клітин Т-кілерами http: //nobelprize. org/educational_games/medicine/immunity/immune-detail. html
Структура протеосоми РА
Плазматична мембрана 2 -мікроглобулін Пептиди ТАП Тапасін Калретикулін -ланцюг МНС + калнексін Протеасома Молекула ендогенного білка
Плазматична мембрана 2 -мікроглобулін Пептиди ТАП Тапасін Калретикулін + МНС І -ланцюг МНС + калнексін Протеасома Молекула ендогенного білка
Деякі віруси виробили засоби впливу на систему МНС І
Схема інгібування активності природних кілерів Власна клітина Природний кілер KIR MHC I інгібування
low molecular weight protein LMP 2, LMP 7 multicatalytic endopeptidase complex-like 1 (MECL 1)
Біологічна роль антигенів МНС ІІ
МНС ІІ-го класу відповідають за комунікацію клітин імунної системи під час імунної відповіді • МНС ІІ-го класу необхідні для обміну інформацією про антиген між різними клітинами • Тому клітини, що експресують МНС ІІ-го класу, називають Антиген. Презентувальними Клітинами (АПК)
Презентація антигену – представлення антигену на поверхні клітин для розпізнавання іншими клітинами 1. В-клітини 2. макрофаги 3. Дендритні клітини здатні до поглинання і процесінгу (розрізання) антигену, а також до презентації його фрагментів в комплексі з антигенами гістосумісності ІІ класу (МНСІІ)
Поглинання антигенів 1. В-клітини ендоцитоз АГ 2. Макрофаги фагоцитоз 3. Дендритні клітини макропіноцитоз
Позаклітинний простір Ендосома Лізосома
Рецептори Екзогенний антиген Лізосома з катепсинами Фаголізосома Фагосома CLIP HLADM Деградація і -ланцюга і-ланцюг + МНС ІІ калнексін i - ланцюг 1 2
Будова І-ланцюга
МІІС компартмент (за Lawrence J Stern, Ilaria Potolicchio and Laura Santambrogio) MVB-мультивезикулярний, MLB-мультиламелярний
Рецептори Екзогенний антиген Лізосома з катепсинами Фаголізосома Фагосома CLIP HLADM Деградація і -ланцюга і-ланцюг + МНС ІІ калнексін i - ланцюг 1 2
Перехресна презентація антигенів
Дендритні клітини також здатні презентувати поглинутий антиген з антигенами гістосумісності І-го класу і активувати Т-кілери • Всі інші клітини в організмі здатні презентувати внутрішньоклітинні білки разом з МНС І, але не здатні активувати Т-кілери (вони можуть лише знищуватись, у разі небезпеки, активованими Т-кілерами)
МНС ІІ
Розпізнавання антигену з МНС АГ ТКР
Порівняння будови активних центрів антитіла та ТКР. V VH CDR 2 CDR 1 АТ CDR 3 CDR 2 ТКР CDR 3 CDR 1
Te Ag Te Te Ag
Te Ag Te Te Ag
антиген ДК Tx 2 антиген В-лімфоцит
Загальна схема імунної відповіді Тх2 Дендритна клітина Тх1 В МФ Аг ЦТЛ Кітинамішень Аг
T-залежна імунна відповідь В-кл Тх2 Аг Дендритна клітина Тх1 Аг МНС типу ІІ МНС типу І TCR ВCR МФ Аг ЦТЛ Клітинамішень Аг Аг Аг
Генетика МНС
Гени HLA дуже поліморфні
Ще про біологічну роль МНС…
J Exp Med. 1976 Nov 2; 144(5): 1324 -35.
Lecture 12-13 2014 Processing.ppt