Биогенные амины Декарбоксилирование АМК l Разные производные АМК

Биогенные амины Декарбоксилирование АМК l Разные производные АМК l Глутамат и глицин l Полиамины l Порфирины и гем l Инактивация биог. аминов l

Декарбоксилирование АМК – ключевая реакция в синтезе биогенных аминов

Основные биогенные амины и их предшественники

Оразование катехоламинов из тирозина Образуются в надпочечниках, гормоны общего действия и нейромедиаторы 1. 2. 3. 4. Тирозингидроксилаза ДОФА-декарбоксилаза Дофамингидроксизала Фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза

Оразование серотонина и мелатонина Образуется в надпочечниках и ЦНС, нейромедиатор и вазоконстриктор фенилаланингидроксилаза + ТГБП Не путать с меланином ! Суточные и сезонные ритмы метаболизма

Образование ацетилхолина из серина Образуется в нервных клетках, нейромедиатор вегетативной нервной системы

Образование ГАМК из глутамата Образование и распад g-аминомаслянной кислоты Образуется в нервных клетках, тормозный нейромедиатор высших отделов головного мозга

Аминокислоты – медиаторы ЦНС Глутамат, аспартат и глицин сами по себе являются биогенными аминами Функции в нервных клетках: нейромедиаторы, предшественники нейропептидов, биогенных аминов и белков, энергетическая функция, обезвреживание аммиака

Обмен гистидина и образование гистамина Гистидинемия - дефект гистидазы, гистидина в печени Уроканинемия - дефект уроканиназы, уроканата в крови, задержка умственного и физич. развития Гормон местного действия: вазоконстрикция, секреция проницаемость эндотелия, воспалительные реакции, аллергические реакции, нейромедиатор и медиатор боли

Гистидиновые дипептиды : карнозин и анзерин Образование карнозина и анзерина Преимущественно в скелетных мышцах, повышают буферную емкость и позволяют накапливать больше лактата, возможно являются антиоксидантами

Образование и функции NO Фактор расслабления гладких мышц сосудов, нейромедиатор

Образование креатина из аргинина Образование и функции креатина Служит буфером АТФ в мышцах

Функции фосфо-креатина Есть две изоформы креатинфосфокиназы, митохондриальная и миофибриллярная. Генетический нокаут только одной из них не дает ощутимых последствий, но обоих сразу приводит к нарушению развития. По поводу способности одиночных мутантов к длительным нагрузкам пока ничего неизвестно

Производные орнитина : спермин и спермидин Образование полиаминов Входят в состав хроматина, взаимодействуют с ДНК и РНК, регулируют транскрипцию и трансляцию

Образование δ-аминолевуленовой кислоты предшественник гема

Синтез гема

Инактивация биогенных аминов Метилирование с участием SAM Окисление моноаминооксидазами: дофамин, норадреналин, серотонин, ГАМК выводятся с мочой

Нуклеотиды l Структура l Классификация l Пищеварение НК

Основания

Нуклеозиды

Адениновые нуклеотиды

Переваривание нуклеиновых кислот Нуклеопротеиды (НК+хроматин) Нуклеиновые кислоты Белки эндонуклеазы (ДНКазы, РНКазы) Олигонуклеотиды за осфорили ф Пентозо-1 -Ф а фосфатаз Нуклеозиды P-O всасывание Нуклеотиды пожделудочная железа фосфодиэстеразы

2 пути образования нуклеотидов Заново Запасные пути

Обмен нуклеотидов l l l Биосинтез оснований Синтез нуклеотидов Регуляция синтеза Распад нуклеотидов Синтез дезоксинуклеотидов

Синтез пуринов: стратегия I Сначала образуется фосфорибозилпирофосфат, затем на нем достраиваются кольца Пентозный путь II III дезокси

Синтез пуринов – источники атомов колец 4 1 5 6 7 5 1 2 3 8 4 2 9 3 6 7

Образование пуриновых мононуклеотидов

Cинтез пиримидинов: стратегия I II III дезокси Сначала синтезируется кольцо, затем оно присоединяется к рибозо-5 фосфату 1 2

Синтез карбамоилфосфата и пиримидина Начальная стадия образования мочевины из аммиака и СО 2 Синтез кольца + аспартат – Н 2 О – 2 е-

Образование пиримидиновых нуклеотидов NB: пирофосфат

Образование ЦТФ

Регуляция синтеза пуринов Ключевые реакции регулируются конечными продуктами

Регуляция синтеза пиримидинов Ключевые реакции также регулируются конечными продуктами по механизму обратной связи

Распад пуринов или нуклеотидаза (фосфатаза) + нуклеозидаза (снимает рибозу)

Распад пиримидинов Аналогично, или работает фосфорилаза, или нуклеотидаза (фосфатаза) + нуклеозидаза (снимает рибозу)

Образование дезоксирибонуклеотидов Рибонуклеотидредуктазный комплекс (свободнорадикальный механизм)

Строение рибонуклеотидредуктазы

Образование тимидиловых нуклеотидов