Бета-лактамные антибиотики - пенициллины - цефалоспорины - карбапенемы
Пенициллины I. Природные Бензилпенициллин (Na, новокаиновая соли) Бициллин-1, Бициллин-3, Бициллин-5 Феноксиметилпенициллин II. Полусинтетические 1. Пенициллиназостабильные Оксациллин 2. Аминопенициллины Ампициллин Амоксициллин 3. Карбоксипенициллины 4. Уреидопенициллины Карбенициллин Азлоциллин Мезлоциллин Пиперациллин III. Ингибитор-защищенные пенициллины Амоксициллин/клавуланат (Амоксиклав) Ампициллин/сульбактам (Сультасин) Пиперациллин/тазобактам (Тазоцин)
Спектр антимикробного действия пенициллинов Препараты Гр + кокки S Гр+ MRSA Гр – Анаэр Синегн ойная кокки энтеро пал бактер R Природные пенициллины + - - - + - Оксациллин + + - - + - Аминопенициллины + - - + + - Амоксициллин/клавуланат + + - Ампициллин/сульбактам + + - Пиперациллин/тазобактам + + - + + + И/защищенные пенициллины
Особенности фармакокинетики пенициллинов 1. 2. 3. 4. 5. 6. Создают высокие концентрации в легких, почках, слизистой кишечника, репродуктивных органах, плевральной и перитонеальной жидкости, средние – в костной ткани В небольших количествах проходят через плаценту и проникают в грудное молоко Плохо проходят через ГЭБ (в условиях воспаления проницаемость увеличивается), гематоофтальмический барьер, в предстательную железу Не метаболизируются в печени, выводятся почками в неизмененном виде Оксациллин подвергается клинически значимому печеночному метаболизму и имеет двойной путь выведения – почки и печень Среди ингибиторов бета-лактамаз наиболее интенсивно метаболизируется клавуланат, в меньшей степени – сульбактам, еще слабее - тазобактам
Цефалоспорины 1 поколение 2 поколение Цефуроксим 4 поколение Цефоперазон (Цефобид) Цефпиром (Кейтен) Цефотаксим (Клафоран) Парен- Цефазолин тераль ные 3 поколение Цефепим (Максипим) Цефтазидим (Фортум) Цефтриаксон (Роцефин) Перор альные Цефалексин Цефуроксимаксетил Цефаклор
Спектр антимикробного действия цефалоспоринов Поко- Препараты ление Гр+кокки Гр. Синегной Анаэробы энтеробак ная терии палочка I все +++ - - - III Цефтриаксон Цефотаксим + +++ - - Цефоперазон Цефтазидим + ++ - Цефепим ++ ++ - ++ ++ + IV Ингиб Цефоперазон/ итор/ сульбактам защ
Особенности фармакокинетики цефалоспоринов 1. 2. 3. 4. 5. Пероральные цефалоспорины хорошо всасываются в ЖКТ, парентеральные – при в/м введении Высокие концентрации отмечаются в легких, почках, печени, мышцах, коже, костях, синовиальной, перикардиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. В желчи наиболее высокие концентрации создают цефтриаксон и цефоперазон. Через ГЭБ лучше проникают цефалоспорины III и IV поколений Плохо проникают в ткани предстательной железы Большинство цефалоспоринов практически не метаболизируется в печени. Исключение – цефотаксим (метаболизируется с образованием активного метаболита). Экскретируются преимущественно почками. Цефтриаксон и цефоперазон имеют двойной путь выведения – почки и печень
Спектр действия карбапенемов Международное название Меропенем Торговое ГР+ Гр. Сине. Анакокки энтеро гнойная эробы бакте палочка рии Меронем +++ + ++ Атипич ные возбуди тели - Имипенем/ циластатин Тиенам +++ + ++ - Эртапенем Инванц +++ + ++ -
Особенности фармакокинетики карбапенемов 1. Хорошо распределяются в организме 2. Выводятся преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции 3. Имипенем инактивируется в почечных канальцах дегидропептидазой I. В связи с чем используется с ингибитором дегидропептидазы циластатином 4. Препараты вводятся только парентерально
Показания для применения природных пенициллинов - эмпирическая терапия инфекций известной этиологии S. pyogenes: · тонзиллофарингит; скарлатина; рожа; круглогодичная профилактика ревматизма. S. pneumoniae: · пневмония; менингит, сепсис. Другие стрептококки: · инфекционный эндокардит Другие инфекции · Менингококковые · Сифилис. – Лептоспироз – Клещевой боррелиоз – Газовая гангрена – Актиномикоз
Дополнительные показания для применения ингибиторзащищенных аминопенициллинов Устойчивость к природным и полусинтетическим пенициллинам а также: • инфекции кожи и мягких тканей; • интраабдоминальные, в том числе гинекологические инфекции; • периоперационная профилактика.
Показания для применения цефалоспоринов I поколения Парентеральные - цефазолин • Периоперационная профилактика в хирургии Пероральные - цефалексин • стрептококковый тонзиллофарингит; • внебольничные инфекции кожи и мягких тканей легкой и среднетяжелой степени.
Показания для применения цефалоспоринов II поколения Парентеральные - цефуроксим натрия – внебольничная пневмония, требующая госпитализации; – внебольничные инфекции кожи и мягких тканей; – периоперационная профилактика. Пероральные - цефуроксим-аксетил, цефаклор – инфекции дыхательных путей (отит, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония); – внебольничные инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степеней тяжести.
Показания для применения парентеральных цефалоспоринов III поколения - цефотаксим, цефтриаксон Внебольничные инфекции: · острая гонорея; · острый средний отит (цефтриаксон). Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции: · инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема); · тяжелые формы инфекций мочевыводящих путей; · тяжелые формы инфекций кожи, мягких тканей, костей, суставов; · интраабдоминальные инфекции; · инфекции органов малого таза; · генерализованный сальмонеллез; · менингит; · сепсис.
Показания для применения парентеральных цефалоспоринов III поколения - цефтазидим, цефоперазон • Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции различной локализации при подтвержденной или вероятной этиологической роли P. aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов.
Показания для применения цефалоспоринов IV поколения Тяжелые, преимущественно нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой: · инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема); · осложненные инфекции мочевыводящих путей; · инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов; · интраабдоминальные инфекции; · сепсис.
Показания для применения карбапенемов Тяжелые инфекции, преимущественно нозокомиальные, вызванные полирезистентной и смешанной микрофлорой: • Инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема); • Осложненные инфекции мочевыводящих путей; • Интраабдоминальные и тазовые инфекции; • сепсис; • Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов; • эндокардит. • Бактериальные инфекции у пациентов с иммунодефицитом. • Менингит (только меропенем).
Побочные эффекты бета-лактамов • Аллергия к пенициллину – Вероятность перекрестной аллергии убывает в ряду: полусинтетические пенициллины > цефалоспорины > карбапенемы • Аминопенициллины - «ампициллиновая» сыпь • амоксиклав - чаще регистрируется транзиторная холестатическая желтуха, гепатотоксичность. • Все бета-лактамы при больших дозах - судороги (имипенем несколько чаще) • Цефалоспорины – нефротоксичность, лейкопения
Скачать презентацию Бета-лактамные антибиотики — пенициллины — цефалоспорины — карбапенемы
пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы-.ppt