БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРИ (БАБ)
-Адреноблокатори - група лікарських препаратів, які, зв'язуючись з - адренорецепторами, блокують вплив на них адренергічних медіаторів (адреналіну і норадреналіну)
Классификация БАБ по їх кардіоселективности і внутрішньої симпатоміметичної активності -адреноблокатори Неселективні ВСА (-) надолол пропранолол соталол тимолол Терталолол Селективні ВСА (+) ВСА (-) ВСА (+) окспренолол піндолол Картеолол Пенбутолол алпренолол атенолол бісопролол метопролол есмолол бетаксолол ацебутолол целіпролол С -блокуючою активністю лабеталол буціндолол карведилол
БАБ ліпофільні пропранолол метопролол карведилол добре всмоктуються в ШКТ, проникають через гематоенцефалічний бар'єр, метаболізується в печінці, короткий період напіввиведення (1 -1, 5 год), призначаються не рідше 2 -3 разів на добу Ліпогідрофільні атенолол надолол соталол не повністю і нерівномірно всмоктуються в ШКТ, незначно метаболізуються в печінці, виділяються нирками, не проникають ч-з ГЕБ бар'єр, тривалий період напіввиведення (6 -24 год), призначаються 1 -2 -3 рази на день бісопролол піндолол ацебуталол швидко абсорбуються в тонкому кишечнику і метаболізуються печінкою, ниркова екскреція
Жиророзчинність -АБ. Шляхи елімінації 100% 80 60 40 20 через печінку через нирки 0 пропранолол метопролол лабеталол бетаксолол окспренолол 20 40 тимолол ацебутолол піндолол 60 80 целіпролол бісопролол Діацетолол (Метаболіт ацебуталол) 100% атенолол надолол соталол Чим довший час напіввиведення з плазми, тим менше кратність прийому і тим краще податливість лікуванню -АБ. Тому переваги при АГ та ІХС мають атенолол, бісопролол і надолол, а також лікарські форми пропранолола і метопрололу пролонгованої дії. Але для зупинки пароксизму порушення ритму краще застосовувати есмолол, який відрізняється надкоротким дією.
Механізми дії БАБ Застосування БАБ при ІХС обумовлено тим, що вони: Знижують споживання кисню міокардом за рахунок зменшення ЧСС, системного АТ і скорочувальної здатності міокарда; Збільшують доставку кисню до міокарду у зв'язку із збільшенням колатерального кровотоку і перерозподілом коронарного кровотоку на користь ішемізованих субендокардіальних шарів міокарда. Збільшують толерантність до фізичного навантаження Мають антиаритмической активністю Послаблюють кардіотоксичні аритмогенні і несприятливі метаболічні ефекти катехоламінів Пригнічують надмірне накопичення кальцію в міокарді Мають антиагрегантну дію (пропранолол, тимолол, окспренолол).
Власна симпатомиметична активність - слабкий агоністический ефект на ті ж -рецептори ББ з CCA, на відміну від препаратів без CCA, володіють наступними властивостями: 1) У меншій мірі знижують ЧСС у спокої і під час сну, а також серцевий викид; вплив на ЧСС у спокої залежить від вихідного стану симпатичного тонусу: якщо він низький, то ЧСС не знижується або навіть може парадоксально кілька зрости. 2) У меншій мірі обмежують насосну функцію серця, зокрема при ІХС, завдяки: а) прямим часткового позитивного инотропному впливу на міокард, б) меншому підвищенню після навантаження на міокард лівого шлуночка серця, в) меншого зниження ЧСС.
Власна симпатомиметична активность ББ з CCA, на відміну від препаратів без CCA, володіють наступними властивостями: 3) В тій чи іншій мірі перешкоджають підвищенню периферичного судинного опору завдяки частковій стимуляції -адренорецепторів в артеріолах як у спокої, так і при навантаженні у хворих на ІХС і АГ. 4) Їм у меншій мірі властиво викликати бронхоконстрикцію (подібно кардіоселективним ББ). 5) Меншою мірою надають атерогенное вплив на ліпопротеїновий профіль крові хворих. 6) Рідше викликають синдром відміни.
Селективність Розрізняють 2 підгрупи -адренорецепторів 1 - розташовані переважно в серці 2 – в периферичних судинах і бронхах
Эффекти активації 1 - і 2 -адренорецепторів 1 -адренорецептори 2 -адренорецептори Посилення автоматизму і збільшення частоти синусового ритму Бронходилатація. Посилення скорочувальної здатності міокарда. Розслаблення матки і кишок. Вазоконстрикція. Прискорення проведення імпульсів. Глікогеноліз і глюконеогенез в печінці. Збільшення секреції реніну. Секреція інсуліну і глюкагону. Секреція антидіуретичного гормону. Посилення скорочувальної здатності скелетних м'язів. Липолиз. Захоплення калію скелетними м'язами, глікогеноліз. Вивільнення норадреналіну. Вивільнення медіаторів лімфоцитів.
Кардіоселективність майже не впливає на антигіпертензивну та антиангінальну дію - АБ, але дає можливість зменшити ймовірність багатьох побіч ефектів а) знижується периферична вазоконстрикція; б) зменшується схильність до бронхоспазму при спастичних станах; в) зменшується ризик гіпоглікемії г) селективні 1 -АБ менше, ніж неселективні, порушують метаболізм у скелетних м'язах, не впливають на Na + / K + насос, а тому при їх застосуванні толерантність до фізичного навантаження істотно не погіршується д) селективні 1 -АБ рідше викликають побічні ефекти з боку ЦНС - безсоння, нічні кошмари і погіршення настрою
хронічні неспецифічні захворювання легенів Кардіоселективні препарати мають переваги призначенні хворим з такими супутніми захворюваннями бронхіальна астма або бронхіт курців захворювання периферичних судин
Фармакодинаміка БАБ 1. Частота серцевих скорочень у спокої знижується, завдяки чому: • зменшується робота серця, завдяки чому • знижується потреба міокарда в кисні, і • подовжується час діастолічного наповнення, що • сприяє більш тривалої коронарної перфузії Всі БАБ обмежують приріст ЧСС під час фізичного навантаження 2. Скорочення міокарда знижують - негативний інотропний ефект 3. Серцевий викид зменшують 4. Споживання міокардом кисню під впливом ББ знижується (антиангінальний ефект)
Фармакодинаміка БАБ 5. електрофізіологічні ефекти а) власне -адреноблокада - викликає пригнічення збудливості водія ритму і мало впливає на трансмембранний потенціал серцевого м'яза; - Пригнічує провідність; - завдяки антишемічному ефекту знижує автоматизм і гальмує механізм reentry (циркуляція хвилі збудження по замкнутих шляхах); б) мембраностабілізірующий ефект (хинидиноподобное, місцевоанестезуючих), який призводить до подовження рефрактерного періоду і уповільнення провідності, але не має клінічного значення для прояву антиаритмического ефекту препарату.
Фармакодинаміка БАБ 6. Коронарний кровотік. Пропранолол викликає зниження коронарного кровотоку, але в результаті одночасного зниження потреби міокарда в кисні загальний баланс потреби і постачання міокарда киснем поліпшується. При цьому підтримується або підвищується коронарний кровотік в ишемизированном ділянці міокарда, зокрема в субендокардіальному відділі. 7. Кардіопротективну дію. БАБ здатні протидіяти тромбоутворення і знижувати частоту фібриляції шлуночків
Фармакодинаміка БАБ 8. Протиішемічний ефект ББ: а) зменшення потреби міокарда в кисні, зниження ЧСС, АТ і скоротливості міокарда; б) збільшення коронарного кровотоку завдяки збільшенню часу діастолічної перфузії при зниженні ЧСС, поліпшення коронарного колатерального кровотоку, перерозподіл кровотоку в зони ішемії міокарда; в) зменшення мікросудинних ушкоджень міокарда; г) стабілізація клітинних і лізосомальних мембран; д) гальмування агрегації тромбоцитів.
синдром відміни У перші дні після різкої відміни БАБ - посилення симптомів ішемії міокарда: почастішання нападів стенокардії, негативна динаміка на ЕКГ, іноді ІМ або раптова смерть Профілактика синдрому відміни. Поступова відміна - зниження дози БАБ протягом 14 днів з подальшою їх повною відміною.
Основні показання до застосування БАБ - первинна профілактика інсульту і коронарної хвороби серця у хворих з артеріальною гіпертензією; - вторинна профілактика після інфаркту міокарда; - лікування хворих на стенокардію напруги і з безбольової епізодів ішемії міокарда; - зменшення ризику виникнення шлуночкових і передсердних аритмій; - попередження раптової смерті у хворих з синдромом вродженого подовження інтервалу QT; - поліпшення систолічної функції серця; - лікування системних захворювань з порушеною адренергической активністю: тиреотоксикоз, синдром Марфана, есенціальний тремор, алкогольна абстиненція.
Побічні дії БАБ (загальні) Серцево-судинні: Порушення ритму і провідності: різко виражена брадикардія, порушення атріовентрикулярної провідності (при передозуванні або гіперчутливості до ББ). • Фактори ризику: хворі зі схильністю до брадикардії, з початково порушеною АВ-провідність. • Профілактика і лікування: з урахуванням фактора ризику поступове збільшення дози; при розвитку ПЕ поступово зменшити дозу аж до повного скасування (не можна різко відміняти препарат).
Побічні дії БАБ (загальні) Серцево-судинні: 2. Артеріальна гіпотонія : У хворих з АГ і стенокардією (при збільшенні дози препарату). • Фактори ризику: виражена СН, кардіоміопатія, в / в введення БАБ без CCA. • Профілактика і лікування: обережно призначати хворим з СН, починати з малих доз, переважний прийом всередину; при важкій гіпотонії з циркуляторних колапсом обов'язково відмінити препарат і ввести В-адреноміметик - ізопротеренол (изадрин).
Побічні дії БАБ (загальні) 3. Серцева недостатність: наслідок негативного інотропного ефекту, може розвинутися набряк легенів і наступити зупинка серця. • Фактори ризику: кардіоміопатія, хворі з СН без попередньої дигіталізації, прийом неселективних ББ. • Профілактика і лікування: призначення хворим з СН переважно кардіоселективних БАБ і з CCA; попередня дигитализация; при виражених ПЕ поступова відміна препарату.
Побічні дії БАБ (загальні) 4. Периферичні судинні реакції: порушення кровообігу в кінцівках (похолодання внаслідок зниження серцевого викиду і підвищення ОПСС); м'язова слабкість. • Фактори ризику: атеросклероз периферичних судин, ендартеріїт, літній вік, прийом неселективних ББ. • Профілактика і лікування: облік факторів ризику, прийом кардіоселективних ББ; при необхідності одночасно призначити вазодилататори; при виражених ПЕ поступово скасувати ББ. 5. Втома і зниження працездатності, В 20% і більше випадків обумовлені не тільки гемодинамічними, але і метаболічними ПЕ.
Побічні дії БАБ (загальні) Позасерцева ПЕ 1. Порушення дихання: бронхоспазм (як неселективні БАБ, так і великі дози кардіоселективних). • Фактори ризику: бронхіальна астма в анамнезі, астматичний бронхіт, прийом великих доз ББ. • Профілактика і лікування: облік факторів ризику; при розвитку бронхоспазму - відмова від лікування ББ. 2. Порушення вуглеводного обміну : Гіпоглікемія у хворих з ІНЗСД і іноді прийомі антидіабетичних засобів всередину (пропранолол може посилити гіпоглікемічний ефект цих препаратів); • Фактори ризику: ІЗЦД, в тому числі некомпенсоване стан, дитячий вік, вагітність. • Профілактика і лікування: ретельний контроль за добовим глікемічним профілем, поступова відміна препаратів, краще призначати невеликі дози неселективних ББ. Хворим з цукровим діабетом в нестабільному стані БАБ не призначати!
Побічні дії БАБ (загальні) 3. Порушення ліпідного обміну: підйом рівня тригліцеридів і холестерину в ЛПНЩ при зниженні вмісту холестерину в антиатерогенних ЛПВЩ в плазмі крові; рівень апопротеина В підвищується, а апопротеина А знижується (атерогенних зміни). • Фактори ризику: особи середнього та похилого віку; після 2 міс. регулярного прийому може наступити поступовий спонтанний повернення ліпідного профілю до вихідного стану. • Профілактика і лікування: контроль за ліпідним профілем, призначення коректорів порушень ліпідного обміну, зниження дози БАБ, а хворим з ІХС в поєднанні з АГ приєднання іншого антигіпертензивного засобу без зазначених ПЕ з можливою подальшою заміною БАБ. 4. сексуальні порушення : імпотенція (у 14% хворих прийомі пропранололу протягом 1 року);
Побічні дії БАБ (загальні) 5. Шлунково-кишкові розлади (У 5 -15% хворих): часто запори, але іноді проноси; нудота. 6. Ларингоспазм як прояв алергічної реакції— прийомі пропранололу. 7. Порушення з боку нервової системи : депресія, порушення сну, тяжкі сновидіння, галюцинації; рідко важкі органічні ураження мозку з психічними порушеннями (збудження, агресивність, сплутаність свідомості). 8. Зміни слизових оболонок і шкіри : висип, кропив'янка, шкірні васкуліти, відчуття "пилинки в оці", почервоніння і запалення очей, світлобоязнь. БАБ можуть викликати зменшення концентрації лізоциму в сльозі, порушення секреції слізної рідини.
NB! БАБ - антиангінальні засоби першого ряду для тривалого лікування більшості хворих стабільною стенокардією напруження, тому що БАБ: - на противагу нітратів не викликають розвитку толерантності при тривалому застосуванні; - мають здатність до кумуляції, що дозволяє після кількох тижнів лікування зменшити дозу препарату або кількість прийомів; - володіють не тільки антиангінальну, а й кардіопротекторну дію; надають антифібрілляторну дію;
Дякую за увагу!!!
Скачать презентацию БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРИ БАБ -Адреноблокатори — група лікарських
Beta-adrenoblokatori.pptx