БЕШЕНСТВО ПОЛИОМИЕЛИТ БЕШЕНСТВО Rabies Lissa Hydrophobia

БЕШЕНСТВО ПОЛИОМИЕЛИТ

БЕШЕНСТВО Rabies Lissa Hydrophobia

БЕШЕНСТВО Вирусное заболевание, характеризующееся тяжелым поражением нервной системы со смертельным исходом

I век нашей эры Карл Цельс Первое описание бешенства

До XVIII века Заболевание диких животных

1708 год Италия Первая эпизоотия

Начало XVII века Англия Заболевание диких животных

Венгрия 1728 год Вспышки заболевания Германия Франция

1734 год Эпизоотический характер заболевания у собак

1753 год Американский континент, штат Виржиния Первый случай бешенства

1785 год Новая Англия Вспышки бешенства

1803 год Южная Америка, Перу Бешенство среди собак

НОВАЯ СТРАНИЦА В ИЗУЧЕНИИ БЕШЕНСТВА • Обнаружение заболевания у летучих мышей-вампиров • Установление возможности длительного бессимптомного носительства вируса у животных

1881 год Луи Пастер и его сотрудники занимались изучением бешенства

ПРОИСХОЖДЕНИЕ НАЗВАНИЯ ВОЗБУДИТЕЛЯ • Не виден в световой микроскоп • Не культивируется на питательных средах • Проявляет все свойства инфекционных агентов Вирус (лат. яд)

1885 год Луи Пастер вакцина против бешенства

1903 год П. Ремленже Доказал вирусную природу бешенства

КЛАССИФИКАЦИЯ Группа Миксовирусы ↓ Семейство Rhabdoviridae ↓ Род Lyssavirus ↓ Вид Вирус бешенства Neuroryctes rabid

МОРФОЛОГИЯ И ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ • Длина 180 нм • Диаметр 75 нм • Форма пулевидная • Двухслойная липидная оболочка • Несегментированная спиральная «минус» РНК

Антигенное строение вируса • G – поверхностный гликопротеин мембраны индуцирует образование вируснейтрализующих антител, мишень для Т-хелперов и Тцитотоксических лимфоцитов • Ml, М 2 – белки индуцируют Т- хелперы

КУЛЬТИВИРОВАНИЕ • Культуры тканей • Куриные и утиные эмбрионы (после адаптации) • Организм лабораторных животных

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ • Устойчив к фенолу, этанолу, антибиотикам • Разрушается кислотами, щелочами • Инактивируется сулемой, лизолом, карболовой кислотой, хлорамином • Чувствителен к УФО, прямым солнечным лучам, высушиванию, нагреванию, замораживанию • 56°С – инактивация в течение 15 минут • Кипячение – инактивация в течение 2 минут

ПАТОГЕННОСТЬ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ Большинство теплокровных животных и птицы Вирус бешенства Уличный Циркулирует в природе Выделяется со слюной Передается с укусом Фиксированный Поддерживается в лабораториях Не выделяется со слюной Не передается с укусом

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Источник инфекции инфицированные животные: грызуны, летучие мыши, мангусты, песцы, еноты и енотовидные собаки, скунсы, лисы, волки, шакалы, собаки, кошки, лошади, крупный и мелкий рогатый скот

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ • Заражение при укусе/ослюнении поврежденной кожи или слизистой оболочки

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Животное → животное Животное → человек Человек → человек

ПАТОГЕНЕЗ Укус/ослюнение поврежденной кожи, слизистой ↓ Проникновение вируса в организм ↓ Репликация и персистенция вируса в мышечной и соединительной тканях ↓ Периневральная, гематогенная, лимфогенная миграция вируса в базальные ганглии и ЦНС ↓ Размножение вируса в сером веществе мозга ↓ Обратная миграция вируса по центробежным нейронам в различные ткани и органы, в т. ч. слюнные железы

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ КАРТИНА Дегенеративные поражения нейронов ↓ Образование в клетках головного мозга эозинофильных включений ↓ Тельца Бабеша-Негри

ПРИРОДА ТРОПНОСТИ ВИРУСА Аналогичность последовательности аминокислот гликопротеида вируса бешенства и нейротоксина змеиного яда ↓ Способность избирательно связываться с ацетилхолиновыми рецепторами ↓ Нейротропность вируса бешенства

ТРОПНЫЕ ТКАНИ • Головной и спинной мозг • Симпатические ганглии • Нервные узлы надпочечников • Нервные узлы слюнных желез

ПАТОГЕНЕЗ Размножение вируса в нервных клетках ↓ Отек, кровоизлияния, дегенеративные и некротические изменения клеток ↓

ПАТОГЕНЕЗ ↓ Формирование лимфоцитарных инфильтратов вокруг пораженных клеток (рабические узелки) ↓ Образование оксифильных включений в цитоплазме пораженных клеток (тельца Бабеша-Негри)

ОБЛАСТИ РАЗРУШЕНИЯ НЕЙРОНОВ • • • Кора большого мозга и мозжечка Зрительный бугор Подбугорная область Черное вещество Ядра черепных нервов Средний мозг Базальные ганглии Мост мозга Дно IV желудочка продолговатого мозга

ПЕРИОДЫ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА • Инкубационный период: от 1 до 3 месяцев от 12 дней до 1 года и более • Инкубация зависит от локализации укуса: Короткая – при укусе лица, головы, верхних конечностей Длительная – при укусе нижних конечностей

СТАДИИ БОЛЕЗНИ v Начальная (депрессии) – 1 -3 дня v Возбуждения – 2 -3 дня: • Гидрофобия, аэрофобия, фотофобия, акустикофобия • Сиалорея • Приступы буйства, бешенства, больные могут ударить, укусить окружающих, плюются, рвут на себе одежду • Возможна остановка сердца и дыхания v Параличей – 12 -20 часов: отек мышц в области грудной клетки, дельтовидных мышц и бедер Общая продолжительность болезни 5 -8 дней

ФОРМЫ БЕШЕНСТВА • • Бульбарная Паралитическая Менингоэнцефалитическая Мозжечковая

ИММУНИТЕТ • 100% летальность • Нет постинфекционного иммунитета • Иммунитет поствакцинальный

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА • • Прижизненная диагностика бешенства у человека РИФ (мазки-отпечатки роговицы, биоптаты кожи) ПЦР (слюна) Вирусологический метод (слюна, ликвор) Серодиагностика: ИФА, РН

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА Постмортальная диагностика бешенства • РИФ (мазки-отпечатки и срезы головного мозга) • ИФА (головной мозг) • ПЦР (головной мозг) • Вирусологический метод (головной мозг)

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА • Инактивированные антирабические вакцины!!!!! • Антирабический лошадиный иммуноглобулин

НАКОПЛЕНИЕ ФИКСИРОВАННЫХ ШТАММОВ ВИРУСА ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ВАКЦИН • Головной мозг мышат-сосунков • Утиный эмбрион • Культуры клеток

ФИКСИРОВАННЫЕ ШТАММЫ ВИРУСА ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ВАКЦИН • Paris Pasteur – клетки линии Vero • Beijing – первичные клетки почек хомяков • Внуково-32 – первичные клетки почек хомяков

КУЛЬТУРЫ КЛЕТОК ДЛЯ НАКОПЛЕНИЯ ФИКСИРОВАННЫХ ШТАММОВ ВИРУСА • Первичные клетки: почки хомяков, собак, фибробласты утиного эмбриона • Линии диплоидных клеток: клетки человека, обезьян-резусов

ПРОФИЛАКТИКА БЕШЕНСТВА Предэкспозиционная иммунизация • Вакцинация Лица с высоким риском инфицирования: сотрудники лабораторий, работающие с вирусом бешенства ветеринарные работники специалисты, работающие с домашними и дикими животными лица, проживающие в эндемичных районах • с 16 лет • по схеме 0 -1 -4 год и далее каждые 3 года

АНТИРАБИЧЕСКИЕ КУЛЬТУРАЛЬНЫЕ ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ • КОКАВ (Россия) • Рабивак-Внуково-32 (КАВ) (Россия) • Рабипур (Кайрон Беринг, Германия)

ПРОФИЛАКТИКА БЕШЕНСТВА Постэкспозиционная профилактика v Срочная местная обработка ран v Антирабический иммуноглобулин v Антирабическая инактивированная вакцина Беременность и грудной возраст не являются противопоказаниями!

АЛГОРИТМ НАБЛЮДЕНИЯ ЗА ПОДОЗРИТЕЛЬНЫМ ЖИВОТНЫМ Ветеринарное наблюдение за животным 10 дней Животное здорово Животное заражено бешенством Прекращение наблюдения Забой и проведение лабораторного исследования

ПОЛИОМИЕЛИТ (POLIOMYELITIS)

ПОЛИОМИЕЛИТ «polios» – серый «myelos» – спинной мозг

ПОЛИОМИЕЛИТ Детский спинномозговой паралич Спинальный детский паралич Болезнь Гейна-Медина

ПОЛИОМИЕЛИТ Острое вирусное заболевание характеризующееся поражением нервной системы, преимущественно серого вещества спинного мозга, воспалительными изменениями слизистой оболочки кишечника и носоглотки

1840 год Гейн Систематическое описание полиомиелита

1909 год К. Ландштейнер Е. Поппер Выделен вирус полиомиелита при заражении обезьян спинным мозгом умершего ребенка

КЛАССИФИКАЦИЯ Семейство Picornаviridae Род Enterovirus Вид Вирус полиомиелита Poliovirus Коксаки ЕСНО hominis 3 серотипа

СЕРОТИПЫ ВИРУСА ПОЛИОМИЕЛИТА Серотип I Штамм Брунгильда Серотип II Штамм Лансинга Серотип III Штамм Леон

МОРФОЛОГИЯ И ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ • Размеры 8 -12 нм • Однонитевая «плюс» РНК • Внешней оболочки нет • Тип симметрии нуклеокапсида кубический • Тип симметрии капсида икосаэдрический

АНТИГЕННЫЕ СВОЙСТВА Серотип III Общий комплементсвязывающий антиген

КУЛЬТИВИРОВАНИЕ Культуры клеток: He. La, фибробласты человека

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ • Устойчив во внешней среде • В воде сохраняется до 100 суток • В испражнениях сохраняется до 6 месяцев • Хорошо переносит замораживание, высушивание

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ • Не разрушается пищеварительным соком • Погибает при кипячении, под воздействием дезсредств, УФО

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ • Входные ворота: слизистые носоглотки, кишечника • Механизм передачи: фекально-оральный, воздушно-капельный • Источник инфекции: люди q. Больные легкими и стертыми формами q. Больные тяжелыми клинически выраженными формами

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ • Восприимчивый коллектив: дети до 10 лет (60 -80% до 4 лет) • Сезонность: летне-осенний период • Пик заболеваемости: август-октябрь

ПАТОГЕНЕЗ Слизистая оболочка носоглотки, кишечника ↓ Размножение вируса в лимфоидной ткани глотки, кишечника ↓ Вирусемия ↓

ПАТОГЕНЕЗ Тропность к клеткам нервной ткани (преимущественно передние рога спинного мозга) ↓ Размножение вируса в клетках ↓ Дистрофически-некротические изменения, распад, гибель нервных клеток ↓ Развитие парезов, параличей

ПАТОГЕНЕЗ Замещение погибших клеток глиозной тканью→рубцевание ↓ Уменьшение размеров спинного мозга→ассиметрия ↓ Нарушение иннервации в мышцах→атрофия ↓ Развитие парезов, параличей

ПАТОГЕНЕЗ Гибель 1/4 -1/3 нервных клеток в утолщениях спинного мозга ↓ Парезы Гибель более 1/3 нервных клеток в утолщениях спинного мозга ↓ Полный паралич

ТРОПНЫЕ ТКАНИ • Передние рога спинного мозга • Ствол мозга • Подкорковые ядра мозжечка • Двигательные области коры головного мозга • Задние рога спинного мозга

КЛИНИКА Инкубационный период 5 -12 дней (от 2 до 35 дней)

ФОРМЫ ПОЛИОМИЕЛИТА Непаралитическая Паралитическая

НЕПАРАЛИТИЧЕСКАЯ ФОРМА • Абортивная (висцеральная) форма • Симптомы: кратковременная лихорадка, катаральные (кашель, насморк, боли в горле) и диспепсические (тошнота, рвота, жидкий стул) явления или серозный менингит легкой степени тяжести

РАЗНОВИДНОСТИ ПАРАЛИТИЧЕСКОЙ ФОРМЫ • В зависимости от локализации поражений нервной системы: • Спинальная: вялые параличи конечностей, туловища, шеи, диафрагмы • Бульбарная: нарушение глотания, речи, дыхания, сердечной деятельности

РАЗНОВИДНОСТИ ПАРАЛИТИЧЕСКОЙ ФОРМЫ • Понтинная: поражение ядра лицевого нерва с парезами мимической мускулатуры • Энцефалитическая: общемозговые явления и очаговое поражение головного мозга • Смешанная: множественные очаги поражения

ИММУНИТЕТ • Дети с рождения до 5 -9 месяцев: устойчивы к вирусу v. Ig G против вируса полиомиелита (трансплацентарная передача) v. Секреторный Ig A (с молоком) • «Проэпидемичивание» - большинство детей от 1 года до 10 лет переносят заболевание в легких и стертых формах (непаралитические, катаральные) • Дети старше 10 лет и взрослые: как правило не болеют

ИММУНИТЕТ • Постинфекционный иммунитет стойкий, пожизненный, типоспецифический

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА Исследуемый материал • Смыв из носоглотки • Испражнения

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА 1. Экспресс-диагностика • ИФА • ПЦР

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА 2. Вирусологический метод • Накопление вируса на культурах тканей: А-1, МК-2, He. La • Индикация по ЦПД • Идентификация РН с учетом по нейтрализации ЦПД

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА 3. Серодиагностика • С парными сыворотками • Учет по нарастанию титра антител в 4 и более раза • РСК, ИФА • РН с лабораторными живыми штаммами вирусов

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА Вакцина полиомиелитная пероральная типов 1, 2, 3 (Россия) • Содержит живые аттенуированные вирусы полиомиелита 3 типов (штаммы Сэбина)

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА Вакцина полиомиелитная пероральная типов 1, 2, 3 (Россия) • Вакцинация с 3 -х месяцев 3 -хкратно с интервалом в 6 недель • Ревакцинация в 18 и 20 месяцев, 14 лет

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА Имовакс Полио (Авентис Пастер, Франция) • Вакцина культуральная • Содержит убитые вирусы полиомиелита 3 типов

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА Тетракок (Авентис Пастер, Франция) Комбинированная вакцина от дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита Содержит: • Убитые вирусы полиомиелита 3 типов • Убитые возбудители коклюша • Дифтерийный анатоксин • Столбнячный анатоксин

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ • Иммуноглобулин нормальный донорский