Белки острой фазы, специфические белки И. А. Новикова
Белки острой фазы Белки, концентрация которых резко изменяется в острой фазе воспалительного процесса. Степень изменения зависит от интенсивности воспаления и особенностей организма. Синтез преимущественно в печени. Классификация БОФ по степени изменения концентрации: 1. Главные» реактанты (↑ в 100 -1000 раз в течение 6 -12 часов) – СРБ, амилоидный белок А. 2. Умеренные (↑ в 2 -5 раз в течение 24 часов) – орозомукоид, α 1 -антитрипсин, гаптоглобин, фибриноген, α 2 макроглобулин. 3. Слабые (↑ на 20 -60% в течение 48 часов) – церрулоплазмин, С 3, С 4 - компоненты комплемента.
С - реактивный белок Образует преципитат с С-полисахаридом пневмококков. Синтез – гепатоциты, Т-лимфоциты (? ). Регуляция синтеза – ИЛ-1, ИЛ-6. Основная функция – иммунорегуляция (опсонизация, активация комплемента, кооперация между клетками). Норма – 5 -10 мг/л. Не зависит от эндогенных гормонов, не увеличивается при беременности. Методы определения: v Турбидиметрический (образование иммунных комплексов со специфическими АТ→ помутнение). Чувствительность – 3 -5 мг/л. v РИА, ИФА – высокочувствительный СРБ (1 -2 мг/л)
Диагностическое значение СРБ – неспецифический тест биологической реакции воспаления. Показания: ШДиагностика острого воспаления, оценка тяжести воспаления, контроль эффективности антибактериальной терапии. ШОценка тяжести воспаления при хронических заболеваниях. ШКритерий поражения сосудов при атеросклерозе, кардиомиопатии - высокочувствительный СРБ (субклинический интервал).
Амилоидный белок А Сывороточный белок амилоида А (САА) - нормальный белком сыворотки (предшественник фибриллярного тканевого белка АА), синтезируется гепатоцитами. «Главный» реактант (на два три порядка по сравнению с нормой). Норма у взрослых - менее 0, 4 мг/л. Регуляция синтеза: стимуляция ИЛ-1, остатки САА при завершении воспаления макрофагами. Механизм образования амилоида: при длительно существующем воспалении не происходит полной деградации САА → образуется амилоид (макрофаги, плазматические и миеломные клетки, фибробласты, эндотелиоциты и др. ). Это гликопротеид, основным компонентом которого являются фибриллярные белки.
Амилоидоз и его формы Амилоидоз — диспротеиноз, сопровождающийся глубоким нарушением белкового обмена, появлением аномального фибриллярного белка в межуточной ткани и стенках сосудов сложного вещества — амилоида. Специфические белки амилоида: 1) АА-белок (неассоциированный с иммуноглобулинами), образующийся из своего аналога белка САА; 2) AL-белок (ассоциированный с иммуноглобулинами), предшественником его являются L-цепи иммуноглобулинов; 3) AF-белок, в образовании которого участвует главным образом преальбумин; 4) ASC 1 -белок, предшественник которого преальбумин. Соответственно специфическим белкам амилоида выделяют АА-, AL-, AF- и ASC 1 -амилоидоз.
Диагностическое значение определения САА Оценка тяжести воспаления при острых процессах, контроль эффективности антибактериальной терапии. Оценка тяжести воспаления при хронических заболеваниях. Диагностика амилоидоза Высокая концентрация САА в сыворотке крови является маркером АА-амилоидоза, который может быть первичным (периодическая болезнь, болезнь Маккла и Уэлса) и вторичным. Вторичный амилоидоз развивается как осложнение хронических инфекций (особенно туберкулеза), гнойно -деструктивных процессов (ХНЗЛ, остеомиелит), злокачественных заболеваний, ревматических болезней (особенно ревматоидного артрита).
Гаптоглобин α-2 глобулин (составляет 25% фракции). Место синтеза – печень. Содержание в крови – 1 -3 г/л. Функции: Ш Связывает свободный гемоглобин плазмы, образуя крупные комплексы, обладающие пероксидазной активностью (предотвращение потери железа, гемосидероза почек). Ш Участвует в транспорте витамина В 12. Ш Связывает метаболиты, образующиеся при клеточном распаде (детоксицирующая функция). Определение: Ш Метод с риванолом - риванол избирательно преципитирует комплекс Hp-Hb. (учет – фотометрия) (норма 0, 8 -1, 2 г/л). Ш Электрофорез Ш Радиальная иммунодиффузия. Интерференция: андрогены – ↑ Hp, эстрогены - ↓Hp
Клинико-диагностическое значение определения гаптоглобина Увеличение: v Деструктивные и воспалительные процессы в тканях (инфекции, опухоли, аутоиммунные заболевания и т. д. ) - в 3 -4 - раза по отношению к норме. При остром воспалении нормализуется позже других показателей. v Острый период инфаркта миокарда (увеличение через 4 -6 часов особенно у больных с кардиогенным шоком, максимум 2 -3 сутки, нормализация через 3 -4 недели при неосложненном течении) Снижение: v Тяжелые поражения паренхимы печени (атрофия, дистрофия, цирроз) v Гемолитические состояния
Кислый альфа-1 -гликопротеин (орозомукоид) — белок плазмы крови, наиболее богатый углеводами. Углеводная часть представлена несколькими полисахаридными цепочками, присоединенными к полипептидной цепи. α-1 глобулиновая фракция. Функция: Ш Белок острой фазы Ш ингибирует активность протеолитических ферментов, Ш изменять адгезивность тромбоцитов, Ш подавляет иммунореактивность, Ш связывает многие медикаменты и некоторые гормоны (прогестерон). Норма в сыворотке 13, 4— 34, 1 мкмоль/л (0, 4 -1, 2 г/л).
Регуляция синтеза и диагностическое значение определения орозомукоида Регуляция: стимуляция липополисахаридами, высвобожденными из макрофагов, активированных ИЛ-6. Увеличение: v воспалительные процессы (инфекции, ревматические заболевания, травмы, хирургические вмешательства) v опухоли Снижение: v ранний детский возраст v беременность (в ранние сроки) v тяжелые поражения печени v нефротический синдром v прием эстрогенов, контрацептивов. Используется для оценки динамики воспаления, а при опухолях, в случае их оперативного лечения, для диагностики рецидива. Совместное определение орозомукоида и гаптоглобина в сыворотке крови имеет важное значение для диагностики гемолиза in vivo. При острофазовых процессах – параллельно. Повышение орозомукоида при нормальном содержании гаптоглобина острофазовый процесс с гемолизом in vivo.
Альфа-1 -антитрипсин в сыворотке Гликопротеид, синтезируемым печенью. Составляет основную массу α-1 глобулиновой фракции. Биологическая функция – подавление активности протеолитических ферментов: трипсина (обеспечивает 90 % активности, ингибирующей трипсин в крови), химотрипсина, эластазы, коллагеназы, тромбина, плазмина и других протеаз. В связи с небольшой ММ легко покидает кровяное русло, попадает в интерстиций и взаимодействует с протеазами тканей.
Диагностическое значение определения альфа-1 -антитрипсина в сыворотке Повышение: Ш острый и хронический панкреатит Ш острые, подострые и хронические инфекции Ш острый гепатит и цирроз печени в активной форме Ш некротические процессы Ш состояниях после операции Ш восстановительная фаза термических ожогов Ш злокачественные новообразования: особенно рак шейки матки и ЛГМ. Снижение: Ш Врожденная антитрипсиновая недостаточность. У детей обнаруживают различные формы поражения печени, включая ранние холестазы. У 1— 2 % больных развивается цирроз печени. Часто сочетается с ювенильной базальной эмфиземой легких, муковисцидозом. Ш Приобретенный дефицит альфа-1 -антитрипсина: при нефротическом синдроме, гастроэнтеропатии с потерей белка, острой фазе термических ожогов.
Церулоплазмин (медьсодержащая оксидаза) Состав – 80% белка, 16% углеводов, 0, 32% меди. α-2 глобулин. Синтезируется клетками печени. Уровень в плазме контролируется гормонами и медиаторами ИС: глюкагоном, КС, ПГЕ, ИЛ-1. Чувствителен к протеолитическим ферментам. Ш Норма 0, 15 -0, 6 г/л Ш Физиологическая роль: Ш Белок острой фазы Ш Перенос меди из печени (где происходит синтез) к органам и тканям, где медь работает в составе окислительно-восстановительных ферментов – цитохром. С-редуктазы и СОД. Ш Является феррооксидазой – участвует в окислении двухвалентного железа кислородом воздуха, способствует насыщению железом апотрансферрина, следовательно, участвует в кроветворении. Ш Обладает антиокислительными свойствами: инактивирует активные формы кислорода, предотвращая перекисное окисление липидов; Связвает супероксид-анион. Ш Участвует в разрушении токсинов и биогенных аминов, то есть является фактором нейроэндокринной регуляции. Метод определения – колориметрически. Принцип – окисление ЦП р-фенилендиамином (метод Раввина).
Диагностическое значение определения церулоплазмина Увеличение: v острые и хронические инфекционные заболевания v гепатит v инфаркт миокард v системные заболеваниям v лимфогранулематоз v шизофрения v злокачественные новообразования различной локализациив 1, 5— 2 раза, достигая более значительных величин при распространенности процесса. При успешной терапии – снижается вплоть до нормального уровня, при прогрессировании остается высоким. Снижение: v Болезнь Вильсона—Коновалова (гепатоцеребральная дегенерация) v нефротический синдром v заболевания ЖКТ v тяжелые заболевания печени
Альфа-2 -макроглобулин в сыворотке Основной компонент альфа-2 -глобулиновой фракции белков сыворотки. Содержится в основном только в плазме (высокая ММ). Функция: Ш регуляция свертывающей системы крови, лизиса сгустка Ш инактивация протеаз (коллагеназ лейкоцитов, лизосомальных катепсинов, панкреатического трипсина и химотрипсина). Норма мужчин 1, 50— 3, 50 г/л; у женщин — 1, 75— 4, 20 г/л,
Диагностическое значение определения альфа-2 -макроглобулина в сыворотке Повышение: v тяжелый острый панкреатит (в ответ на повышение активности протеолитических ферментов) v острые и хронические гепатиты, цирроз печени v недостаточности альфа-1 -антитрипсина v ишемическом инсульт v беременность v значительная физическая нагрузка v нефротический синдром (пропорционально степени потери белка с мочой, так как он задерживается почками). В очень тяжелых случаях - снижается. Снижение: v заболевания легких v множественная миелома v ювенильный ревматоидный артрит терминальные стадии критических состояний
Тропониновый комплекс в миоцитах состоит из трех белковых компонентов: v Тропонин С (Кальций связывающий компонент) v Тропонин I (Ингибирующий компонент) v Тропонин Т (Тропомиозин связывающий компонент) – 3 -6% в свободной форме в цитоплазме Вместе эти три белковых компонента тропонинового комплекса регулируют процесс мышечного сокращения. При поражении миокарда, тропонин высвобождается из кардиомиоцитов в кровяное русло. Тn I высвобождается первым. Содержание Тn I в сыворотке у здоровых - менее 1 нгмл.
Тропонин I как кардиоспецифический маркер v. Обладает высокой чуствительностью, позволяющей осуществлять раннюю диагностику ишемии миокарда (ОИМ и НС) v. Имеет расширенное диагностическое окно, позволяющее осуществлять как ретроспективную диагностику ИМ, так и диагностику его на поздних стадиях. v. Высокоспецифичен для миокарда Методы выявления – иммунохимические.
Миоглобин Белок, ответственный за процесс аккумуляции кислорода в миокарде и поперечно-полосатой мышечной ткани. Особенности: содержится в очень большом количестве в мышечной ткани, имеет низкую ММ. После поражения кардиомиоцитов, либо поперечнополосатой мускулатуры быстро (в течение часа) высвобождается в кровяное русло. Миоглобин более чувствительный маркер ОИМ в сравнении с кардиотропонинами, но значительно менее специфичный
Цистатин С в сыворотке Цистатин С — небольшой негликозилированный белок, который продуцируется всеми известными ядросодержащими клетками с постоянной скоростью, не зависящей от фазы воспаления. Имеет стабильную скорость продукции. Используется как критерий нарушения клубочковой фильтрации. У больных с ОПН уровень содержания цистатина С в сыворотке крови повышается раньше, чем уровень креатинина. Норма: до 50 лет — 0, 63— 1, 33 мг/л; старше 50 лет — 0, 74— 1, 55 мг/л.
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ !!!
Скачать презентацию Белки острой фазы специфические белки И А Новикова
Белки острой фазы, специфические белки.ppt