Балин М В 512 гр 5 курс 24

Зарегистрируйтесь, чтобы просмотреть полный документ!

Балин М. В. 512 гр, 5 курс, 24. 11. 15. БОЛЕЗНЬ ВИЛЛЕБРАНДА

Болезнь Виллебранда — наследственное заболевание крови, характеризующееся возникновением эпизодических спонтанных кровотечений, которые схожи с кровотечениями при гемофилии. Заболевание наследуется по принципу аутосомного доминирования. Причина кровотечений — нарушение свертываемости крови из-за недостаточной активности фактора Виллебранда. Распространенность болезни Виллебранда составляет 1 на 800 — 1000.

Болезнь Виллебранда Болезнь фон Виллебранда названа в честь Адольфа Эрика фон Виллебранда, финского педиатра, который впервые описал это заболевание в 1926 году.

Адольф Эрик фон Виллебранд

Функции фактора Виллебранда 1. Опосредование адгезии тромбоцитов к коллагену субэндотелия (и аггрегации) в условиях высокой скорости тока крови 2. Связывание фактора VIII: – Зашита от преждевременной протеолитической инактивации – Доставка и создание высокой концентрации в области повреждения Активность пропорциональна молекулярной массе (чем больше размеры мультимера, тем он активнее). Синтезируется эндотелиальными клетками и мегакариоцитами

Фактор VIII свёртывания плазмы - антигемофильный глобулин А циркулирует в крови в виде комплекса из трёх субъединиц, обозначаемых VIII-к (коагулирующая единица), VIII-Аг (основной антигенный маркёр) и VIII-ф. В (фактор фон Виллебранда, связанный с VIII-Аг). Считают, что фактор фон Виллебранда регулирует синтез коагуляционной части антигемофильного глобулина А (VIII-к) и участвует в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе. Фактор Виллебранда в объемной проекции больше всего напоминает связку сосисок различного размера, где каждая сосиска это мультимер размером от 500 тыс. до 20 млн Да. Каждый мультимер (сосиска) состоит из многократно повторяющихся субъединиц (размером около 225 к. Да), в которых имеются домены связывания с гликопротеиновыми рецепторами тромбоцитов, коллагеном, гепарином, VIII фактором свертывания крови.

» Фактор Виллебраннда - это мультимерный гликопротеин, который необходим для адгезии тромбоцитов(прилипание, прикрепление тромбоцитов к сосудистой стенки в зоне повреждения целостности ). эндотелия

Болезнь Виллебранда Является следствием количественных или качественных нарушений ФВ. Бывает наследственной и приобретенной. Причина наследственной БВ – мутация гена, кодирующего синтез ФВ. Является самым распространенным геморрагическим заболеванием. Частота носительства дефектного гена 1: 100, но лишь 1030% носителей имеют клинические проявления. ФВ содержится в α-гранулах Тр, эндотелиоцитах, в плазме и субэндотелиальном матриксе. ФВ состоит из мультимеров с разной молекулярной массой, чем она больше, тем выше тромбогенный потенциал молекулы. Роль ФВ в гемостазе: опосредует адгезию Тр к субэндотелиальным структурам и между собой в процессе образования тромба, служит носителем VIIIф в плазме, удлиняя время его циркуляции.

Наследование БВ На сегодня известно четыре типа наследственной болезни Виллебранда - тип 1, тип 2, тип 3, и тромбоцитарный тип. Международное общество по тромбоза и гемостаза (ISTH) классифицирует болезнь фон Виллебранда согласно определению качественного и количественного дефектов фактора фон Виллебранда.

Формы болезни фон Виллебранда (Международное общество тромбоза и гемостаза (ISTH)) Тип 1 (60 -80% всех случаев заболевания) - это количественное нарушение, недостаточный уровень ФВ Тип 2 (20 -30% всех случаев заболевания) - это качественное нарушение, , уровень фактора Виллебранда - нормальный, но структура нарушена Тип 3 обусловлен нарушением биосинтеза FW и характеризуется практически полным его отсутствием в плазме и тромбоцитах. Наследуется тип 3 по аутосомнорецессивному. Тромбоцитарный тип (псевдоболезнь фон Виллебранда) - это аутосомно-доминантный тип БВ вызван усилением мутаций гена, кодирующего деятельность тромбоцитарного рецептора фактора Виллебранда. В данном случае мутация приводит к изменению участка гликопротеида Ib/IX, который связывает фактор фон Виллебранда. Уровни антигена фактора фон Виллебранда и фактора VIII нормальны. Активность ристоцетина и потеря больших мультимер Виллебранда, делает этот тип похожим на тип 2 B, но генетическое тестирование фактора Виллебранда не обнаружит никаких мутаций.

Клинические проявления БВ • Обильные носовые кровотечения 5% – 60% • Десневые кровотечения 7% - 51% • Выраженный кожный гемосиндром 12% - 24% (экхимозы, реже гематомы) • Кровотечения после удаления зубов 1% - 13% • Кровотечения после тонзилэктомии 2, 4% - 11% • Послеродовые кровотечения 6% - 23% • Меноррагии 23% - 44% • Гемартрозы ? • Внутричерепные кровоизлияния ? • После- и интраоперационные кровотечения?

Приобретенная БВ Возникает на фоне сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний и системных заболеваний соединительной ткани (стеноз аортального клапана, опухоль Вильмса, гипотиреоз, мезенхимальные дисплазии. Патогенез: Специфические АТ к ФВ Неспецифические АТ – образование ИК и более активный клиренс ФВ Абсорбция ФВ клетками злокачественных опухолей Снижение синтеза или высвобождения ФВ Повышение протеолитической деградации ФВ

Диагностика Диагностические критерии болезни фон Виллебранда: семейный анамнез, смешанный тип кровоточивости, увеличение времени кровотечения. Оценка фактора фон Виллебранда: количественное содержание фактора фон Виллебранда (исследование ристоцетинкофакторной активности), индуцированная ристоцетином агглютинация тромбоцитов антигенная структура фактора Виллебранда, связанного с фактором VIII (VIII-ф. В).

Лабораторная диагностика БВ Нормальное или субнормальное количество тромбоцитов; Нормальная или субнормальная коагуляция по тестам АЧТВ и ПТВ; Удлинение времени капиллярного кровотечения при нормальном или субнормальном времени свертывания; Удлинение времени ристомицининдуцированной агрегации (РКА); Низкая адгезия Тр к стеклонитям или стеклянным бусинам; Снижение активности фактора Виллебранда (менее 50%) или действие ингибиторов.

Лечение БВ Лечение зависит от типа заболевания. Выделяют два основных способа. При первом используются препараты плазмы с высоким содержанием фактора Виллебранда или препараты фактора VIII. Концентрат фактора VIII в комплексе с фактором фон Виллебранда(антигемофильный фактор, более известный как Humate. P). В легких случаях может быть достаточно одного введения, при тяжелых травмах и операциях препараты вводят дважды в сутки 2 -3 дня.

Лечение БВ Второй подход к лечению применим для легких форм. Пациентам назначается десмопрессин - 1 -desamino- 8 -D-аргинин вазопрессина, DDAVP(десмопрессин ацетат, Stimate), который повышает уровень фактора Виллебранда в плазме пациента, путем высвобождения ФВ, который содержится в тельцах Вэйбел. Паладе, находящихся в эндотелиальных клетках. Существует опасность привыкания при использовании десмопрессина более 2 х суток.

Лечение БВ Неспецифическая терапия • Дицинон • Аминокапроновая кислота • Местные кровоостанавливающие средства • Механический гемостаз

Выбор лечения в зависимости от типа Тип БВ Лечение Другие варианты 1 Десмопрессин Концентрат ф. VIII+ф. В 1 тяжелый Концентрат ф. VIII+ф. В Тромбоконцентрат 2 А Концентрат ф. VIII+ф. В Десмопрессин 2 В Концентрат ф. VIII+ф. В 2 М Концентрат ф. VIII+ф. В 2 N Концентрат ф. VIII+ф. В 3 Концентрат ф. VIII+ф. В Десмопрессин Тромбоконцентрат

Десмопрессин (DDAVP) Показан при типе I Внутривенно - 0, 3 мкг/кг или интраназально - 300 мкг (по 150 мгк в каждую ноздрю) х 1 раз в сутки – не более 3 последовательных дней Возможно повторное введение на следующий день Развивается тахифилаксия Противопоказан у детей до 4 х лет: может приводить к гипонатриемии Желательно проводить анализ эффективности у каждого пациента

Препараты, содержащие фактор Виллебранда Торговое название Фирмапроизводител ь Страна Соотноше ние ф. В/ф. VIII Содержание мультимеров Vilate Octapharma Швейцар 0, 9 – 1, 0 ия Физиологическо е Koate DVI Bayer США <0, 5 не станд Нет тяжелых Immunate Baxter Австрия <0, 5 не станд Нет тяжелых Emoclot D. I. Kedrion Италия <0, 5 не станд Нет тяжелых Octanate Octapharma Швейцар <0, 5 не ия станд Нет тяжелых Haemoctin SD Biotest Германи я Нет тяжелых <0, 5 не станд

Дозировка концентратов ф. VIII-ФВ при болезни Виллебранда, не отвечающей на десмопрессин (по Мануччи, 1997) Тип кровотечения Доза (ед/кг) Число инфузий в день Учет эффекта Большая хирургия 50 -100 один раз в день или через день Поддержание ф. VIII>50 ед/мл 10 дней Малая хирургия 30 -70 один раз в день или через день то же 5 дней Удаление зубов 30 -70 однократно то же 12 часов Спонтанные или посттравматические кровтечения 20 -40 однократно Меноррагии 20 -70 через день (до окончания месячных) ЕАКК, транексамовая к-та, эстрогены

Расчет дозы концентрата ф. VIII с ф. Виллебранда (рекомендации ГНЦ РАМН) X = M х (L-P) х 0, 5. Где Х - доза фактора свертывания крови для однократного введения (МЕ); M - масса тела пациента, кг; L - процент желаемого уровня фактора в плазме пациента; P - исходный уровень фактора у пациента до введения препарата. При этом надо учитывать, что 1 МЕ фактора VIII, введенного на 1 кг массы тела пациента, повышает содержание фактора VIII в плазме пациента на 2 %.

Источники: http: //mrmarker. ru/p/page. php? id=9420 http: //www. myshared. ru/slide/772319/ http: //nebolet. com/bolezni/bolezn-villebranda. html#Treatment http: //www. gemotest. ru/analysis/catalog/faktor_villebranda/ http: //www. clinlab. info/Von_Willebrand_factor. shtml https: //ru. wikipedia. org/wiki/%D 0%A 4%D 0%B 0%D 0%BA%D 1%82%D 0%B E%D 1%80_%D 1%84%D 0%BE%D 0%BD_%D 0%92%D 0%B 8%D 0%BB %D 0%B 5%D 0%B 1%D 1%80%D 0%BD%D 0%B 4%D 0%B 0 http: //nebolet. com/bolezni/bolezn-villebranda. html

Спасибо за внимание

Скачать презентацию Балин М В 512 гр 5 курс 24

Балин М. В. 512 гр, 5 курс, 24.11.15, Болезнь Виллебранда .pptx

Количество слайдов: 25