B-лимфоциты
Характеристика В-клеток: составляют 10 -20% от всех лимфоцитов периферической крови p имеют диаметр 9, 5 мкм p ворсинчатую поверхность за счет рецепторов для антигена функции: ü способность дифференцироваться в плазматические клетки и продуцировать антитела; ü выступать в роли антигенпредставляющих клеток p
B-клеточный распознающий рецептор (BCR) Состоит из мембранной формы Ig D или Ig M в комплексе с CD 19 и CD 20 BCR обеспечивает: ü связывание с антигеном, активацию, пролиферацию и созреванию В-лимфоцитов в АОК ü эндоцитоз антигена внутрь клетки, переработку антигена, возвращение пептидов переработанного антигена на поверхность Вклетки вместе с молекулами МНС II класса
Особенности Ig-рецепторов В-лимфоцитов: ü ü ü рецепторы равномерно располагаются на поверхности В-лимфоцитов; рецепторы обладают подвижностью и могут перемещаться по поверхности В-лимфоцита (присоединение антигена ведет к концентрированию комплексов рецептор-антиген на одном из полюсов клетки в виде “шапочки” с последующим поглощением ее клеткой) характеризуются высокой специфичностью
Типы В-клеток p p В 1 -лимфоциты отвечают на Т независимые антигены, не нуждаются в помощи Т-клеток при синтезе антител, продуцируют антитела класса Ig M. Не образуют Вклеток памяти. В 2 -лимфоциты отвечают только на Т зависимые антигены, продуцируют антитела различных классов только при участии Т-клеток, образуют В-клетки памяти. В-супрессоры - это категория незрелых В-лимофцитов (пре-В), которые тормозят выработку антител, функции эффекторных Т-лимфоцитов. Основное местонахождение - костный мозг. В хелперы - оказывают помощь Т-лимфоцитам, при активации их митогенами.
Фенотип В-лимфоцитов Ø Ø Ø Ø BCR CD 19 - самый ранний маркер В-клеток, экспрессируется до появления Ig. M в ЦП. CD 20 - маркер В-клеток, характеризующий поздние сроки стадии дифференцировки. CD 21 – рецептор для С 3 компонента комплемента и вируса Эпштейна - Барр CD 22 – маркер зрелых В-клеток CD 23 – рецептор для Ig E CD 40 – рецептор для взаимодействия В-клеток с Тлимфоцитами (через лиганд CD 40 L), следствием чего является активация и дифференцировка в плазматические клетки Антигены МНС II класса
Плазматические клетки (“фабрика антител”) в нормальных условиях почти нет в кровотоке ü основные зоны локализации - мозговые тяжи лимфатических узлов, красная пульпа селезенки, лимфоидные образования в слизистых оболочках ЖКТ, респираторного тракта. ü хорошо развит секреторный аппарат, что позволяет им синтезировать и секретировать несколько тысяч молекул Ig в секунду, ü короткая продолжительность жизни (в среднем 2 -3 дня) ü
Свойства В-клеток памяти Ø Ø Ø долгоживущая популяция лимфоцитов, отличаются по темпам размножения, обладают большой чувствительностью к гомологичному антигену, обладают большой резистентностью к ионизирующему излучению, рециркулируют, имеют большую плотность Ig рецепторов на поверхности (это обеспечивает возможность реагировать на малые дозы антигенов).
B 1 -лимфоциты p p p Изучены в основном у мышей у человека присутствуют клетки с функциональными характеристиками В 1 -лимфоцитов B 1 -лимфоциты подразделяют на 2 субпопуляции: B 1 a (CD 5+) и B 1 b (CD 5 -) существуют как самоподдерживающаяся популяция в брюшной и плевральной полости, а также присутствуют в небольших количествах в селезёнке и лимфатических узлах Предназначение B 1 -лимфоцитов - быстрый ответ на проникающие в организм широко распространённые патогены (преимущественно бактерии) Отвечают на Т-независимые антигены и не образуют клеток памяти
B 1 -лимфоциты p p Почти все антитела В 1 -клеток принадлежат к Ig. M-изотипу и распознают наиболее распространённые соединения клеточных стенок бактерий Преобладающая часть нормального Ig. M сыворотки крови здорового человека синтезируется именно B 1 -лимфоцитами Предполагают, что основная функция B 1 a-клеток - секреция естественных антител (конституитивных иммуноглобулинов) Эти антитела полиспецифичны и способны перекрестно связывать множество антигенов, включая аутоантигены Т. е. В 1 лимфоциты продуцируют антитела вне зависимости от антигенной стимуляции извне являются первой линией защиты и относятся к факторам врожденного иммунитета
B 1 -лимфоциты Патоген + специфические АТ класса Ig. M Опсонизация патогена через связанный компонент cистемы комплемента C 3 b (распознается фагоцитами через рецептор для комплемента) Подключение эффекторных механизмов иммунного ответа Активация фагоцитоза
Презентация АГ В-лимфоцитом p p осуществляют находящиеся в лимфоузлах и других периферических лимфоидных органах фолликулярные Влимфоциты В-ЛФ могут поглощать АГ путем неспецифического фагоцитоза, однако этот процесс в 10000 раз менее эффективен, чем поглощение В-ЛФ антигенов, связанных с рецепторными мембранными иммуноглобулинами процессинг в фаголизосомах клетки и образование иммуногенных комплексов антигенных пептидов с молекулами МНС II класса Презентация АГ на поверхности В-лимфоцита для распознавания Т-хелперам 2 типа
Презентация АГ В-лимфоцитом Растворимые АГ, проникшие в организм, связываются антигенами своей наружной мембраны с комплементарными им антигенраспознающими рецепторами (ВСR) В-лимфоцитов p Комплементарное взаимодействие антигена с ВСR побуждает В-лимфоцит к поглощению микроба посредством эндоцитоза (рецептор-опосредованное поглощение). На этом этапе иммуногенеза В-ЛФ ведёт себя как фагоцит p После поглощения АГ в В-лимфоците запускается процессинг чужеродного антигена и усиленный синтез молекул МНС II класса. p В цитозоле В-лимфоцита антигены расщепляются на детерминантные фрагменты и упаковываются в молекулы МНС II класса p
Презентация АГ В-лимфоцитом p p p Молекулы МНС II класса, загруженные распознаваемыми фрагментами антигена, экспрессируются на поверхность мембраны В-лимфоцита Т-хелпер 2 типа, комплементарный эпитопу данного антигена, связывается с антигеном, преподнесенным ему молекулой МНС II класса В-лимфоцита. Так Влимфоцит представляет антиген Т-хелперам, предварительно презентовав его себе Вследствие образования иммунного синапса между Влимфоцитом и Т-хелпером 2 типа происходит соединение ряда их костимулирующих молекул, запускающее пролиферацию и дальнейшую дифференцировку В-лимфоцитов. Т-хелперы 2 типа синтезируют различные цитокины (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ 6, ИЛ-10), которые усиливают клонирование Влимфоцитов и участвуют в переключении классов иммуноглобулинов
Взаимодействие Т- и В-ЛФ p p Распознавание антигена Т-хелпером осуществляется с помощью Т-клеточного рецептора (TCR), ассоциированного с корецептором CD 4 Т-хелпер 2 -го типа, получивший антигенную информацию, передает её В-лимфоциту (с помощью антигенного мостика или путем секреции растворимой части антигена в комплексе с HLA-2 -молекулой) Вместе с информацией об антигене В-лимфоцит получает неспецифические сигналы активации через цитокины: через ИЛ 1, секретируемый АПК (в частности макрофагом), и через цитокины, секретируемые активированным Т-хелпером 2 -го типа При этом активация Т-хелпера и секреция им цитокинов также обусловливаются макрофагальным ИЛ-1
Взаимодействие Т- и В-ЛФ (2 -й вар. ) p p В-лимфоцит распознаёт специфический антиген, однако недалеко оказывается активированный T-лимфоцит, распознавший антиген на другой АПК взаимодействие Ти В-лимфоцитов может ограничиться восприятием В-клеткой цитокиновых сигналов от В-лимфоцита При вторичном иммунном ответе в процесс вовлекаются Т-клетки памяти и обязательно происходит взаимодействие мембранной молекулы В-лимфоцита CD 40 с мембранной молекулой T-клетки CD 40 L (кроме T-лимфоцитов, CD 40 L экспрессируется на тучных клетках, тромбоцитах, макрофагах, NK-клетках, а также на клетках гладких мышц, эндотелиальных и эпителиальных клетках). Без этого взаимодействия не происходит переключение с Ig. M на другие изотипы Вторичный же ответ В 2 -лимфоцитов характеризуется обязательным переключением изотипа иммуноглобулинов с Ig. M на Ig. G, Ig. A или Ig. E. Эти взаимодействия Т- и В-клеток происходят уже в В-клеточных зонах - в фолликулах лимфоидных органов.
Апоптоз 1. 2. 3. сжатие клетки и конденсация хроматина на одном из полюсов мембраны клеточного ядра конденсация цитоплазмы и формирование в ней полостей, что приводит к образованию углублений в гладкой поверхности клеточной мембраны и, в конечном счете, к фрагментации клетки Сигнал к активации особых белков и запуску программы самоуничтожения клетки могут подать самые разные факторы. К важнейшим из них принадлежат ионизирующее излучение, свободные кислородные радикалы, недостаток факторов роста, некоторые антитела и фактор некроза опухолей.
Апоптоз
Апоптоз и некроз
Скачать презентацию B-лимфоциты Характеристика В-клеток составляют 10 -20 от
В1 ЛФ и апоптоз 4 октября.pptx