• Азотсодержащие функциональные группы
• алифатические, ациклические, ароматические • аминогруппи -аминокислот • нитрогруппи • амидные (а также лактамные, уреидные и уретановые) • гидразинные та гидразидные
Общие методы анализа • ИДЕНТИФИКАЦИЯ Проба Лассеня – • при сплавлении лекарственного средства с металлическим натрием образуються цианиды, которые определяют по образованию берлинськой лазури: • КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ “Определение азота после минирализации серной кислотой”
Рассчет содержания азота: • 0, 01401 ( n 2 – n 1) • сод. азота = ---------------- % • m – масса навески, в граммах; • n 1– объем 0, 01 М раствора натрия гидроксида, пошедший на титрование раствора, полученного после сжигания исследуемого вещества, в мл; • n 2 – объем , 01 М раствора натрия гидроксида, пошедший на титрование раствора, полученного после сжигания глюкозы, в мл;
Общие химические свойства и методы определения качества лекарственных средств, содержащих аминогруппу
Алифатическая аминогруппа первичная и вторичная Лекарственные средства: Фенамин (И), Граммицидин С (И), Аминогликозиди (И) Еуфиллин (К), Цитизин (К)
1. Реакция ацилирования
П р и к л а д: Фенамін (И) • Методика: 1 г препарату розчиняють в 50 мл води, додають 10 мл розчину їдкого натра, 0, 5 мл бензоїлхлориду та збовтують; повторюють додавання бензоїлхлориду по 0, 5 мл до зупинення утворення осаду. Температура плавлення осаду після подвійної перекристалізації з 50% спирту 132 -135º (ДФ Х, стор. 522)
2. Комплексообразование Пример: Этилендиамин в эуфиллине (И) Методика: 0, 1 г еуфіліну розчиняють в 4 мл води. До 3 мл цього розчину додають 5 крапель розчину сульфату міді; з’являється яскраво-червоне забарвлення. (ДФ Х, стор. 275)
3. Н е й т р а л и з а ц и я Пример: Еуфиллин (К) • Методика: Приблизно 0, 3 г еуфіліну розчиняють в 25 мл кип’яченої охолодженої води та титрують 0, 1 н розчином соляної кислоти до оранжево-червоного забарвлення (індикатор – метиловий оранжевий). • 1 мл 0, 1 н розчину соляної кислоти відповідає 0, 003005 г С 2 H 8 N 2 , якого в препараті повинно бути 14, 0 -18, 0 % (ДФ Х, стор. 275)
Первичная ароматическая аминогруппа Лекарственные средства: • этакридина лактат (И), • анестезин (К), прокаина гидрохлорид (К), прокаинамида гидрохлорид (К), • n-аминосалицилат натря (К), • САП. норсульфазол (К) анестезин (К), стрептоцид(К), сульфацил-натрий (К), сульгин (К), сульфадимезин (К), этазол (К), етазол-натрий (К), стрептоцид растворимый (К), сулфаметоксазол (К)
Взаимодействие аминов с азотистой кислотой
1. 1. Первичные амины Алифатические амины Ароматические амины
1. 2. Вторичные амины Алифатические Ароматические амины
1. 3. Третичные амины Алифатические амины Ароматические амины
Пример: этакридина лактат (И) • Методика: 5 мл розчину преперата (1: 100) підкислюють розведеною соляною кислотою та додають 1 мл розчину нітриту натрію; з’являється вишнево-червоне забарвлення (ДФ Х, стор. 66)
Примеры : Анестезин (К) • Методика: Приблизно 0, 2 г препарату розчиняють в 10 мл розведеної соляної кислоти, додають води до загального об’єму 80 мл, 1 г броміду калію та при постійному помішуванні титрують 0, 1 М розчином нітриту натрію, додаючи його спочатку зі швидкістю 2 мл на хвилину, а в кінці титрування (за 0, 5 мл до еквівалентної кількості) по 0, 05 мл через хвилину. Точку еквівалентності визначають за допомогою внутрішніх індикаторів: тропеоліну 00 в суміші з метиленовим синім від червонофіолетового до блакитного забарвлення. 1 мл 0, 1 М розчину нітриту натрію відповідає 0, 01652 г препарату (ДФ Х, стор. 93). Е = М. м.
2. Образование азокрасителя Пример: Норсульфазол (И) • Методика: 0, 05 г препарату розчиняють в 1 мл розведеної соляної кислоти, додають 2 мл 15% розчину нітриту натрію; отриманий розчин додають до 1 мл лужного розчину ß-нафтолу, який містить 0, 5 г ацетату натрію; утворюється оранжевий осад (ДФ ХІ, стор. 159)
3 а. Окисление с образованием о- и n-хинониминов
Пример: Анестезин (И) • Методика: 0, 05 г препарату розчиняють в 2 мл води з 5 краплями розведеної соляної кислоти та додають 2 мл розчину хлораміну. Через 2 -3 хвилини додають 2 мл ефіру та збовтують; ефірний шар забарвлюється в оранжевий колір
3 б. Окисление с образованием индофенольгого красителя Пример: Парацетамол (И) • Методика: до 0, 1 г субстанції додають 1 мл кислоти хлористоводневої Р, нагрівають до кипіння протягом 3 хв, додають 1 мл води Р, охолоджують у льодяній бані; не має утворюватися осад. До одержаного розчину додають 0, 05 мл розчину 4, 9 г/л калію дихромату; з‘являється фіолетове забарвлення, що не переходить у червоне (Доп. до ДФУ, стор. 432)
4. Р е а к ц и и SE • 4. 1. Бромирование Пример: Мазь стрептоцидная 5%(К) • Методика: Експрес-аналіз: до 1 г мазі додають 3 мл хлороформу, 3 мл розведеної сірчаної кислоти та збовтують до розчинення основи та препарата. Потім додають 0, 05 г калію броміду, 1 кр. метилового оранжевого та титрують повільно при збовтуванні 0, 1 н розчином бромату калію до зникнення червонувато-рожевого забарвлення у водному шарі. Далі додають ще 1 кр. розчину метилового оранжевого та, якщо з’являється рожеве забарвлення, яке не зникає, продовжують титрувати до знебарвлення водного шару. Так роблять до тих пір, поки крапля індикатора не припинить забарвлювати водний шар в рожевий колір. 1 мл 0, 1 н розчину калію бромату відповідає 0, 0043 г стрептоциду. Е = М. м. /4.
4. 2. Нитрование (аминогруппа должна быть защищена) Пример: фенацетин (И) • Методика: 0, 1 г препарату збовтують з 5 мл розведеної азотної кислоти, розчин поступово забарвлюється в жовтий колір, при подальшому збовтуванні випадає об’ємний осад 3 -нітро-4 ацетамінофенетолу (ДФ Х, стор. 519)
з Конденсация ароматичними альдегидами (образование основ Шиффа) Пример: Раствор новокаина 0, 25%; 0, 5%; 1%(И) Методика: Експрес-аналіз: при послідовному нанесенні на газетний папір 1 кр. розчину та 1 кр. розведеної соляної кислоти, з’являється оранжева пляма (реакція Овчиннікова) (25, стор 115)
Вторичная аминогруппа Лекарственные средства: Пиперазину адипинат (И), дикаин (К), резерпин (И), пиризидол (И)
Реакция нитрозирования Пример: Резерпин (И) Методика: 1 мг препарату розчиняють в 2 мл 95% спирту, додають 1 мл 0, 5 н розчину сірчаної кислоти та 0, 5 мл 0, 1 мол розчину нітриту натрію; через 1 -2 хвилини з’являється зелена флуоресценція (ДФ Х, стор. 586)
Пример: Дикаин (К) • Методика: Приблизно 0, 3 г препарату (точна наважка) розчиняють в 10 мл розведеної соляної кислоти, додають воду до загального об’єму 60 мл, 1 г броміду калію та при постійному збовтуванні титрують 0, 1 М розчином нітриту натрію, додаючи його спочатку зі швидкістю 2 мл за хвилину, а в кінці титрування (за 0, 5 мл до еквівалентної кількості) по 0, 05 мл через хвилину. У випадку застосування внутрішніх індикаторів використовують нейтральний червоний чи тропеолін 00. Перехід забарвлення з тропеоліном 00 від малинової до світло-жовтої. 1 мл 0, 1 М розчину нітриту відповідає 0, 03008 г препарату (ДФ Х, стор. 245).
Третичный атом азота • Лекарственные срдедства: Антипирин, кордиамин, промедол, оксилидин, хингамин, циклодол, платифилина гидротартрат, тропафен, и др.
Образование окрашеных комплексов Пример: Промедол (И) Методика: До 3 мл препарату (1: 50) додають 5 кр. насиченого розчину пікринової кислоти; випадає жовтий осад (ДФ Х, стор. 562).
2. Основные свойства (ацидиметрия в неводных растворителях) Пример: Амидопирин (К) Методика: Приблизно 0, 25 г препарату (точна наважка) розчиняють в 10 мл льодяної оцтової кислоти, додають 25 мл дихлоретану та титрують 0, 1 н розчином хлорної кислоти до яскраво-фіолетового забарвлення (індикатор – розчин тропеоліну 00 в метиловому спирті). Паралельно проводять контрольний дослід. 1 мл 0, 1 н розчину хлорної кислоти відповідає 0, 02313 г препарату (ФС 422500 -87).
- аминокислоты. Особенности фармацевтического анализа Лекарственные средства: метионин (И), кислота глютаминовая (И), калия аспарагинат (И), магния аспарагинат (И)
1. Окислительное расщепление аминокислоты и образование азометинового красителя
