AВАМИС новый интраназальный глюкокортикостероид меняющий подходы к

AВАМИС – новый интраназальный глюкокортикостероид, меняющий подходы к терапии аллергического ринита АМУ, кафедра детских болезней II Д. м. н. , профессор Гаджиев Кямал

Аллергический ринит (АР) – это хроническое заболевание, в основе которого лежит воспалительная реакция, вызванная попаданием аллергенов на слизистую оболочку полости носа. АР проявляется четырьмя основными симптомами: v выделениями из носа v затруднением носового дыхания v чиханием v зудом в полости носа Симптомы носят обратимый характер и способны к обратному развитию после прекращения экспозиции аллергенов или под воздействием лечения. А. С. Лопатин http: //www. health-ua. org/article/health/1338. html

Медико-социальное значение аллергического ринита v Широкая распространенность (поражает 10 -40 % населения, 500 млн чел в мире) v Существенно снижает качество жизни больных (влияет на сон, концентрацию внимания, работоспособность, риск производственного травматизма) v Имеет тесную связь с бронхиальной астмой (200 млн. пациентов имеют АР и БА) v Способствует развитию других заболеваний ЛОР-органов (синусита, отита, евстахиита, инфекций верхних дыхательных путей и др. ) v Высокая стоимость лечения (~2, 5 -3, 5 млрд евро в год) European Allergy White Paper, 1997; ARIA, 2001, 2008

Распространённость атопии (%) Рост распространённости атопии в мире 1 По данным эпидемиологических исследований, распространённость атопии с каждым годом растёт на 5 – 6%2 Годы 1. Eder W. , Ege M. J. , von Mutius E. The asthma epidemic. N. Eng. J. Med. 2006; 355 (21): 2226 -2235 2. Barnes P. J. et al. Asthma and COPD. 2 -nd ed. 2009 Elsevier

Классификация аллергического ринита Интермиттирующий Персистирующий l <4 дней в неделю l >4 дней в неделю l или <4 недель l или >4 недель Лёгкое течение l Нормальный сон l Нормальная дневная активность l Нормальная работоспособность и обучение l Нет выраженных симптомов Средне-тяжёлое/тяжёлое Один и более вариантов l Нарушенный сон l Снижене дневной активности l Проблемы с работоспособностью и обучением l Выраженные симптомы Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001; 108: S 147–S 334.

Аллергический ринит и сопутствующая патология Аллергический ринит очень часто ассоциирован с другими заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей Schoenwetter WF et al. Curr Med Res Opin 2004; 20: 305– 17.

Глазные симптомы: какова их распространённость? Данные 5 Европейских стран* Распространённость глазных и назальных симптомов у больных с АР (n=1494, возраст > 18 лет) 2. 9%2 24. 0%2 1. 7%2 Нет симптомов Только глазные Назальные и глазные Только назальные Более 70% больных аллергическим ринитом имеют назальные и глазные симптомы 1 71. 4% * Франция, Германия, Италия, Испания, Соединенное Королевство 1. Canonica G et al. Allergy 2007; 62(Suppl 85): 17– 25. 2. Adelphi DSP 2006 survey. Data on file, GSK.

Глазные и назальные симптомы Зуд Покраснение Слезотечение Заложенность Ринорея Чихание Зуд

Влияние назальных и глазных симптомов на качество жизни больных АР Среднее значение RQLQ P<0. 001 Различие > O. 5 имеет клиническое значение Качества жизни лучше Качество жизни больных АР, имеющих назальные и глазные симптомы, ниже, чем пациентов, имеющих только назальные симптомы Gueron et al EAACI 2009

Влияние назальных и глазных симптомов на качество сна Баллы по опроснику PSQI P<0. 05 Балл >5 свидетельствуе т о клинически значимом влиянии на качество сна Качество сна больных АР, имеющих назальные и глазные симптомы, ниже, чем у пациентов, имеющих только назальные симптомы PSQI, Pittsburgh Sleep Quality Index Guéron B et al. Presented at the XXVIII EAACI Congress, Warsaw, Poland, June 6– 10, 2009; P 866.

Ступенчатая терапия аллергического ринита ИНГКС + АГП деконгестанты Интермиттирующи е симптомы Средне-тяжёлые персистирующие симптомы АСИТ, если есть: l Неадекватный ответ на терапию l Симптомы длительно существуют l Заболевание влияет на качество жизни l Заболевание приводит к развитию сопутствующей патологии АГП - антигистаминные; Ин. ГКС – интраназальные глюкокортикостероиды Короткий курс оральных стероидов, в добавление к Ин. ГКС и АГП деконгестанты Неадекватный ответ на терапию, симптомы значительно влияют на качество жизни, есть сопутствующе заболевания Step-down при улучшении: l Снижение количества препаратов l Снижение дозы l Смена терапии Adapted from Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001; 108: S 147–S 334.

ИНГКС – наиболее эффективная терапия аллергического ринита Выраженность влияния на симптомы чихание ИНГКС ринорея заложенность зуд глазные симптомы +++ +++ ++ ++ ? ++ Рекомендации ARIA: Оральные АГП +++ 0/+ ++ “ИНГКС – наиболее эффективная фармакологическая терапия при АР. ” 0“Влияние Деконгестанты 0 0 ++ 0 топических стероидов на назальную блокаду и Кромоны + + 0 их противовоспалительные характеристики Антихолинергические 0 +++ 0 0 0 делают их предпочтительными. . . ” Антилейкотриены ARIA 2008 Teaching Slides. http: //www. whiar. org/slides/aria. ppt. Last accessed 30/04/08.

Интраназальные глюкокортикоиды ( 37 -летняя история) 1996 2007 Флутиказона фуроат Мометазона фуроат 1990 1981 Флутиказона пропионат 1973 Будесонид Беклометазона дипропионат N. Mygind et al. Clin Exp Allergy 1975; 5: 159 -164 N. Mygind. Brit. Med. Journ 1973; 4: 464 -466 Malm L, Wihl JA, Lamm CJ, Lindqvist N. Allergy. 1981 Apr; 36(3): 209 -14. Meltzer EO, Orgel HA, Bronsky EA et al. J Allergy Clin Immunol. 1990 Aug; 86(2): 221 -30. Drouin M, Yang WH, Bertrand B et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 1996 Aug; 77(2): 153 -60. Kaiser HB, Naclerio RM, Given J et al. J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun; 119(6): 1430 -7.

Флутиказона фуроат. Новая молекула Флутиказона фуроат: комбинация молекулы флутиказона и 17 - фуроатного эфира O S CH 2 F Молекула флутиказона HO O CO O Фуроатная эфирная группа 17 F O F Обеспечивает высокую аффинность к глюкокортикоидному рецептору и высокую селективность Флутиказона фуроат это инновационная молекула, которая не является пролекарством флутиказона Biggadike K et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007; 98(Suppl 1): A 91–A 92; Salter M et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007; 293: L 660–L 667.

Фармакологические свойства новой молекулы существенно отличаются от других ИНГКС АВАМИС полностью соответствует форме глюкокортикоидного рецептора Salter M, Biggadike K, Matthews JL et al. Am J Physiol Lung Cell Mo. I Physiol 2007; 293: 660 -667

Требования к современным ИНГКС v Высокая топическая активность v v Высокая аффинность к рецепторам Высокая селективность Высокая тропность к тканям Длительное персистирование в тканях v Низкая вероятность развития системных побочных эффектов v Минимальная биодоступность v Отутствие активных метаболитов v Высокая комплаентность и удобство дозирования

Аффинность к глюкокортикоидному рецептору Derendorf H, Meltzer EO. Allergy 2008: 63: 1292– 1300

Персистирование в тканях Флутиказона пропионат (10 -10 M) Флутиказона фуроат (10 -10 M) 4 ч 30 ч Длительное персистирование флутиказона фуроата в тканях обуславливает его высокую продолжительность действия Adcock I, Ito K, data in press; Valotis A, Högger P. Respir Res 2007; 8: 54.

Системная биодоступность ИНГКС Складывается из v Абсорбции со слизистой v Неинактивированной в печени части препарата Нос Пищевод Инактивация в печени Глотка Лёгкие Желудок Проглоченная фракция Абсорбция из органов дыхания Brand PL. Eur Resp J 2001; 287– 94. Daley-Yates PT, Richards DH. Clin Ther 2004; 26: 1905– 19.

Системная абсорбция ИНГКС * *Общая суточная доза ФФ в исследовании составляла 2640 мкг, что в 24 раза больше рекомендованной Bryson HM, Faulds D. Drugs 1992; 43: 760– 75; Daley-Yates PT, Baker RC. Br J Clin Pharmacol 2001; 51: 103– 5; Daley-Yates PT et al. Eur J Clin Pharmacol 2004; 60: 265– 8; Allen A et al. Clin Ther 2007; 29: 1415– 20. Derendorf H, Meltzer EO. Allergy 2008: 63: 1292– 1300

Эффективность в отношении всех 7 симптомов ринита ФФ Чихание Заложенность Ринорея Зуд в глазах Слезотечение Покраснение глаз Изменение баллов Зуд в носу Плацебо P<0. 0001 P<0. 0001 J. F. Maspero, R. D. Walters, Wei Wu & E. E. Philpot. Abstract 524. WAO Congress, Buenos Aires, December 2009

Действие Aвамисa на назо-окулярный рефлекс 1. Флутиказона фуроат обладает высокой аффинностью к глюкокортикоидному рецептору1 2. Этот факт может способствовать ингибированию назо-окулярного рефлекса 3. Подавление выработки медиаторов уменьшает выраженность глазных симптомов Адаптировано из Scadding GK and Keith PK. Expert Opin Pharmacother 2008; 9: 2707– 15. 1. Naclerio R. Otolaryngol Head Neck Surg 2008; 138: 129– 39.

100 Мета-анализ 35 исследований v Только флутиказона фуроат продемонстировал высокую эффективность в устранении глазных симптомов по сравнению с плацебо в крупных исследованиях с адекватным дизайном 50 0 50 100 Фл ут ф ика ур оа зона т( Фл 6) ут ик пр оп азо ио на на (10 т Бу де ) со ни д (6) Тр иа мц и он нол (2) Бе кл ом ет аз он (2) Мо м а ф ета ур зон оа Ци (11 т кл ес ) он ид (1) Исследования (%)Клинический эффект Неэффективность Все ли интраназальные ГКС одинаково влияют на глазные симптомы ринита? Интраназальные стероиды (количество исследований) Keith P and Scadding G. Allergy Asthma Proc 2008.

Несмотря на полипрагмазию, контроль над заболеванием часто не достигается По данным крупного международного исследования (1482 пациентов с аллергическим ринитом): v 43% пациентов, несмотря на использование двух и более препаратов, не достигают контроля над назальными и глазными симптомами v Менее, чем у 10% пациентов отмечается полный контроль над симптомами в течение 4 недель Canonica G et al. Allergy 2007; 62(Suppl 85): 17– 25.

Почему было создано новое устройство Aвамис Основная цель - улучшение приверженности больного к терапии Потребности пациента v Для понимания желаний конечного потребителя были отобраны фокусные группы из пациентов. v Пациенты с АР выразили следующие пожелания к устройству: v. Лёгкость в применении v. Надёжность v. Комфорт в носовой полости v. Лёгкая оценка заполненности баллончика Meltzer EO et al. Clin Ther 2008; 30: 271– 9. Godfrey et al. J Allergy Clin Immunol 2007; 119: S 230

Инновационное доставочное устройство Удобный для пациента, нежный спрей Короткий «носик» удобен для пациента Легок в использовании благодаря боковому расположению клавиши впрыска Уровень содержимого виден через окошко

Инновационное доставочное устройство вдвое меньший объем жидкости в дозе практически не стекает в горло/ из носа точное дозирование каждого впрыска Без запаха и практически без послевкусия

Применяя Авамис, пациент получает значительно меньшую дозу стероида ВСЕГО 55 – 110 мкг в сутки Для сравнения: v Фликсоназе 200 -400 мкг v Назонекс 200 -400 мкг

Способ применения и дозы: v Для взрослых и подростков старше 12 лет: - Начальная доза – по 2 распыления в каждую ноздрю 1 раз в день - Поддерживающая терапия - по 1 распылению в каждую ноздрю 1 раз в день v Для детей старше 2 лет: - по 1 распылению в каждую ноздрю 1 раз в день Инструкция по медицинскому применения препарата

Medical Design Excellence Award 2008 Winner. www. mdeawards. com

Создатель устройства John W. Denny Руководитель программ по разработке новых систем доставки в компании GSK По образованию – военный инженер. Закончил Военную академию в Вест-Поинте. До GSK работал в NASA

Спасибо за внимание