Аутоимунные антитела Клиническая значимость Антитела к двуспиральной

Аутоимунные антитела. Клиническая значимость

Антитела к двуспиральной ДНК (дс. ДНК) При системной красной волчанке антитела к дс. ДНК могут быть обнаружены у 40 -50% больных, и характеризуются гомогенным типом свечения ядра НЕр-2 клеток при выявлении АНФ. Причиной их появления является сенсибилизация к компонентам ядерного материала, высвобождающегося из ядер клеток в ходе апоптоза. Антитела к дс. ДНК включены в состав 10 критерий СКВ Американской Ассоциации Ревматологов (в настоящем Американского Колледжа Ревматизма), совместно с обнаружением антител к Sm антигену, LE-клеток и антител к кардиолипину (ложнопозитивной реакции Вассермана). Выявление антител к дс. ДНК способно предсказать развитие СКВ до проявления развернутой картины заболевания. Так при проспективном наблюдении СКВ развивается в течении одного года после обнаружения антител к дс. ДНК у 60% обследованных, и только 15% таких пациентов остаются здоровыми через 5 лет.

Для выявления антител к дс. ДНК методом ИФА сложно сохранить нативную структуру молекулы. Молекула дс. ДНК несет отрицательный заряд и не может быть непосредственно нанесена на отрицательно заряженный пластик иммуноферментного планшета. Для того, чтобы нанести дс. ДНК в дно лунок необходимо использовать положительно заряженный белок протамин. С другой стороны, облучение дс. ДНК позволяет сделать ее более реактоспособной и сенсибилизировать ИФА планшеты. Оба этих метода сенсибилизации проводят к деспирализации дс. ДНК с образованием значительного числа односпиральных молекул. Это приводит к тому, что большинство твердофазных иммуноферментных систем для обнаружения антител к дс. ДНК оказываются относительно неспецифичными. Практическим ревматологам необходимо знать об этой особенности выявления антител к дс. ДНК и с осторожностью интерпретировать низкие титры этого показателя.

Традиционный ИФА имеет чувствительность около 40%, в то время как положительный тест Фарра отмечается у 30%, а н. РИФ на C. lucilia, положителен менее чем у 20% пациентов. Ряд практических лабораторий используют ИФА для скрининга аутоантител, а специфичность связывания подтвержается н. РИФ.

У большинства больных с активными почечными формами СКВ отмечаются антитела к дс. ДНК. Для определения риска поражения почек рекомендуется обследование всех больных СКВ для выявление антител к дс. ДНК и гипокомплементемии. Имеется прямая корреляция между нарастанием титра антител к дс. ДНК, выраженностью гипокомплементемии и тяжестью волчаночного нефрита.

Особая роль в ведении больных СКВ отводится мониторингу концентрации антител к дс. ДНК для профилактики обострений. При этом динамике концентрации антител к дс. ДНК придается большее прогностическое значение даже по сравнению с их абсолютным содержанием. Нарастание титра антител к дс. ДНК (удвоение титра в течении 3 месяцев) и гипокомплементемия предшествует развитию гематурии и протеинурии в 90% наблюдений.

Антинуклеарные антитела (анти-Sm, RNP, SS-A, SSB, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, гистонов, нуклеосом, Ribo P, AMA-M 2), иммуноблот Антинуклеарные антитела (АНА) к экстрагируемым ядерным антигенам представляют собой антитела к растворимым компонентам ядра клетки (рибонуклеопротеинам). В норме АНА отсутствуют в организме. При аутоиммунной патологии иммунная система начинает вырабатывать специфические иммуноглобулины к собственным клеткам и их компонентам.

Анти-Sm (Smith) – антитела к U 1 -, U 2 -, U 4 рибонуклеопротеинам – специфичны для системной красной волчанки (СКВ). Они редко встречаются при других системных заболеваниях соединительной ткани и являются одним из критериев диагностики СКВ. При этом, однако, концентрация анти-Sm не коррелирует с активностью системной красной волчанки.

Причины повышения специфичных АНА анти-Sm Системная красная волчанка (у 10 -40 % пациентов) Смешанное заболевание соединительной ткани (редко) Синдром Шегрена (редко)

Антитела к антигенам RNP (antiribonucleoprotein) – это антитела к белковым компонентам малого ядерного нуклеотида – U-1 -РНК. Они обнаруживаются при смешанных заболеваниях соединительной ткани (синдроме Шарпа), реже при системной красной волчанке и других ревматических заболеваниях.

Анти-RNP Смешанное заболевание соединительной ткани (95 -100 %) СКВ (25 -50 %) Склеродермия (30 %) Синдром Шегрена (15%) Ревматоидный артрит (10 %)

Антитела к SS-A (Ro) направлены на белки, связанные с РНК Y 1 -Y 5 в составе сплайсосомы. Эти антитела наиболее часто обнаруживаются при синдроме Шегрена и системной красной волчанке. При СКВ их продукция ассоциируется с определенным набором клинических проявлений и лабораторных нарушений: светочувствительностью, синдромом Шегрена, гиперпродукцией ревматоидного фактора. Присутствие анти-SS -A антител в крови беременной женщины связано с высоким риском развития неонатального волчаночного синдрома у ребенка.

Анти-SS-A (Ro) СКВ (15 -35 %) Неонатальный волчаночноподобный синдром (100 %) Склеродермия (60 %) Ревматоидный артрит (10 %) Синдром Шегрена (40 -75 %) Смешанное заболевание соединительной ткани (менее 5 %)

Анти-SS-B(La)-антитела к белку, связанному с РНК-полимеразой-3, выявляются при болезни Шегрена и в начальном периоде системной красной волчанки, развивающейся в пожилом возрасте и ассоциирующейся с низкой частотой развития нефрита.

Анти-SS-B (La) Синдром Шегрена (15 -60 %) СКВ (10 -15 %) Склеродермия (25 %) Ревматоидный артрит (5 %)

Антитела к Scl-70 (антисклеродермальные антитела с молекулярной массой 70 к. Да, антитела к топоизомеразе I) чаще появляются при диффузной (40 %), реже при ограниченной (20 %) форме системной склеродермии, CREST-синдроме. Они высокоспецифичны для склеродермии и являются плохим прогностическим признаком относительно развития легочного фиброза.

Анти-Scl-70 Склеродермия, диффузная форма (2060 %) в сочетании с легочным фиброзом CREST-синдром Изолированный синдром Рейно с последующим развитием склеродермии

Антитела anti-PM/Scl – специфический серологический маркер для подгруппы больных склеродермией (Scl), полимиозитом (PM) и особенно для тех, у кого наблюдается совокупность симптомов обоих заболеваний (PM/Scl).

Анти-PM-Scl Склеродермия Полимиозит

Антитела к ядерному антигену пролиферирующих клеток (PCNA) – один из высокоспецифичных тестов для выявления системной красной волчанки. Анти-PCNA Волчаночный нефрит (Люпус-нефрит)

Антицентромерные антитела (анти. CENT-B) обнаруживаются у больных склеродермией, системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. У больных системной склеродермией выявление данных антител указывает на благоприятный прогноз и низкую вероятность поражения внутренних органов.

Анти-CENT-B Склеродермия (70 %) CREST-синдром

Анти-Jo-1 -антитела (антитела к гистидинт. РНК-синтетазе) впервые были обнаружены в сыворотке крови больных миозитом. У большинства больных с повышенным уровнем антисинтетазных антител выявляется интерстициальная болезнь легких, феномен Рейно. Данное исследование может быть использовано как прогностический маркер прогрессирования болезни.

Анти-Jo-1 Полимиозит, дерматомиозит (антитела выявляются у половины больных) в сочетании с легочным фиброзом

АТ к рибосомальному белку Р (Ribo P) встречаются у 10 -20 % больных с СКВ. Они взаимодействуют с фосфоропротеинами рибосом и встречаются преимущественно у больных СКВ с поражением центральной нервной системы, почек и печени. Их обнаружение специфично для СКВ, протекающей с волчаночным психозом.

Антитела к гистонам СКВ Склеродермия Лекарственная волчанка

Анти-AMA-M 2 – антитела к антигенам митохондрий М-2, расположенным на внутренней мембране органеллы в виде комплекса ферментов. Данные антитела синтезируются при первичном билиарном циррозе и указывают на его тяжелое течение.