Аутизм Лечить или предотвращать Проф А Б ПОЛЕТАЕВ

Аутизм: Лечить или предотвращать? Проф. А. Б. ПОЛЕТАЕВ МИЦ «Иммункулус» ; НИИ нормальной физиологии им. П. К. Анохина, Москва, Россия

Эпидемия (пандемия) Аутизма становиться одной из Глобальных проблем Никакую эпидемию не победить без мероприятий, направленных на предотвращение ее распространения

РАС - две группы принципиально разных болезней: Моногенные дефекты - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ синдромы (Мартина-Белла, Ретта и ряд др. ) с симптомами аутизма - менее 10%. Частота их стабильна. Генные дефекты дают прирост патологии ~ 1% за 100 лет (Edelson, 2014). Поэтому, эпидемии не могут базироваться на генных дефектах Симптомы аутизма наблюдаются только у части пациентов (эффект плейотропии) с синдромами, обусловленными генетически: • у 5 -10% больных с синдромом Дауна • у 15 -25% больных с туберозным склерозом • у 20 -40% больных с синдромом фражильной Ххромосомы (Мартина-Белл) • Более чем у 90% больных синдромом Ретта

«Поклонение МИФУ о том, что аутизм – это генетическое заболевание, оказывает плохую услугу тем, кто мог бы успешно лечиться, и отвлекает внимание от изучения реальных причин болезни» Prof. Richard Deth (2013) National Autism Association, Boston, USA Более 90% случаев аутизма - полифакторные ПРИОБРЕТЕННЫЕ болезни, не возникающие без влияния среды. Растет частота именно таких форм аутизма

Частота АУТИЗМА: • В середине 1970 – 1 на 5000 новорожденных • Сегодня – 1 на 70 -90 новорожденных • Dr. Stephanie Seneff (2015): к 2025 году аутистом будет каждый второй (? !) новорожденный Генные дефекты дают прирост патологии ~ 1% за 100 лет (Edelson, 2014). Поэтому, эпидемии не могут базироваться на генных дефектах

При аутизме геном вовсе не причем? Все формы РАС (как и любых болезней) связаны с особенностями генома. Поэтому с помощью широкогеномного скрининга (GWAS) можно выявить генные дефекты, встречающиеся у детей с аутизмом с повышенной частотой. Однако в большинстве случаев клиническая значимость таких находок невелика.

Разные генные дефекты ведут к более или менее выраженным нарушениям метаболизма, снижающим общую резистентность организма к вредным воздействиям. Снижение резистентности ведет росту рисков любых болезней (перенести инфаркт миокарда, заболеть гриппом или родить ребенка-аутиста), но не означает предрасположенности к определенной патологии

Попытки генетической предикции полифакторных болезней – не более чем «гадание на генной гуще, выполняемое с умным видом» Куда больше нам может дать информация об особенностях состояния иммунной системы

Иммунная система (ИС) – не «жандарм организма» . Ее предназначение – поддержание Гармонии Организма в условиях постоянного давления Среды (микробы лишь частный случай) И. И. Мечников 1845 -1916 ИС - интерфейс, обеспечивающий взаимодействие ОРГАНИЗМА и СРЕДЫ Длительные агрессивные воздействия СРЕДЫ могут вызывать сбои в деятельности ИС матери. Эти сбои особенно заметно сказываются на ходе беременности и развитии плода

«Здоровье ребенка закладывается в утробе матери» Л. С. Персианинов

Введения АТ к S 100 в кровоток беременным крысам): Морфологические нарушения в ЦНС плодов (синаптогенез; структура слоев коры) Нарушения поведения молодых животных + Соматические (органные) нарушения Poletaev, Selifanova, Life Sci. , 1994; Полетаев и др. , Мед. консультация, 1998

У большинства женщин (70. 4%), инфицированных ВПЧ, отмечается рост продукции ауто-АТ к S 100 (по механизмам молекулярной мимикрии) – Полетаев и др. 2000 -2008 Избыток ауто-АТ к S 100 класса Ig. G у беременной в 12 раз повышает риск патологии ЦНС у ее ребенка АГ инфекта Антитела АГ своей клетки пертокекрестно реагирующие и с инфектом и с АГ своих клеток

Разные факторы среды, действуя на организм беременной, часто приводят к одному результату (ФЕНОМЕН ЭКВИФИНАЛЬНОСТИ). Общая мишень - ИММУННАЯ СИСТЕМА МАТЕРИ Иммунная система - это ИНТЕРФЕЙС, между ОРГАНИЗМОМ и СРЕДОЙ Глифосфат и диоксины, вирусные инфекции и неадекватный рацион питания влияют на состояние Иммунной Системы и индуцируют сдвиги в продукции цитокинов и аутоантител

Иммунные аномалии матери (вызванные любы-ми агентами) выполняют роль «первой падающей костяшки домино» и ведут к врожденным нарушениям у плода негенетической природы. ФЕНОМЕН ЭКВИФИНАЛЬНОСТИ: Неважно чем сбита «первая костяшка домино» (микробы, поллютанты…) – РЕЗУЛЬТАТ ОДИН Эффект домино

В 9 из 10 случаев аутизм есть следствие системных изменений происходящих ВНУТРИУТРОБНО, и затрагивающих не только ЦНС, но МНОЖЕСТВО др. органов и систем плода (органы ЖКТ, легкие, почки, сердце, эндокринные органы и органы малого таза). Смертность от соматических причин у детей с аутизмом повышена в 10 -40 раз!

? Если аутизм – проблема внутриутробного развития, почему бывает: Ребенок поначалу развивался нормально, а потом пошел регресс? § Внутриутробные нарушения могут длительно оставаться скрытыми (компенсированными). § Патогенные влияния (инфекции, вакцинации, неадекватный рацион) могут вести к срыву компенсации и регрессу

Чернобыльская катастрофа (1986) Разработка методов ЭЛИ-Тест ( «молекулярная диспансеризация» ) (ELI-Test – сокращение от Enzyme-Linked Immuno-Test) Схема постановки ЭЛИ-Тестов: ЭЛИ-Тесты: Анализ профилей маркерных ауто-АТ в сыворотке крови. Аномальные «пики» указывают на патологию Чем длиннее столбец тем острее ситуация

ЭЛИ-Тест АТ к S 100 АТ к GFAP АТ к ОБМ

Предполагается, что естественные ауто-АТ сыворотки крови, изменения которых сопровождает развитие аутизма, пригодны для скрининга женщин группы риска рождения детей-аутистов (как молекулымаркеры). По изменениям аутоантител-маркеров можно: 1) Выявлять женщин группы риска по рождению детей с нарушениями 2) Выявлять детей группы риска в первые 6 -12 мес. жизни (до клинической манифестации).

Были обследованы (ЭЛИ-Тесты): • Дети с аутизмом (и др. врожденными неврологическими нарушениями; n = 528) • Пары Мать-Ребенок с РАС (и др. врожденными нарушениями поведения; n = 87) • • Триплеты Мать-Отец-Ребенок с РАС (и др. врожденными нарушениями поведения; n = 31)

Антигены нервной системы: Разные сочетания аномальных «пиков» ауто-АТ к 7 или более из отобранных АГ выявляются у 75 -85% детей с аутизмом 2 -4 лет и их матерей Антигены нервной системы: 1. 2. 3. DDRс2 (HYN) DDRс3 (ASQ) DDRс3 (RNS) 6. 7. 8. n-ACh. Rc (V)Ca-channel PPR 1 B 4. 5. 9. 10. 11. 12. 13. 5 HTRс2 A (TSD) 5 HTRс2 A (DCS) (Dopamine- and c. AMP-regulated neuronal phosphoprotein) GFAP S 100 MBP m-Opiat-Rс b-Endorphin Иммунореактивность изменена более чем у половины детей 2 -4 лет с РАС и их матерей (подчеркнутые АГ) АГ органов тела: (Стенка желудка, тонкого и толстого кишечника, панкреас, почки, легкие, миокард, сосуды, легкие, почки, органы малого таза) 14. Gas 15. Gam 16. Itm-07 17. SCM-01 18. Инсулин/проинсулин 19. SPR-06 20. Cardiac b 1 -ARc 21. Lung Ag Lum/Lus 22. Ins-Rc 23. Kidney Ag Kim/Kis 24. Adrenal Ag Антигены органов тела: В разных сочетаниях аномальные «пики» ауто-АТ к 5 или более отобранных АГ выявляются у 8090% больных аутизмом 2 -5 лет

Аутизм. Направления коррекции больных детей (и женщин группы риска, планирующих беременность? ) Ø Подбор рациона (оценка пищевой непереносимости; Ø Коррекция микробиома ЖКТ исключение глютена и казеина: изменяют активность опиат. с-мы) (про- и пребиотики; фаги; снижение кол-ва Candida and Clostridia) Ø Удаление избытка токсических факторов (энтеросорбенты, хелаты и др. ) Ø Коррекция митохондриальных нарушений (глутатион-церулоплазмин-гомоцистеин-метионин) Коррекция соматической патологии Ø Коррекция иммунных нарушений (при недостаточной эффективности др. мероприятий Ø (IVIG-терапия; E. P. D. - Enzyme Potentiated Desensitization)

Вашим лекарством должна стать ваша ЕДА Гиппократ (460 -377 до н. э. ) «Человек есть то, что он ест (Der Mensch ist, was er isst)» Людвиг Фейербах (1804 -1872)

Опиатная система обеспечивает получение удовольствия от жизни (подкрепление деяний, необходимых для выживания и вида, и индивида) Молочные белки (в первую очередь казеин), содержат в своей структуре пептидные Этим обеспечивается получения лиганды опиатных рецепторов грудным ребенком удовольствия от сосания материнского молока DO HIDDEN OPIATES IN OUR FOOD EXPLAIN FOOD ADDICTIONS? (Sayer Ji, 2014) (награда за труд!) The "food opiates" are heavily concentrated in wheat and dairy products, especially cow’s milk. (Gluten exorphins, β-casomorphins)

Наблюдения: • Устранение из рациона аутистов ЛЮБЫХ молочных продуктов и их производных часто сопровождается существенным улучшением поведения (уходят стереотипии, улучшается речь и т. п. ) • При этом нормализуется болевая чувствительность • При этом нормализуются уровни антител к бетаэндорфину и опиатным рецепторам

Большинство случаев не связаны с дефектами генома и поддаются лечению А)Психо-соматическая коррекция и социальная адаптация ребенка (эффективна, если рано начата) К 2025 году аутизмом будет страдать каждый второй новорожденный (Stephanie Seneff, 2015) Б) Превенция нарушений (радикальный подход) Выявление иммуномолекулярных сбоев в организме женщины Коррекция до беременно сти

Проект 1. Провести исследования сывороток женщин группы риска (n = 2500 -3000) беременных и планирующих беременность, на ауто. АТ-маркеры; оптимизировать набор ауто-АТ. 2. Оценить состояние здоровья детей, рожденных этими женщинами 3. Проанализировать частоту и аутизма и др. нарушений у детей от наблюдавшихся женщин и сравнить со средней в популяции 4. Изучить эффективность разных индивидуализированных мер коррекции