Атеросклероз Подготовила студентка группы Д-512 Мармулевская В Э

Атеросклероз Подготовила студентка группы Д-512 Мармулевская В. Э.

Атеросклероз — заболевание сосудов, которое сопровождается их уплотнением и стенозированием просвета.

Факторы риска Модифицируемые

Факторы риска Немодифицируемые Возраст Пол Наследственность

Патогенез

Аккумуляция холестерола в сосудистой стенке происходит вследствие дисбаланса между поступлением его в интиму сосудов и его выходом. В результате такого дисбаланса холестерол там накапливается. В центрах накопления холестерола формируются структуры - атеромы. Наиболее известны два фактора, которые вызывают дисбаланс в обмене холестерола.

Во-первых, это изменения частиц ЛПНП (гликозилирование, перекисное окисление липидов, гидролиз фосфолипидов, окисление апо В). Поэтому они захватываются специальными клетками - "мусорщиками" (главным образом, макрофагами). Захват липопротеиновых частиц с помощью "мусорных" рецепторов протекает бесконтрольно.

Характерист Рецептор к апо Е ики Рецептор Тканевая локализация Печень Макрофаги/моноциты, эндотелиальные клетки синусоидных капилляров печени Фибробласты, гладкомышечные клетки, адипоциты, печень, надпочечники, яичники, семенники, лимфоциты, макрофаги Липопротеинов ые лиганды Обломки ХМ, ЛПВП, обогащенные апо Е Химически измененные ЛПНП; бактериальный липополисахарид ЛПНП, ЛПВП, обогащенные ХС, ЛПОНП, обломки ХМ Функции Поглощение обломков ХМ и ЛПВП, обогащенных ХС; доставка ХС в печень для выведения Поступление в клетки и разрушение измененных липопротеинов; защита от эндотоксического Регуляция уровня ЛПНП; перераспределени е ХС; утилизация ХС ( «рецептор обломков» ) «мусорщик » Рецептор к апо В/Е (к ЛПНП)

В результате макрофаги переполняются липидами, теряют функцию поглощения отходов и превращаются в пенистые клетки. Последние задерживаются в стенке кровеносных сосудов и начинают секретировать факторы роста, ускоряющие клеточное деление. Возникает атеросклеротическая пролиферация клеток

Во-вторых, это неэффективное высвобождение холестерола из эндотелия сосудистой стенки циркулирующими в крови ЛПВП.

Синтез внеклеточного матрикса

Синтез внеклеточного матриксафиброзная бляшка

Фиброзные бляшки и тромбоз

Дислипидемии

Поражение органов при атеросклерозе

Инфаркты и инсульты

Инсульт вследствие атеросклероза

Ишемия и инфаркт миокарда

Поражение почечных артерий

Лечение

Классификация: 1. Статины. 2. Фибраты. 3. Секвесторы желчных кислот. 4. Никотиновая кислота и ее производные

СТАТИНЫ

Каскад терапевтических эффектов статинов: • Плейотропные эффекты • Благоприятные морфофункциональные изменения в артериях • Достижение главных целей вторичной профилактике • Влияние на неатерогенные кардиальные синдромы • Влияние на некардиальную патологию • Терапевтическое воздействие статинов

Механизм действия статинов

ВЛИЯНИЕ НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ДИСФУНКЦИЮ ПРИ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ: 1. нарушается локальная продукция NO, 2. увеличивается количество супероксида, который инактивирует NO, стимулирует окисление ЛПНП способствует повреждению мембран эндотелиоцитов, приводя к повышению проницаемости сосудистой интимы для окисленных ЛПНП, моноцитов, СРБ 3. поисходит стимуляция секреции эндотелиоцитами молекул адгезии, а также Е-селектина

1. Активация синтеза NO и внутриклеточного ц. АМФ; 2. Улучшение барьерной функции эндотелиоцитов в отношении окисленных ЛПНП 3. Предотвращение тромбин-индуцируемой перестройки цитоскелета и активациции адгезивных свойств эндотелиоцитов 4. Существенно снижает проницаемость сосудистой стенки

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ СРБ Наиболее крупным исследованием действия статинов на уровень СРБ было MIRACL, в котором применение аторвастатина в дозе 80 мг/сутки, начатое в течении 24 -96 ч от возникновения симптомов ОКС, в течении 16 недель привело к существенному снижению кардиальных инцидентов, инсультов и потребности в неотложной госпитализации пациентов с нестабильной стенокардией.

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО), стимулируюших синтез молекул адгезии

ДРУГИЕ ЭФФЕКТЫ:

Уменьшение инфильтрации артериальной стенки макрофагами Уменьшение продукции эндотелием хемоарактантного протеина, способствующего миграции лейкоцитов в субэндотелиальное пространство Торможение миграции и ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток Увеличение числа стволовых клеток эндотелия и активация их функции, приводящая к ангионеогенезу в ишемизированных тканях

СТАБИЛИЗАЦИЯ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ БЛЯШКИ Истончению и ослаблению фиброзной капсулы способствует: 1. Быстрое, более чем на 30%, увеличение её мягкого ядра 2. Воспалительный процесс, индуцированный окисленными ЛПНП: • Активированные макрофаги экспрессируют матричные металлопротеазы, разрушающие коллаген • Макрофаги и Т-лимфоциты продуцируют цитокины (ИЛ-1 b, ФНО-а, ИНФ -g), оказывающие цитотоксическое действие на гладкомышечные клетки. Кроме того, они играют ключевую роль в моделировании гемостатических свойств эндотелия, приводя его в протромбогенное состояние

инактивируя макрофаги, статины уменьшают продукцию в них металлопротеаз и провоспалительных цитокинов, разрыхляющих покрышку атеросклеротической бляшки и тем самым дестабилизирующих ее Угнетение миграции и пролиферации гладкомышечных клеток приводит к уменьшению потенциального объема атеромы. влияние на гладкомышечные клетки; усиление синтеза коллагена

Атеротромбоз Нарушение целостности атеросклеротической капсулы (эрозия, трещина, надрыв, разрыв) приводит к контакту высокотромбогенных субэндотелиальных структур и содержимого бляшки с клетками крови и неизбежному образованию тромба с частичной или полной окклюзией сосуда. Этот процесс получил название атеротромбоза

УМЕНЬШЕНИЕ ТРОМБОГЕННОГО «ОТВЕТА» : При применении симвастатина снижение активности тканевого фактора моноцитов, снижение концентрации суммы фрагментов тромбина Уменьшение уровня ингибитора активатора плазминогена 1 при увеличении производства тканевого активатора плазминогена в эндотелиальных клетках и понижении выраженности тканевого фактора Снижение экспрессии тканевого фактора моноцитов, который играет роль в тромбогенезе

ТОРМОЖЕНИЕ ФОРМИРОВАНИЯ И ОТЛОЖЕНИЯ ВНУТРИСОСУДИСТЫХ ТРОМБОЦИТАРНЫХ ТРОМБОВ ВСЛЕДСТВИЕ: Ингибируют АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов Снижают синтеза тромбина Снижают уровень фибриногена плазмы Увеличение фибринолиза Профилактика симвастатином тромбоцитоза (предиктор тромботических осложнений и тромбоза шунта) после АКШ Снижают вязкость крови (терапия симвастатином вызывает отчетливые позитивные изменения гемореологического профиля у больных ИБС на уровне микроциркуляции: снижение степени агрегатообразования и повышение пластичности красных кровяных клеток) Угнетают продукцию тромбоксана

ИММУНОСУПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ Симвастатин и правастатин уменьшают число отторжений при пересадках сердца, т. е. оказывают иммунодепрессивное действие

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ Снижение реактивности гладкомышечных клеток сосудов к катехоламинам Прямое сосудорасширяющее действие и антиишемическое действие статинов (уменьшение депрессии ST и времени до ее наступления при нагрузочных пробах, снижение периферического сопротивления, противодействие вазоспазму) Влияние на процесс ремоделирования миокарда ЛЖ путем ингибирования матриксных металлопротеаз

ПРИМЕНЕНИЕ СТАТИНОВ ПРИ СД:

В классическом исследовании 4 S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) была проанализирована группа из 483 больных СДв подгруппе больных СД. В этой подгруппе был достигнут еще более выраженный эффект: было отмечено достоверное увеличение выживаемости на 55 %. оксид азота - один из стимулов, вызывающих при увеличении концентрации глюкозы высвобождение инсулина и увеличение потребления глюкозы тканями. статины способны активировать рецепторы, активируемые пероксисомальным пролифератором (PPAR), активация которых приводит к повышению чувствительности тканей к инсулину, что сопровождается снижением уровней глюкозы, липидов и инсулина в сыворотке

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА: Уменьшение формирования депозитов бета-амилоида, т. о. уменьшая риск деменции Эффективность статинов при лечении и профилактике болезни Альцгеймера Уменьшение уровней изопреноид-белков (GGPP и FPP), которые являются важными в клеточной передаче сигналов

Профилактика и лечение остеопороза: Симвастатин и ловастатин снижают частоту переломов костей у пожилых, в т. ч. бедренной кости Симвастатин у женщин в менопаузе повышает плотность костей позвоночника, относительно не принимавших статины Уменьшение деятельности остеокластов при остеопорозе

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ: Симвастатин и ловастатин снижают насыщение холестерином желчи В высоких концентрациях способны приводить к растворению камней желчного пузыря симвастатином

Побочные действия: головные боли, головокружения, диарея, запор, тошнота, вздутие живота, также возможны судороги, зуд кожи, нарушения сна. Миалгии Частота возникновения минимальна при соблюдении правильного режима дозировки.

Ловастатин (Мевакор, Медостатин, Холетар, Кардиостатин) Форма выпуска: Таб. 0. 1, 0. 2, 0. 4 по 1 табл. 1 раз (вечером)

Симвастатин (зокор, вазилип, симгал, симвор, симвастол, овенкор) Форма выпуска: таб. 0. 005, 0. 01, 0. 02, 0. 04 (по 1 табл. 1 раз вечером, во время ужина)

Провастатин Липостат Форма выпуска: табл. 0, 01 и 0, 02 (по 1 табл. 1 раз вечером, во время ужина)

Флувастатин Лескол Форма выпуска: табл. 0, 01 и 0, 02; капс. 0, 02 и 0, 04 (по 1 табл. 1 раз вечером, во время ужина)

Аторвастатин Липримар, Липтонорм, Аторис, Атомакс Форма выпуска: табл. 0, 01 и 0, 02; 1 раз вечером во время ужина по 1 табл.

Выводы 1. 2. 3. Статины – новое, очень удачное и эффективное средство для лечения атеросклероза, которое желательно было бы назначать всем пациентам после 50 -ти лет, однако стоимость препаратов ограничивает применение. Обязательно назначение статинов пациентами с высоким риском сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, а также после любого эпизода острого коронарного синдрома (по результатам многоцентровых исследований - в данном случае они являются одним из наиболее эффективных средств вторичной профилактики). Риск развития сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа, сопоставим с таковым при атеросклерозе, в том числе коронарном. Именно поэтому эта категория больных требует безотлагательной терапии по коррекции нарушенного липидного метаболизма – то есть у них статины также являются препаратами выбора.

4) 5) Сочетания статинов с другими гиполипидемическими препаратами (например, секвестрантами желчных кислот) позволяет серьезно усилить эффект статинов и, в частности, обойтись низкими дозами препаратов для достижения желаемого уровня концентрации холестерина в крови. Плейотропные эффекты статинов позволяют успешно конкурировать им с ангиопластикой или другими хирургическими вмешательствами

ФИБРАТЫ

1. ускоряют работы ферментов расщепляющих жиры крови, что в свою очередь снижает концентрацию жиров (липопротеидов и холестерина) в крови. 2. могут нарушать работу печени и усиливать образование камней в желчном пузыре.

Фенофибрат липантил Форма вып. : капс 0. 1; 0, 145; 0, 2 по 1 капс. 2 раза, после еды

Ципрофибрат Липанор Форма выпуска: Капсулы по 0, 1( по 1 капс. 1 раз во время еды)

Секвестранты желчных кислот

Препятствуют всасыванию желчных кислот из 12 -перстной кишки, что способствует снижению количества холестерина в крови • Не дают возможности холестерину всасываться и из продуктов питания •

Холестирамин (Colestyramine) Колестирамин Список: общ Форма выпуска: пак. 500. 0 (по 2, 5 гр. 3 раза смешивать с фруктовым соком)

расширяют сосуды, способствует быстрому метаболизму жиров в организме, что приводит к снижению концентрации холестерина в крови.

Побочные эффекты: приливы жара, покраснение лица и верхней части туловища, зуд кожи, повышение уровня глюкозы крови, обострение язвенной болезни и гастрита, нарушения сердечного ритмы, образование камней в ЖВП.

Кислота никотиновая витамин РР Форма выпуска: табл. 0, 05; амп. 1%-1 мл

Эндурацин Состав и форма выпуска: 1 таблетка ретард содержит никотиновой кислоты 500 мг; во флаконах по 100 шт. Начальная доза — 500 мг 1 раз в сутки в течение первой недели , по 1 табл. утром и вечером — во вторую неделю лечения. Начиная с третьей недели — по 500 мг 3 раза в сутки.

Липостабил – Фосфолипиды + Пиридоксин + Никотиновая к -та + Аденозина монофосфат Форма выпуска: ампулы 5 мли 10 мл № 5; капсулы форте № 50

Профилактика Диета Спорт

Итак, что мешает нам быть здоровыми: 1. Животные жиры. Это любимое сливочное масло, жирный творог и сметана, сало, жирное мясо. 2. Маргарин (не важно, бутербродный он, для жарки или выпечки). Почему он вреден, ведь изготавливается из растительных жиров? Для того чтобы превратить жидкое растительное масло в твердое, сырье подвергается специальной химической обработке. В результате образуются транс-жиры, которые даже вреднее естественных животных жиров. 3. Рафинированный сахар. Его избыток в пище нарушает углеводный обмен в организме, а следом меняется и липидный. Все взаимосвязано. 4. Яйца. В данном случае самая опасная часть яйца – желток. Именно избыточное потребление желтков вызывает повышение в крови уровня «плохого» холестерина. Не можете без яичницы или блинчиков – старайтесь использовать только белки. 5. Крепкий черный чай и кофе. Напрямую на уровень холестерина они практически не влияют, зато избыточное потребление этих привычных стимуляторов бьет по сосудам. Сокращаясь под действием алкалоидов типа кофеина, сосудистые стенки быстрее теряют свою эластичность. А тут уже и атеросклеротические бляшки найдут, за что уцепиться.

Что можно и нужно Но диета при атеросклерозе совсем не строгая и предполагает массу не только полезных, но и вкусных продуктов. Животную пищу лучше помаксимуму заменить растительной, белый сахар – тростниковым или медом, а жирные молочные продукты – обезжиренными. 1. Рыба. Когда организм требует животного белка, готовьте вместо мяса рыбу. Во-первых, она лучше усваивается и не оказывает критичного влияния на сосуды. Во-вторых, в рыбе (особенно океанической) содержатся омега-три-жирные кислоты и жирорастворимые витамины. Эти вещества оказывают исключительно положительное действие на свертываемость крови и на баланс липопротеидов высокой и низкой плотности. 2. Клетчатка. Ее в нужном количестве содержат овощи и фрукты, особенно если их употреблять в сыром виде. Клетчатку также можно покупать отдельно в сухом виде и добавлять в йогурты, каши или выпечку. 3. Растительные масла. Сейчас в магазинах можно найти десятки их видов. Только учтите, что оливковое, ореховое или подсолнечное масло лучше использовать не для жарки, а для заправки салатов или каш.

4. Специи. Чеснок, лук, имбирь, куркума способствуют нормализации липидного обмена. Кроме того, они помогут сделать диетическую пищу вкуснее, и вы не будете чувствовать себя несчастным из-за ограничений. Но здесь главное не переусердствовать и добавлять эти вкусные компоненты в меру. 5. Хлеб и каши. Лучше, конечно, использовать муку и крупы из цельных зерен. В них больше витаминов, полезных минералов и клетчатки. Да и вкус у необработанных зерен более насыщенный, хотя поначалу может показаться непривычным. 6. Овсяные и кукурузные отруби. Самые «антихолестериновые» продукты. 1 -2 столовые ложки в день могут снизить холестерин в крови на 30% за месяц.

Универсальное средство продления жизни Адекватная физическая активность борется сразу с несколькими факторами риска: • с ожирением; • с сахарным диабетом; • с артериальной гипертензией; • со стрессами. У вас может не оказаться времени ездить в спортклуб, вы можете не любить бегать под дождем или быть принципиальным противником хлорированных бассейнов. Но если вы планируете прожить долго и не быть в тягость своим близким, то подберете для себя подходящий вид тренинга. Главный принцип – полчаса-час ежедневных нагрузок.

здоровое сердце-долгая жизнь