АТЕРОСКЛЕРОЗ атер — кашица склероз — твердый

АТЕРОСКЛЕРОЗ ( «атер» - кашица, «склероз» - твердый) – хроническое очаговое поражение крупных и средних артерий, характеризующееся отложением и накоплением в их интиме плазменных ЛПОНП, ЛПНП, холестерина и сопровождающееся образованием атером – фиброзно-липидных бляшек в сосудистой стенке.

КИЛЛЕР № 1 XX ВЕКА В США и Европе (включая Россию) за это столетие от последствий атеросклероза погибли более 360 млн человек. Это много больше жертв всех войн XX века. Если смертность от сердечно-сосудистых заболеваний была на уровне 1% всей смертности населения в 1900 году, то с середины 60 -х она поднялась до уровня 4050%. По данным Национального института здоровья США, лечение только коронарного атеросклероза у 5, 4 млн американцев обходится в сумму около 60 млрд долл. в год

ИНФИЛЬТРАЦИОННАЯ ТЕОРИЯ АТЕРОГЕНЕЗА Н. Н. Аничков, С. С. Халатов (середина 20 века): холестериновая диета – гиперхолестеринемия – образование атером (фиброзно-липидных бляшек) в стенке аорты. НЕЙРОГЕННАЯ ТЕОРИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА Н. Г. Шутова, П. В. Горизонтов (середина 20 века): воздействие на ЦНС – нарушение нервной регуляции обмена холестерина без холестериновой диеты – развитие атеросклероза.

ТРОМБОГЕННАЯ ТЕОРИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА Ж. Б. Дьюгид (70 -е годы 20 века): микротромбоз -- митогены -пролиферация гладкомышечных клеток -образование атером. ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕОРИЯ Я. Ватанабэ (80 -е годы 20 века): генетический дефект рецептора апо В/Езависимых ЛП -- гиперлипидемия -образование атером.

ИНФИЛЬТРАТИВНО-КОМБИНАЦИОННАЯ ТЕОРИЯ (конец 20 века) Этиологические факторы (гипертензия, гемодинамические нарушения, курение и др. ) изменение адгезивных свойств эндотелия или его повреждение образование участков повышенной проницаемости проникновение в интиму макрофагов выработка медиаторов воспаления (митогенные факторы) пролиферация гладкомышечных клеток нарушение липидного обмена гиперлипидемия инфильтрация липидами стенки сосуда (дефицит или блокада апорецепторов к ЛПНП, модификация липопротеиновых частиц, лизосомальное накопление) образование атеромы.

ЭТИОЛОГИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА P. Hopkins, R. Williams (1981) – 246 факторов риска для развития атеросклероза. Факторы, способствующие повышению уровня ЛПОНП и ЛПНП и снижению ЛПВП в крови наследственные дислипопротеидемии ожирение, переедание малоподвижный образ жизни возраст, мужской пол, стресс, сахарный диабет гипотиреоз, болезнь Кушинга

Факторы, влияющие на проницаемость сосудистой стенки для атерогенных ЛП гипертензия аутоиммунные процессы повышение свертывания крови интоксикации курение воспаление сосудистой стенки

Этиологические факторы развития атеросклероза нерациональное питание ожирение эндокринные нарушения курение нарушения липидного обмена генетический фактор гиподинамия стрессорные ситуации АТЕРОСКЛЕРОЗ

нарушение иммунных процессов гипертензия гиперлипидемия повреждение эндотелия адгезия тромбоцитов к эндотелию инфильтрация макрофагами агрегация тромбоцитов, образование тромба эластаза, коллагеназа повышение проницаемости интимы сосудов митогены пролиферация ГМК разрыв внутренней эластической мембраны атеросклероз уменьшение кровотока ишемия инфаркт проникновение липопротеидов в стенку сосуда

ПАТОМОРФОЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА разрыхление, истончение, исчезновение гликокаликса расширение межэндотелиальных щелей увеличение проницаемости стенки сосуда усиление миграции в интиму моноцитов выделение медиаторов воспаления отек и разрыхление субэндотелиального слоя интимы накопление в интиме ГАГ, связывающих ЛП

усиление миграции в интиму ЛПНП и ЛПОНП усиленный захват атерогенных ЛП моноцитамимакрофагами и гладкомышечными клетками преобразование макрофагов и ГМК в «пенистые» клетки скопление «пенистых» клеток в виде «липидных пятен» , а затем в виде «липидных полос» пролиферация и гибель «пенистых» клеток

накопление межклеточного вещества (ГАГ, коллагена, эластина, гликопротеидов, протеогликанов) формирование фиброзной «крышечки» над ядром липидов ФОРМИРОВАНИЕ АТЕРОМ нарушение метаболизма и гибель клеток интимы сужение просвета сосуда атеромами

Атеросклероз. Этап прогрессирования (формирование липидного пятна)

Атеросклероз. Этап формирования атером и фиброатером ФИБРОАТЕРОМА фибрознаякапсула отложения липопротеинов Поврежденные клетки эндотелия АТЕРОМА Ф

Основные компоненты фиброатеромы лимфоцит вновь образовавшийся микрососуд макрофаг пенистые клетки ГМК средний слой артерии фиброзная крышка некроз в центре

НАИБОЛЕЕ ПОРАЖАЕМЫЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ПРОЦЕССОМ РЕГИОНЫ СОСУДИСТОГО РУСЛА БРЮШНОЙ ОТДЕЛ АОРТЫ КОРОНАРНЫЕ АРТЕРИИ СЕРДЦА АРТЕРИИ МОЗГА ПОЧЕЧНЫЕ АРТЕРИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

Атеросклеротические изменения в сосудах в зависимости от возраста возраст 70 60 50 клинические инфаркт проявления: миокарда 40 30 20 10 0 инсульт гангрена конечностей аневризма аорты ОСЛОЖНЕНИЯ: • тромбоз • разрыв бляшки • кровоизлияния • кальцификация Фиброзная бляшка Липидная полоска

ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА при избыточной массе тела – ограничение калоража пищи ограничение приема холестерина с пищей повышение содержания ненасыщенных ЖК (растительная пища) уменьшение доли легкоусвояемых углеводов в пище ограничение алкоголя и отказ от курения

лечение заболеваний, способствующих атерогенезу (гипертензия, СД, гипотиреоз, болезнь Кушинга, нефроз и др. ) препараты гипохолестеринемического действия дезагреганты дизлипидизация плазмы (плазмофорез) хирургическое выключение участка подвздошной кишки, в которой происходит резорбция ХС и желчных кислот