Скачать презентацию Аритмии Противоаритмические средства Определение Аритмии Аритмии Скачать презентацию Аритмии Противоаритмические средства Определение Аритмии Аритмии

Arrhythmia1.ppt

  • Количество слайдов: 41

Аритмии Противоаритмические средства Аритмии Противоаритмические средства

Определение Аритмии • Аритмии – это нарушения ритма сердца, • • которые сопровождаются: урежением Определение Аритмии • Аритмии – это нарушения ритма сердца, • • которые сопровождаются: урежением (менее 60 ударов в минуту). учащением (более 100 в минуту). или нерегулярностью сердечных сокращений. Примечание: Урежение ритма сердца называется брадикардией (bradi – редкий), учащение – тахикардией (tahi – частый).

Аритмия 1. Встречается часто 2. Не всегда свидетельствует о заболевании сердца (у 10 -15% Аритмия 1. Встречается часто 2. Не всегда свидетельствует о заболевании сердца (у 10 -15% здоровых лиц встречается ЖЭ) 3. Не всегда требует лечения

“Мой пульс как ваш, размеренно звучит такой же здравой музыкой” У. Шекспир «Гамлет» “Мой пульс как ваш, размеренно звучит такой же здравой музыкой” У. Шекспир «Гамлет»

Причины аритмий • Нарушение нейрогенной и эндокринной регуляции (например, стресс-аритмии, гиперти- реоз) • Заболевания Причины аритмий • Нарушение нейрогенной и эндокринной регуляции (например, стресс-аритмии, гиперти- реоз) • Заболевания сердца (пороки, ИБС, миокардит, кардиомиопатии) • Сочетание этих факторов

Проводящая система сердца. • В работе проводящей системы сердца могут • • • возникнуть Проводящая система сердца. • В работе проводящей системы сердца могут • • • возникнуть две проблемы: нарушение образования импульса в одной из «электростанций» . нарушение проведения импульса в одном из участков описанной системы. В обоих случаях функцию Синусового узлаосновного водителя ритма, берет на себя следующая по цепи «электростанция» . Однако, частота сердечных сокращений при этом становится меньше.

Проводящая система сердца СУ 2 АР Адренергическое влияние обл. А-В соединения пучок Гиса(ПГ) Холинергическое Проводящая система сердца СУ 2 АР Адренергическое влияние обл. А-В соединения пучок Гиса(ПГ) Холинергическое влияние Правая ножка ПГ ПВЛНПГ ЗВЛНПГ Левая ножка ПГ

Потенциалы действия клеток в различных отделах сердца • Волокна Пуркинье 1 2 0 Na+ Потенциалы действия клеток в различных отделах сердца • Волокна Пуркинье 1 2 0 Na+ ЭРП 3 4 K+

Потенциалы действия клеток в различных отделах сердца Область А-В соединения Са Na+ ++ Потенциалы действия клеток в различных отделах сердца Область А-В соединения Са Na+ ++

Потенциалы действия клеток в различных отделах сердца Синусовый узел Са++ Потенциалы действия клеток в различных отделах сердца Синусовый узел Са++

Ионный ток в различные фазы потенциала действия деполяризация INa I Ca (L-каналы) I Na/Ca Ионный ток в различные фазы потенциала действия деполяризация INa I Ca (L-каналы) I Na/Ca реполяризация IK Ito Ikr Iks

Причины тахиаритмии • Нарушение автоматизма повышение активности эктопического очага • Нарушение проводимости Механизм повторного Причины тахиаритмии • Нарушение автоматизма повышение активности эктопического очага • Нарушение проводимости Механизм повторного входа- Reentry

Симптомы аритмии • Какими симптомами сопровождается тахикардия? • При частом ритме сердца наблюдаются следующие Симптомы аритмии • Какими симптомами сопровождается тахикардия? • При частом ритме сердца наблюдаются следующие • • • симптомы: Ощущение учащенного сердцебиения; Одышка; Общая слабость; Быстрая утомляемость. ВНИМАНИЕ! Некоторыe виды тахикардии (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) могут приводить к клинической смерти и требуют незамедлительной реанимации (дефибрилляции).

Симптомы аритмии • Есть определенные различия между симптомами брадикардии (редкого • • • ритма) Симптомы аритмии • Есть определенные различия между симптомами брадикардии (редкого • • • ритма) и тахикардии (частого ритма). Какими симптомами сопровождается брадикардия? При редком ритме сердца наблюдаются следующие симптомы; общая слабость; головокружение; одышка; потемнение в глазах; быстрая утомляемость; состояние близкое к потере сознания ( «хочется схватиться за чтонибудь, чтобы не упасть» ). ВНИМАНИЕ! Крайними проявлениями брадикардии служат кратковременные приступы потери сознания (секунды) –приступы МЭС. Этому может предшествовать чувство «прилива жара в голове» .

Классификация антиаритмических средств Средства при тахиаритмиях Средства при брадиаритмиях и нарушениях проводимости Классификация антиаритмических средств Средства при тахиаритмиях Средства при брадиаритмиях и нарушениях проводимости

Эффекты АРС Отрицательный хронотропный (замедление ЧСС) Отрицательный инотропный (снижение сократимости) Отрицательный батмотропный (замедление возбудимости) Эффекты АРС Отрицательный хронотропный (замедление ЧСС) Отрицательный инотропный (снижение сократимости) Отрицательный батмотропный (замедление возбудимости) Отрицательный дромотропный (снижение проводимости)

Классификация антиаритмических средств I класс –мембраностабилизи рующие средства IA –хинидин, новокаинамид Блокируют быстрые Na-каналы Классификация антиаритмических средств I класс –мембраностабилизи рующие средства IA –хинидин, новокаинамид Блокируют быстрые Na-каналы IB – лидокаин, тримекаин, мексилетин Укорачивают реполяризацию и ПД Слабо влияют на фазу 0 (QT, QRS не изменяются) IC – этмозин, этацизин, Резко угнетают фазу 0, слабо на реполяризацию ( QRS) и т. о. на ПД дизопирамид, аймалин аллапинин, пропафенон замедляют фазы 0 и 2 (расширяют QRS, удлиняют QT, ЭРП) - ПД

Классификация антиаритмических средств(продолжение) II класс- блокаторы адренорецепторов III класс(прототипы) амиодарон, дронeдарон, соталол, бретилиум «Чистые» Классификация антиаритмических средств(продолжение) II класс- блокаторы адренорецепторов III класс(прототипы) амиодарон, дронeдарон, соталол, бретилиум «Чистые» – дофетилид, нибентан, d-соталол, азимилид Снижают симпатическое влияние на сердце IV класс- верапамил, дилтиазем, бепридил Блокада медленных Са- Удлиняют фазу реполяризации и ПД Блокада выхода К+ (удлинение реполяризации 2 -3 ф). каналов(замедление деполяризации)

Классификация тахиаритмий в зависимости от локализации очага • Наджелудочковые класс 1 а, 1 с, Классификация тахиаритмий в зависимости от локализации очага • Наджелудочковые класс 1 а, 1 с, II, III класс IV • Желудочковые класс 1 в

Исследование по подавлению аритмии (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial. CAST) 1 класс – энкаинид(Э), флекаинид(Ф) Исследование по подавлению аритмии (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial. CAST) 1 класс – энкаинид(Э), флекаинид(Ф) 1727 больных, перенесших острый инфаркт миокарда Летальность при использовании Э и Ф оказалась выше, чем приеме плацебо NEJM, 1989, 321, 406 -412

Исследование по подавлению аритмии (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial. CAST-II) 1 класс =- морицизин 1325 Исследование по подавлению аритмии (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial. CAST-II) 1 класс =- морицизин 1325 больных после ИМ Исследование прекращено раньше срока, т. к. летальность на фоне морицизина была выше, чем после плацебо NEJM, 1992, 327, 227 -233

Использование ЛС 1 класса Не проводить длительного лечения данными средствами Использование ЛС 1 класса Не проводить длительного лечения данными средствами

Механизм действия амиодарона Блокада Na-каналов (эффект ЛС 1 класса) Блокада альфа и бетаадренорецепторов (II Механизм действия амиодарона Блокада Na-каналов (эффект ЛС 1 класса) Блокада альфа и бетаадренорецепторов (II класс) Удлиняет реполяризацию (III класс) Блокада Са- каналов (IV класс) Результат - ПД и ЭРП

Фармакокинетика амиодарона Биодоступность – в ср. 50% после приема внутрь Tmax - 3 -7 Фармакокинетика амиодарона Биодоступность – в ср. 50% после приема внутрь Tmax - 3 -7 час. Начало действия – через 2 -3 дня, макс. через 23 недели Объем распределения – 60 л/кг (жировая ткань, легкие, печень, селезенка) Экскреция – с желчью (дозы не изменяют при ХПН) Т 1/2( ) 2. 5 – 10 дней Т 1/2( ) 26 -107 дней (в ср. 53 дня)

Амиодарон Дозы Начало лечения – доза насыщения 200 мг 3 р в течение 1 Амиодарон Дозы Начало лечения – доза насыщения 200 мг 3 р в течение 1 нед, затем 200 мг 2 р в течение след. недели Поддерживающая доза 200 мг 1 р в день В/в 5 мг/кг в течение 20 мин.

Амиодарон (показания к назначению) Применять только в случаях неэффективности других АРС и под контролем Амиодарон (показания к назначению) Применять только в случаях неэффективности других АРС и под контролем врача • Наджелудочковые аритмии: ПНТ, МП, ТП • Желудочковые аритмии: ЖТ, ФЖ Противопоказания- СССУ, А-В блокады, гиперчувствительность к йоду

Побочные эффекты амиодарона • Дыхательная система: Интерстициальный пневмонит (активация цитотоксических лимфоцитов – Т-супрессоров, результат Побочные эффекты амиодарона • Дыхательная система: Интерстициальный пневмонит (активация цитотоксических лимфоцитов – Т-супрессоров, результат фибоз) Альвеолярный пневмонит (поражение альвеол за счет образования свободных радикалов и/или «мыльных» макрофагов, за счет блокады фосфолипазы) Клинические симптомы пневмонита исчезают через 2 -3 недели после отмены препарата (ФВД и Rh-контроль), в тяжелых случаях – кортикостероиды.

Побочные эффекты амиодарона (продолжение) Органы зрения Неврит зрительного нерва, скотома, депозиты в роговице Кожа Побочные эффекты амиодарона (продолжение) Органы зрения Неврит зрительного нерва, скотома, депозиты в роговице Кожа Фотосенсибилизация, сыпь, дерматит Эндокринная система Тиреотоксикоз, гипотиреоз, Проаритмический эффект - женщины

Побочные эффекты амиодарона (продолжение) Сердечно-сосудистая система Брадикардия, удлинение интервала QT, полиморфная ЖТ Нарушение проводимости, Побочные эффекты амиодарона (продолжение) Сердечно-сосудистая система Брадикардия, удлинение интервала QT, полиморфная ЖТ Нарушение проводимости, усиление симптомов ХСН Желудочно-кишечный тракт Тошнота, рвота, увеличение трансаминаз (АЛТ, АСТ), гепатит Центральная нервная система Слабость, тремор, периферическая полинейропатия, нарушение координации

Дронедарон (Д) фармакокинетика БД – 15% (за счет первого прохождения через печень) Пик кон-ции Дронедарон (Д) фармакокинетика БД – 15% (за счет первого прохождения через печень) Пик кон-ции после приема внутрь Д и активного метаболита– 3 -6 ч Распределение Д и метаболита – 99. 7% и 98. 5% Метаболизм – CYP 3 A 4 T 1/2 - 25 -30 ч Экскреция – 6% с мочой и 84% с калом Дозировка 400 мг 2 р/сутки

Разные антиаритмические средства Аденозин Сердечные гликозиды Калий Магний Разные антиаритмические средства Аденозин Сердечные гликозиды Калий Магний

АДЕНОЗИН Эндогенный нуклеозид. Механизм действия – активирует А 1 и А 2 аденозиновые рецепторы АДЕНОЗИН Эндогенный нуклеозид. Механизм действия – активирует А 1 и А 2 аденозиновые рецепторы на поверхности клеток (сосуды, миокард), что угнетает ток кальция в клетки и активирует аденилат циклазу. Оказывает – прямой отрицат. дромотропный эффекты(А 1). Замедляет проводимость в обл. А-В соединения

АДЕНОЗИН (продолжение) Фармакокинетика: Т 1/2 – менее 10 сек. Нарушение функции печени или почек АДЕНОЗИН (продолжение) Фармакокинетика: Т 1/2 – менее 10 сек. Нарушение функции печени или почек не изменяют ФК Показания: наджелудочковая пароксизмальная тахикардия, включая синдром WPW Дозы: в/в 3 мг, 6 мг, затем 12 мг струйно (болюсом)

АДЕНОЗИН (продолжение) Противопоказания – А-В блокада II-III ст. , СССУ, гиперчувствительность Побочные эффекты: А-В АДЕНОЗИН (продолжение) Противопоказания – А-В блокада II-III ст. , СССУ, гиперчувствительность Побочные эффекты: А-В блокада, бронхо констрикция(дегрануляция тучных клеток), АД, сердцебиение, тошнота, головокру жение, покраснение лица

АВ реципрокные тахикардии при синдроме WPW • Ортодромная • Антидромная Антероградно через А-В узел АВ реципрокные тахикардии при синдроме WPW • Ортодромная • Антидромная Антероградно через А-В узел Ретроградно по ДП Антероградно через ДП Ретроградно по А-В

Причины брадиаритмии • Блокада проведения импульса на разных уровнях (сино-аурикулярная, А-В, H-V) • А-В Причины брадиаритмии • Блокада проведения импульса на разных уровнях (сино-аурикулярная, А-В, H-V) • А-В = полная, неполная

Лечение брадиаритмий Цель – обеспечить адекватное кровообращение жизненноважных органов (мозг, почки, сердце), увеличив ЧСС Лечение брадиаритмий Цель – обеспечить адекватное кровообращение жизненноважных органов (мозг, почки, сердце), увеличив ЧСС Атропин – снижение холинергического влияния Адреномиметики – стимуляция адренорецепторов сердца Тиазиды – выведение калия Кардиостимуляция

Взаимодействие АЛС с др. препаратами Фармакокинетическое Фармакодинамическое Нарушение: всасывания, распределения, метаболизма, элиминации Усиление или Взаимодействие АЛС с др. препаратами Фармакокинетическое Фармакодинамическое Нарушение: всасывания, распределения, метаболизма, элиминации Усиление или ослабление фармакологического эфф. , без изменения плазменной концентрации ЛС

Метаболизм АЛС • Цитохром Р 450 CYP 3 A 4 (печень, кишечник, почки) Амиодарон Метаболизм АЛС • Цитохром Р 450 CYP 3 A 4 (печень, кишечник, почки) Амиодарон Хинидин Антагонисты кальция Лидокаин, мексилетин Ингибиторы: Эритромицин Кетоконазол Индукторы: Рифампицин Фенобарбитал

Роль «транспортных» молекул Р-гликопротеин (Р-ГП) присутствует в клетках слизистой кишечника, гепатоцитах, капиллярах Участвует в Роль «транспортных» молекул Р-гликопротеин (Р-ГП) присутствует в клетках слизистой кишечника, гепатоцитах, капиллярах Участвует в экскреции дигоксина. Хинидин, амиодарон, верапамил, эритромицин, циклоспорин угнетают активность Р-ГП, что ведет к увеличению концентрации в крови дигоксина Fromm M. F. et al. , Circulation, 1999, 552 -7

Спасибо за внимание Спасибо за внимание