АРБОВИРУСЫ М. Р. Карпова

АРБОВИРУСЫ М. Р. Карпова

Арбовирусы n Экологическая группа вирусов, передающихся путем биологической трансмиссии восприимчивым позвоночным кровососущими членистоногими переносчиками. Клиника: лихорадки, геморрагические лихорадки и энцефалиты. n Термин «arbovirus» используется с 1963 г и означает – «arthropod-born» (вирусы, предаваемые членистоногими).

Арбовирусы Flaviviridae Bunyaviridae Togaviridae Крым-Конго ВКЭ, ВЯЭ, ЛЗН, геморрагическая Вирус краснухи ВЖЛ, ОГЛ лихорадка, ГЛПС

Семейство Flaviviridae n Род Flavivirus включает 63 представителя. n Название – желтая лихорадка (от лат. flava – желтая) – единственная карантинная арбовирусная инфекция. n Энцефалиты: клещевой, японский, долины Муррея, Сент-Луис, Западного Нила, Росио и др. ; лихорадки: желтая, омская, денге и др. n Общелихорадочный синдром с последующим развитием стойкого иммунитета. n Переносчиками 30 флавивирусов являются комары, 15 видов передаются клещами. n В России: ВКЭ, вирус ОГЛ, вирус ЯЭ.

Вирус клещевого энцефалита

История открытия ВКЭ 1937 г. – Дальневосточная экспедиция под руководством Л. Зильбера: n были установлены этиология, эпидемиология, патоморфология заболевания; n проведены всесторонние зоолого- энтомологические наблюдения в природном очаге; n предложены методы противоклещевой защиты, создана инактивированная вакцина, разработаны серотерапия и серопрофилактика КЭ; n было создано учение об арбовирусных трансмиссивных инфекциях. М. П. Чумаков, А. К. Шубладзе, Е. Н. Левкович, В. Д. Соловьев

История открытия вируса клещевого энцефалита Л. А. Зильбер Е. Н. Павловский Н. В. Шубин и С. П. Карпов

М. П. Чумаков n В 1937 г. при вскрытии умершего больного М. П. Чумаков заразился КЭ и перенес энцефалополиомиелит. Острая инфекция перешла в пожизненную хроническую (1993 г. ). n Несмотря на тяжелую болезнь с поражением слуха и шейной, правой плечевой зоны мозга, с прогрессированием двигательных нарушений, академик М. П. Чумаков сохранил огромную трудоспособность и высокий интелект. n По его завещанию было проведено посмертное исследование его мозга.

Морфология ВКЭ n Размеры вирусной частицы от 40 до 80 нм. n Нуклеокапсид, суперкапсид, покрытый «шипиками» гликопротеидной природы, РНК-полимераза. n Геном – однонитчатая РНК положительной полярности. n В процессе трансляции образуется единый белок- предшественник. n На основе анализа нуклеотидных последовательностей фрагмента гена белка Е было выделено 3 субтипа ВКЭ: 1 – дальневосточный, 2 – европейский и 3 – урало-сибирский.

Антигенные свойства ВКЭ n Три структурных белка: капсидный белок С (V 1), мембранный белок М (V 2) и оболочечный белок Е (V 3). n При репродукции ВКЭ в зараженных клетках синтезируется ряд неструктурных белков (NS 1 -NS 5).

Гликопротеин Е n Е – основной протективный АГ. n адсорбция на клетках (тропизм вируса), слияние с липидными мембранами, гемагглютинация.

Репликация ВКЭ

Культивирование n ВКЭ хорошо размножается в теле куриного эмбриона. n Лабораторные животные (мыши, хомячки и обезьяны) вирус накапливается в мозге → парезы и параличи, и животное погибает. n Тканевые культуры: хроническая вирусная инфекция, ЦПД только на клетках почки эмбриона свиньи (СПЭВ). n Из домашних животных КЭ могут болеть поросята и овцы. Козы и коровы могут инфицироваться ВКЭ → кратковременная вирусемия, вирус → молоко.

ЦПД ВКЭ на клетках СПЭВ

Эпидемиология клещевого энцефалита n Резервуар и переносчик – иксодовые клещи (Ixodes ricinus и Ixodes persulcatus), дополнительные резервуары – дикие Животные- животные и птицы, Клещи прокормители обитающие в природных очагах инфекции. n Пик заболеваемости в ареале I. persulcatus – май-июнь; Ixodes ricinus – май-июнь и август- сентябрь.

Животные – прокормители клещей Дикие животные Домашние животные

Ареалы распространения основных переносчиков ВКЭ n Пунктирная линия – Ixodes ricinus; n Сплошная линия – Ixodes persulcatus

Жизненный Имаго Яйцо цикл клеща Нимфа Личинка

Эпидемиология клещевого энцефалита n Риск заразиться при укусе клеща КЭ – 2 -10%, а болезнью Лайма – 30 -60%. n Типичные ландшафты: лиственные и смешанные хвойно-лиственные леса с выраженным подлеском и высоким травостоем, пойменные луга по берегам рек, берега озер и прудов, лесные просеки, придорожная растительность, лесные тропинки.

Патогенез n Пути передачи: ● 1. Трансмиссивным путем через укусы вирофорных иксодовых клещей; ● 2. Алиментарным путем через молоко и молочные продукты от зараженных домашних животных (коз); 3. ● Редкие случаи лабораторного заражения при не соблюдении правил работы с вирусом.

Патогенез n Вирус при укусе клеща → подкожная клетчатка → первичное размножение → регионарные лимфатические узлы → кровь (первичная вирусемия). n Тропизм к нервной ткани: вирус → нервные клетки больших полушарий, в двигательные клетки мозжечка и верхних отделов спинного мозга и интенсивно → деструкция нервных клеток → парезы, параличи мышц плечевого пояса. n Достигнув высоких титров, вирус вновь поступает в кровь (вторичная вирусемия) и поражает внутренние органы.

Патогенез Алиментарное заражение n Первичное накопление вируса происходит в желудочно- кишечном тракте, а первичная и вторичная вирусемия развиваются так же как и при трансмиссивном способе заражения.

Патогенез n Инфекция может протекать в двух формах – остро, с поражением ЦНС и параличами мышц верхнего плечевого пояса или латентно, с развитием персистенции и хронического процесса. n У большинства первично инфицированных возникают инаппарантная, субклиническая или стертая формы. n Исход инфекции зависит от дозы вируса, его вирулентности и состояния иммунобиологической реактивности организма. n Заболевание может закончиться выздоровлением и развитием пожизненного иммунитета. n При тяжелых формах наступают парезы, параличи, а в ряде случаев - летальный исход (1% - Сибирь и до 40% - Дальний Восток).

Иммунитет n Механизмы элиминации вируса из организма: вируснейтрализуцющие антитела, цитотоксические Т -лимфоциты, апоптоз вирусинфицированных клеток. n При перенесении КЭ у людей сохраняется стойкий пожизненный гуморальный иммунитет. n Вакцинация убитой вакциной дает нестойкий иммунитет на 3 года. n У людей, длительно живущих в очагах ВКЭ, определяется стойкий иммунитет за счет перенесения заболевания в легкой форме.

Микробиологическая диагностика n Материал: кровь, СМЖ, фрагменты головного и спинного мозга в летальных случаях, клещи. n Вирусологический метод: • материалом заражают куриные эмбрионы, лабораторных животных (новорожденных Серологический метод: белых мышей или сирийских хомячков) или культуру клеток. РТГА, ИФА. Ig. M Ig. G, Идентификация → РН, РТГА, парные сыворотки. РИФ, РП. Ранняя диагностика в • Для идентификации вируса в течение первой недели клещах используют ИФА и ПЦР. болезни возможна по • РНК вируса в ПЦР. наличию Ig. M в СМЖ.

Лечение и профилактика клещевого энцефалита n Общественные мероприятия заключаются в борьбе с клещами на осваиваемых территориях, личные – в мерах защиты от нападения клещей, активной и пассивной иммунизации. n Меры личной неспецифической профилактики заключаются в приспособлении одежды от заползания клещей, ношения специальной противоклещевой одежды, самоосмотрах и взаимоосмотрах, применение отпугивающих клещей средств.

Специфическая профилактика КЭ n Ig против КЭ, донорский – вводят внутримышечно для профилактики – сразу после укуса инфицированного клеща, для лечения – в первые дни от начала заболевания, пока вирус не попал в нервные клетки. n Вакцина культуральная, инактивированная, очищенная концентрированная, сорбированная против КЭ.

Вакцинация против КЭ

Вакцины и Ig против КЭ, зарегистрированные в России n Вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная, сорбированная жидкая для внутримышечного введения (Энце. Вир), Томск; n Вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сухая, Москва; n Иммуноглобулин против клещевого энцефалита человеческий жидкий; n В России зарегистрированы вакцины Энцепур (Германия), вакцина против клещевого энцефалита (фирма Бакстер АГ, Австрия), иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита ФСМЕ- Булин (фирма Бакстер АГ, Австрия).