Апластические анемии
Определение Апластическая анемия – заболевание системы крови, характеризующееся глубокой панцитопенией и недостаточностью костномозгового кроветворения, проявляющейся в преобладании жирового костного мозга над кроветворением.
Классификация Наследственные апластические анемии 1. Панцитопения (в сочетании с ВПР – тип Фанкони, без ВПР – тип Эстрена - Дамешека) 2. С парциальным поражением эритроидного ростка (анемия Блекфена - Дайемонда) l Приобретенные апластические анемии 1. С панцитопенией (острая, подострая, хроническая формы) 2. С парциальным поражением эритропоэза l
Анемия Фанкони (1) Наследственно обусловленное заболевание с общим поражением гемопоэза, врожденными аномалиями развития и нарушенными репаративными возможностями организма при повреждениях ДНК, что выявляется в хромосомной нестабильности, обнаружении многочисленных аномалий хромосом. l Этиология: аутосомно-рецессивное заболевание с вариабельной пенетрантностью и генетической гетерогенностью l
Анемия Фанкони (2) l Патогенез: дефект гемопоэза локализован на уровне стволовой клетки, кроветворные клетки имеют повышенное время созревания, усиление апоптоза. Длительность жизни эритроцитов существенно снижена (в 2, 5 -3 раза). В костном мозге выявляют пониженную клеточность, угнетение всех ростков кроветворения (эритроидного, миелоидного, мегакариоцитарного).
Анемия Фанкони (3) Клиника: - низкая масса тела при рождении, в дальнейшем задержка роста - пятна гиперпигментации различной локализации - скелетные аномалии (микроцефалия, отсутствие или гипоплазия больших пальцев рук, полидактилия, синдактилия, отсутствие лучевой кости, врожденный вывих бедра, аномалии ребер, позвонков) - пороки почек, головного мозга, глаз, сердца - гематологические расстройства чаще после года (тромбоцитопения повышенная кровоточивость слизистых оболочек, петехии, экхимозы на коже) - выявление полной панцитопенической триады чаще в 5 лет - сниженная устойчивость к инфекциям l
Анемия Блекфена-Даймонда (1) l l l Врожденная гипопластическая анемия Аутосомно-рецессивный тип наследования Раннее начало Изолированное поражение эритроидного ростка Аномалия эритроидных клеток-предшественников, дефект их микроокружения в костном мозге, клеточноопосредованная супрессия эритропоэза, наличие гуморальных ингибиторов эритропоэза
Анемия Блекфена-Даймонда (2) Клиника: - у 15% при рождении – анемия, у остальных проявляется на 2 -3 месяце жизни - прогрессирующая бледность кожи и слизистых, вялость, плохое сосание - у 10% при рождении низкая масса тела - 25% имеют малые пороки развития: трехфаланговые большие пальцы кистей, расщелина верхней губы и/ или неба, вздернутый нос, широкая переносица, толстая верхняя губа, складки на шее, ретинопатия - часто двухцветные волосы, напоминающие паклю, м. б. ДМЖП - гипогаммаглобулинемия, гипокальциемия l
Приобретенные апластические анемии (1) Этиология: вследствие воздействия лекарственных и химических веществ: -лекарственные средства (хлорамфеникол, сульфаниламиды, пирозолоны, препараты золота, цитостатики, противосудорожные и другие) -химические вещества (бензол и его производные, инсектициды и другие) -инфекционных и вирусных агентов (вирусный гепатит, вирус Эпштейна-Барра, ВИЧ) -иммунологические (аутоиммунные, при реакции трансплантат против хозяина) -при пароксизмальной ночной гемоглобинурии -воздействие радиации l
Приобретенные апластические анемии (2) l Патогенез: снижение количества и аномалии гемопоэтических стволовых клеток, дефект структуры микроокружения, усиление апоптоза
Приобретенные апластические анемии (3) Клиника: 1. Геморрагический синдром: -повышенная кровоточивость (петехии, экхимозы, носовые кровотечения) 2. Анемический синдром: -бледность, слабость, быстрая утомляемость -тахикардия, тахипноэ 3. Лихорадка, инфекционные процессы (отиты, пневмонии, инфекции мочевых путей) 4. В периферической крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, увеличение СОЭ до 80 мм/ч l
Картина крови при апластических анемиях (1) l l l Анемия чаще всего нормохромная, макроцитарная. Содержание ретикулоцитов от 0 до 5 %, ретикулоцитоз чаще свидетельствует об иммунной форме болезни. выраженная гранулоцитопения Количество тромбоцитов снижается иногда до нуля. При этом удлиняется время кровотечения. У большинства больных возрастает СОЭ до 30 – 50 мм/ч. В костном мозге чаще всего уменьшено количество миелокариоцитов. Увеличено количество лимфоцитов, плазматических клеток, тучных клеток. Мегакариоциты могут полностью отсутствовать.
Картина крови при апластических анемиях (2) При гистологическом исследовании костного мозга, в одних случаях имеет место почти полное исчезновение костномозговых элементов и замещение их жировой тканью, в других случаях наблюдаются небольшие очаги кроветворения на фоне значительного опустошения костного мозга. l Содержание железа сыворотки у большинства больных увеличено, процент насыщения трансферрина приближается к 100. l Продолжительность жизни эритроцитов, измеренная при помощи радиоактивного хрома, обычно несколько укорачивается. l Увеличивается уровень фетального гемоглобина. l
Диагностика апластических анемий Возможна только после гистологического исследования костного мозга (трепанбиопсия): выявляют преобладание жировой ткани над деятельным костным мозгом. l Миелограмма: трехростковая цитопения (или изолированное угнетение эритроидного ростка) l Исключение заболеваний, при которых возможно развитие аплазии (СКВ и другие коллагенозы, миллиарный туберкулез, злокачественные лимфопролиферативные заболевания) l
Дифференциальная диагностика С острым лейкозом (для лейкоза характерны лимфаденопатия, спленомегалия, хромосомные аберрации) l С пароксизмальной ночной гемоглобинурией (для ПНГ характерны гемосидеринурия, увеличение содержания свободного билирубина и гемоглобина в плазме, который определяется и в моче) l Со свинцовым отравлением (характерны поражение нервной системы в виде полиневрита, возникновение болей в животе, повышение АД) l С В 12 -фолиеводефицитными анемиями (характерны гиперхромия, тельца Жолли, кольца Кебота, мегалобласты в костном мозге, глоссит, поражение нервной системы) l
Лечение апластических анемий (1) l Анемия Фанкони: комбинация глюкокортикоидов (23 мг/кг в сутки) и андрогенов (пропионат тестостерона 1 -2 мг/кг в сутки или даназола), высокоэффективны трансплантации костного мозга, после чего назначают иммуносупрессивную терапию (циклоспорин, антилимфоцитарный иммуноглобин). В настоящее время используют также переливание стволовых клеток, полученных из пуповинной крови. Поддерживающая терапия – периодические гемотрансфузии.
Лечение апластических анемий (2) l Анемия Блекфена-Даймонда: глюкокортикоиды (преднизолон 2 мг/кг), при отсутствии ответа – иммуносупрессивная терапия (циклоспорин или циклофосфан в сочетании с антилимфоцитарным глобулином), трансплантация костного мозга или переливание стволовых клеток, полученных из пуповины. Поддерживающая терапия трансфузиями эритроцитарной массы.
Лечение апластических анемий (3) Приобретенные апластические анемии: -немедленное прекращение контакта с любым потенциально токсичным лекарственным препаратом или другим повреждающим агентом -в острый период поддерживающая терапия в виде гемотрансфузий, трансфузий тромбоцитарной массы -применение антибиотиков при выраженной нейтропении -трансплантация костного мозга -комплексная иммуносупрессивная терапия (циклоспорин А, антилимфоцитарный иммуноглобулин, ростовые гранулоцитарные факторы) и глюкокортикоиды l
Скачать презентацию Апластические анемии Определение Апластическая анемия заболевание
Апластические_анемии.ppt