АО МУА Презентация на тему Принципы лекарственного лечения

АО «МУА» Презентация на тему: Принципы лекарственного лечения ЗНО. Химиоэмболизация в онкологии. Подготовила: Жазетова Н. М. 675 ом Проверила:

Основные методы лечения опухолей § Хирургия § Лучевая терапия § Лекарственная терапия единственный системный метод лечения

Химиотерапия – это использование с лечебной целью лекарственных средств тормозящих пролиферацию или необратимо повреждающих опухолевые клетки

Злокачественные новообразования § Солидные опухоли: - эпителиальные - рак; - неэпителиальные - саркома. § Гемобластозы: - лимфомы - внекостномозговые опухоли из кроветворных клеток; - лейкозы - опухоли кроветворной ткани, поражающие костный мозг.

Могут быть принципиально излечены более чем в 50% случаев с помощью химиотерапии: • лимфогранулематоз • хорионкарцинома матки • опухоль Беркитта • герминогенные опухоли яичка • острый лимфобластный лейкоз у детей

Малочувствительны к химиотерапии: • • рак рак пищевода печени поджелудочной железы щитовидной железы почки шейки матки влагалища.

Мишени для осложнений химиотерапии репродуктивные органы, лимфоидная ткань, волосяные фолликулы, эпителий ЖКТ, костный мозг.

Классификация осложнений • • • Непосредственныенаблюдаются в первые часы после введения препарата: рвота тошнота лекарственная лихорадка гипотензивный синдром аллергических реакции

Классификация осложнений Ближайшие - проявляются в процессе химиотерапии, чаще к концу курса лечения: • миелодепрессия, • диспептический синдром, • неврологические нарушения, • токсические поражения мочевыделительной системы, • поражения лёгких, миокарда, • иммунодепрессия.

Классификация осложнений Реакции, проявляемые до 6 недель после окончания курса леченияотсроченные: нарушения функции печени, миокарда, костного мозга. • Отдалённыеразвиваются позднее 6 -8 недель после окончания курса (тератогенный, канцерогенный эффект). •

Механизмы резистентности опухолевых клеток к цитостатикам Снижение поступления препарата снижение активирующих ферментов усиление инактивирующих ферментов увеличение количества ингибируемых ферментов усиление репарирования ДНК. Усиление выведения лекарства из клеток

Классификация действия: механизмов • Противоопухолевые средства способны уничтожать опухолевые клетки (цитотоксический эффект) • Угнетать пролиферативную активность (цитостатический эффект).

Клеточный цикл § G 1 - пресинтез, § S - синтез, § G 2 - премитоз, § M - митоз. § G 0 - фаза пролиферативного покоя.

Число клеток в фазе G 0 особенно значительно в распространённых и медленнорастущих опухолях. Клетки уязвимы- на границе фаз G 1 / S и в фазе S, резистентны - в фазах G 1 и G 2.

Цитостатики и клеточный цикл Циклозависимые: Фазонеспецифичные: циклофосфан, ифосфамид бусульфан, хлорамбуцил, 5 -фторурацил, ADR , дактиномицин производные платины прокарбазин, DTIC Фазоспецифичные • Циклонезависимые • Стероиды • Bi. CNU, Cee. NU G 1, S: 6 -MP, 6 -TG, MTX, Ar -C, G 2, M: VCR, VBL, VDS, BLEO тенипозид, вепезид

Классификация химиотерапевтических препаратов: 1 -алкилирующие препараты 2 -Антиметаболиты 3 -Противоопухолевые антибиотики и близкие к ним препараты 4 -Препараты растительного происхождения 5 -Ферментные препараты 6 -Гормоны и антигормоны 7 -Гормоноцитостатики 8 -Модификаторы биологических реакций

АЛКИЛИРУЮЩИЕ АГЕНТЫ содержат активную хлорэтиламиновую или этилениминную группу, вступающую в химические реакции с алкильной группой (СН 2) биологически активных компонентов клетки. В результате реакции алкилирования обмен в клетке нарушается, и она гибнет.

АЛКИЛИРУЮЩИЕ АГЕНТЫ q Хлорэтиламины - эмбихин, хлорамбуцил, мелфалан, сарколизин, допан, циклофосфан, ифосфамид, миелобромол, проспидин. q Этиленимины - тиофосфамид, гексаметилмеламин, фторбензотеф, имифос, фотрин. q Эфиры дисульфоновых кислот - миелосан. q Производные нитрозомочевины - BCNU, CCNU, ACNU, араноза, мюстофоран, стрептозотоцин, нитруллин q Метилирующие агенты (тиразины) - дакарбазин (ДТИК), прокарбазин (натулан) q Комплексные соединения платины - цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин

Классические алкилирующие агенты Цитоксан (циклофосфамид) Холоксан (ифосфамид) Мелфалан Хлорамбуцил

Производные нитрозомочевины: Би. КНУ (Bi. CNU, кармустин) Сии. НУ (Cee. NU, ломустин) хорошая жирорастворимость кумулятивная и отсроченная миелотоксичность опухоли мозга

Неклассические алкилирующие агенты Платинол (цисплатин) Параплатин (карбоплатин) Дакарбазин Прокарбазин

Антиметаболиты Тиогуанин Метотрексат 5 -Фторурацил Цитозар

Антиметаболиты: препараты, получаемые в результате изменения пространственного расположения атомов в веществах, участвующих в обменных процессах клетки (метаболиты), что делает такие вещества вредными для клеточного метаболизма. Они нарушают синтез ДНК и РНК и приводят к гибели опухолевой клетки. Из этой группы химиопрепаратов достаточно широкое применение получили метатрексат, 5 фторурацил, фторафур, меркаптопурин.

АНТИМЕТАБОЛИТЫ Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, эдатрексат, триметрексат) Аналоги пиримидина (5 -фторурацил, фторафур, капицитабин, томудекс, UFT) Аналоги дезоксицитидина – цитозар, гемзар Антагонисты пурина (6 -меркаптопурин, 6 -тиогуанин, флударабин) Ингибиторы рибонуклеозидредуктазы (гидреа)

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ: при введении в организм больного способны блокировать синтез ДНК и РНК, что способствует гибели опухолевых клеток. Количество таких веществ с каждым годом пополняется. В клинике применяют брунеомицин, рубомицин и хризомалин и др. Актиномицины (дактиномицин) Антрациклины (доксорубицин, карминомицин, эпирубицин) Флеомицины (блеомицин, пепломицин)

Антрациклины Препараты: › Доксорубици н › Даунорубици н › Эпирубицин › Идарубицин Лейкемии Солидные опухоли Кардио токсичность!

ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ являются митотическими ядами. Широкое применение находят винбластин, винкристин, колхамин.

Винкаалкалоиды Винкристин, винбластин, виндезин, винорельбин Острые лейкемии Лимфомы Большинство солидных новообразований Нейротоксичность

Таксаны разрушители клеточного скелета Паклитаксел Доцетаксел рак молочной железы, рак лёгкого, рак яичников, плоскоклеточный рак головы и шеи мягкотканные саркомы артралгии, сенсорная нейропатия, отёки, десквамация кожи

Кампотецины - ингибиторы топоизомеразы I Иринотекан -требует применения имодиума (лоперамид): карцинома толстого кишечника Топотекан - концентрация в ликворе через 24 ч инфузии 30%, через 72 ч - 40%: карцинома яичников, AML, MDS, ХММЛ, рабдомиосаркома, нейробластома, злокачественная астроцитома

Эпиподофилотоксины ингибиторы топоизомеразы II Вепезид (этопозид) VP -16 Тенипозид - VM 26 Лейкозы, лимфомы, солидные опухоли Возможность применения per os (вепезид в капсулах) поддерживающая терапия рецидивов ОЛЛ, нейробластом, паллиативная терапия

Ферменты, воздействующие на опухолевую клетку (L – аспарагиназа)

ГОРМОНЫ И АНТИГОРМОНЫ • АНДРОГЕНЫ • ЭСТРОГЕН • ПРОГЕСТИНЫ • КОРТИКОСТЕРОИДЫ • АНТИЭСТРОГЕНЫ • ИНГИБИТОРЫ АРОМАТАЗЫ • СУПЕРАГОНИСТЫ РЕЛИЗИНГ – ГОРМОНА • ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

Модификаторы биологических реакций • Цитокины • Моноклональные антитела • Дифференцирующие агенты • Анти-ангиогенезные факторы • Иммуномодуляторы экзогенного происхождения

Химиотерапевтические схемы Программа ВАМП: Винкристин - 0, 1 мг на кг (2 мг/м 2) внутривенно ежедневно; Аметоптерин (метатр) - 0, 8 - 1, 0 мг/кг (20 мг/м 2) внутривенно каждые 4 дня; 6 -меркаптопурин по 4 - 6 мг/кг внутрь ежедневно; Преднизолон по 2 мг/кг (40 мг/м 2) внутрь ежедневно. Лечение проводят в течение 10 дней, перерыв 20 дней до 5 курсов. Программа ЦАМП - те же препараты, но вместо винкристина циклофосфан - 3 мг/кг. Программа ПОМП - те же препараты, но в больших дозах и внутривенно: Преднизолон - 50 мг/кг или 1000 мг/м 2 внутривенно; Винкристин по 0, 1 мг на кг внутривенно; Метатрексат по 0, 3 мг/кг внутривенно ежедневно; 6 меркаптопурин по 30 мг/кг внутривенно ежедневно через 5 - 7 дней.

Химиоэмболизация – это метод местной химиотерапии при различных злокачественных новообразованиях. Суть метода заключается в эмболизации (закрытие просвета) артерии питающей опухоль эмболизирующим материалом, в составе которого содержится противоопухолевый препарат. Впервые осуществлена в 1973 году Ц. Регенсбергом. С 1983 года после проведения первой масляной химиоэмболизации Т. Конно активно начала внедряться в клиническую практику. С 2003 года появился современный носитель – полимерные микросферы.

Виды химиоэмболизации Химиоэмболизация разделяться на 2 вида в зависимости от выбранного носителя химиопрепарата. Масляная химиоэмболизация – носитель Липиодол (Lipiodol), масляный рентгеноконтрасный препарат. Удерживает высокую дозу химиопрепарата в опухоли в течении нескольких часов. Не вызывает стойкую ишемию (кислородное голодание) опухоли, т. к. не вызывает необратимую эмболизацию артерии питающую опухоль. Химиоэмболизация микросферами – носитель полимерные микросферы(Hepa. Sphere). Удерживает высокую концентрацию химиопрепарата в опухоли до месяца. Вызывает стойкую ишемию опухоли, т. к. вызывает необратимую эмболизацию артерии.

Методика проведения Под контролем ангиографической установки, эндоваскулярно, через прокол бедренной артерии, под местной анестезией катетер подводят к артерии питающий опухоль и вводят носитель химиопрепарата. В случаи с масляной химиоэмболизацией возможна последующая эмболизация. В среднем процедура занимает 15 -30 минут. Преимущества ØМалая инвазивность (после процедуры остается лишь след прокола на бедре примерно 5 мм) ØСелективность воздействия (Повышенная концентрация химиопрепарата в опухоли и отсутствие его в общем кровотоке и как следствие отсутствие побочных эффектов химиотерапии) ØКороткий период восстановления после процедуры по сравнению с оперативным вмешательством. ØВозможность использовать метод при неоперабельных опухолях ØВозможность проведения повторных курсов.

Показания к применению 1. Показания к применению масляной химиоэмболизации: 2. гепатоцеллюлярная карцинома 3. метастазы нейроэндокринных опухолей в печень 4. метастазы колоректального рака в печень 5. рак молочной железы 6. рак поджелудочной железы 7. Показания к применению химиоэмболизация микросферами: 8. Первичные опухоли печени и метастазы, в частности: 1. гепатоцеллюлярная карцинома, 2. холангиоцелюлярный рак, 3. метастазы колоректального рака, 4. метастазы нейроэндокринного рака (в том числе карциноида), 5. метастазы меланомы, 6. метастазы рака щитовидной железы, 7. метастазы рака молочной железы 9. Опухоли почки(предоперационная химиоэмболизация) 10. Опухоли головки поджелудочной железы 11. Опухоли основания мозга 12. Сосудистые внемозговые образования черепа 13. Неоперабельные злокачественные опухоли лицевого черепа 14. Неоперабельные злокачественные опухоли основания черепа

Заключение Антиметаболиты, цитостатики, противоопухолевые антибиотики и вещества растительного происхождения действуют на опухолевую клетку в той или иной фазе клеточного цикла, нарушая ее обмен и жизнеспособность. Однако нет такого химиопрепарата, который, повреждая раковую клетку, не причинял бы вреда здоровым клеткам, особенно находящимся в стадии активного деления; больше всего страдают кроветворные органы, органы выделительной системы и др.