АНТИТЕЛА (= АТ, = AB, = IG) C 1964 г. антитела принято называть иммуноглобулинами (= Ig) Рисунки для презентаций (Ссылка: Internet < 2010 г. )
Если животному ввести Ag, то к данным молекулам синтезируются АТ. Условно в природе 1 млн разных Ag и в организме – 1 млн антител разной специфичности.
Если речь идет о специфике к конкретной молекуле, то говорят об антителах Если речь идет о фракции антител (в сыворотке), то надо говорить – Ig (иммуноглобулины)
Гипогаммаглобулинемия
Paul Ehrlich
Дифференцировка В-клеток в плазматические
Плазматическая клетка
Молекула антитела - Состоит из двух легких (L) и двух тяжелых (H) цепей. По строению тяжелых цепей все антитела делят на 5 классов Ig. M, Ig. G, Ig. A, Ig. E, Ig. D. димер
Ig циркулируют Молекулы Ig. G - в крови 23 дня Молекулы остальных классов Ig - 3 -6 дней.
Fab fragment This is the antigen-binding domain of one. (Each Ig. G has 2 Fab fragments). It consists of a heavy chain constant domain, a light chain constant domain, a heavy chain variable domain and a light chain variable domain. spin on/off
Иммунный комплекс /= ИК/ - это комплекс антитела с антигеном ИК = АТ + АГ Примеры ИК: - АТ + молекула АТ + клетка АТ + вирус АТ + коллагеновое волокно
реакцией.
\ // Fab - фрагмент / / ____ антигенсвязывающий || || Fc - фрагмент кристаллизующийся (= или константный) Fc-фрагментом ИК связывается с Fc. R.
http: //vetfak. nsau. edu. ru/new/uchebnic/microbiology/stu/index_immun. htm
- В Fab–фрагменте центры связывания с Ag и c С 3 b - В Fc-фрагменте центры связывания с Fc. R и C 1 q Центры связывания с комплементом и клетками (Fc. R) открываются только после образования ИК !
Трехмерная модель антитела
Ig. M Особенности Ig. M 10 -валентный ( «мусоросборщик» ) Синтезируется первым в ИО Уровень повышается при деструктивных процессах в организме Активирует СК Низкоспецифичен Защищает только кровоток Холодовые АТ (отложения ИК в коже)
Ig. G (подклассы Особенности Ig. G 1 -Ig. G 4) Составляет 80% всех Ig Активируют в ИК СК Связываются с Fc. R (основные опсонины), могут активировать фагоциты, т. е. воспаление, поэтому Ig. G нет на СО Проходят через плаценту в кровь плода • Выходят из крови в интерстиций • Тепловые АТ Ig. G 4 одновалентны, не активируют СК, антиаллергические, антипаразитарные
Ig. A (подклассы Особенности Ig. A 1, Ig. A 2) Составляют 15% всех Ig крови Не активируют СК и фагоциты, т. е. не вызывают воспаления Защищают слизистые оболочки (= СО) [ «первая линия защиты организма» ] Много в молоке, особенно в молозиве Синтез стимулируют ИЛ-5, ТФР-бета Молекулы Ig. A защищают от пищеварительных ферментов SC (секреторный компонент)
Ig. E Особенности Ig. E - Синтезируются к аллергенам (и паразитов) Цитофильные антитела (поэтому в свободном виде почти нет). Связываются с Fc. R вне ИК. Связываются с Fc. R для Ig. E тучных клеток и базофилов (+ аллерген --- дегрануляция) Синтез стимулирует ИЛ-4 (+ ИЛ-13) Уровень повышается при аллергиях и паразитарных инвазиях (участвует в изгнании паразитов)
Функции антител Нейтрализация ряда молекул (токсинов, ферментов, факторов адгезии, факторов инвазии …) Активация системы комплемента (--- фагоцитоз или лизис объекта) Фагоцитоз или экзоцитоз клеток с Fc. R (через Ig. E активируются тучные клетки и базофилы)
Антимикробное действие АТ
Клетки с Fc. R Все фагоциты -- все лейкоциты, кроме лимфоцитов -- макрофаги и их производные -- эндотелиальные клетки Тромбоциты человека Тучные клетки (имеют Fc. R для Ig. E) Эпителиальные клетки c Fc. R для Ig. A (переносят Ig. A на слизистые оболочки) В-лимфоциты ЕКК
МАТ
Ig. Eзависимая борьба с паразитом
High-affinity antibody-antigen binding Typical antibody-antigen interactions have Kd values of 10 -10 M. The Kd value reflects energy derived from ionic, H-bond, hydrophobic and van der Waals interactions that stabilize the binding. Amino acids lining the antigen binding site tend to be hypervariable, enabling maximum numbers of variants from which to select those with tightest binding to a particular antigen. The complex of an Fab bound to an HIV-derived peptide illustrates the kind of large conformational change (and induced fit) that can occur upon antigen binding.
Cleft for peptide binding on the surface of a class I MHC protein The N-terminus of the alpha subunit of Class I MHC proteins is highly variable, enabling formation of binding pockets for a wide variety of peptides. In Class II MHC proteins, the N-terminus of both alpha and beta subunits is variable, since both are involved in peptide recognition. T cells and B cells that bind to a particular antigen complex grow and proliferate in a process called clonal selection, increasing the number of immune system cells that can respond to a particular pathogen.
Очистка АТ Separation of the Ig fraction from a mixture of antibody serum can be achieved following salt fractionation and chromatography procedures of protein purification as previously described (Chapter 4). Fractionation of serum proteins with ammonium sulfate is a simple and inexpensive procedure to enrich Ig. G fraction.
Виды антител Ревматоидный фактор (RF) / | | | Антиидиотипические АТ | | / / / | |
http: //vetfak. nsau. edu. ru/new/uchebnic/microbiology/stu/index_immun. htm
Human red blood cells before (left) and after (right) adding serum containing anti-A antibodies. The agglutination reaction the presence of the A antigen on the surface of the cells.
МАТ (= mon. Ab, mon. АТ) - моноклональные АТ, продуцируемые одним клоном плазматических клеток. Получают из питательной среды гибридомы - гибрида В-лимфоцита с опухолевой клеткой.
Kohler and Milstein developed the techniques for producing monoclonal
МАТ
Клетки лимфоузла (чаще всего селезенки
При «старении» молекул АТ (gp) обнажаются углеводные сайты и GP элиминируются фагоцитами через лектиновые рецепторы.
