АНТИМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Химиотерапия специфическое лечение инфекционных

АНТИМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Химиотерапия – специфическое лечение инфекционных и паразитарных болезней при помощи химических веществ.

Критерии эффективности лекарственных средств 1. Химиотерапевтический индекс – отношение минимальной терапевтической дозы к максимально переносимой. Должен быть меньше 1. 2. Антимикробный спектр: 1. Антибактериальные (грам +, грам-) 2 Противовирусные 3. Противогрибовые 4. Антипротозойные

3. Достижимая концентрация в сыворотке крови 4. Бактериостатическое или бактерицидной действие 5. Постоянное формирование лекарственно-устойчивых форм микроорганизмов

Химиотерапевтические средства • • Антибиотики Сульфаниламидные препараты Хинолоны Производные нитроимидазола Нитрофураны Диаминопиримидины Противосифилитические Противотуберкулезные

АНТИБИОТИКИ • Антибиотики - химические вещества биологического происхождения избирательно тормозящие размножение или убивающие микроорганизмы.

Классисфикация антибиотиков 1. По происхождению Антибиотики, полученные а) из грибов - бензилпенициллин б) из актиномицетов - стрептомицин в) из бактерий -полимиксины г) животного происхождения -эктерицид д) растительного происхождения хлорофиллипт

2. По способу получения - Биосинтетические (природные)бензилпенициллин, хлорамфеникол - Полусинтетические - ампициллин - Синтетические - левомицетин

3. По механизму действия Антибиотики подавляют различные процессы: - Синтез компонентов клеточной стенкипенициллины, цефалоспорины - Функции ЦПМ- полимиксины - Синтез белка – стрептомицин, тетрациклины, эритромицин - Синтез нуклеиновых кислот рифампицин

4. По химической структуре • Бетта-лактамы – пенициллины, цефалоспорины • Макролиды – эритромицин, олеандомицин • Аминогликозиды – стрептомицин, гентамицин • Тетрациклины – окситетрациклин, доксициклин

• • Полипептиды -полимиксины Полиены – нистатин, амфотерицин В Ансамицины – рифампицин, рифамин Дополнительный класс – левомицетин, гризеофульвин

Сульфаниламидные препараты • Норсульфазон, Сульфазин, Сульфапиридазин, Бактрим (бисептол, сульфатон). Бактериостатическое действие. Механизм действия: подавляют синтез пуриновых и пиримидиновых оснований Спектр действия: грамположительные бактерии, грибы и простейшие.

Хинолоны • Ципрофлоксацин, Норфлоксацин, Офлоксацин. Оказывают бактерицидное действие. Механизм действия: ингибируют транскрипцию ДНК. Спектр действия: грамотрицательные бактерии (кроме анаэробных)

Производные нитроимидазола • Метронидазол, Тинидазол Оказывают бактерицидное действие. Механизм действия: нарушают структуру ДНК. Спектр действия: грамотрицательные анаэробные бактерии, простейшие.

Диаминопиримидины • Триметаприм Механизм действия: ингибируют синтез ДНК. Спектр действия: бактерии и некоторые грибы.

Противосифилитические препараты • • Бензилпенициллины Бициллины Тетрациклины Препараты висмута (бийохинол и бисмоверол)

Противотуберкулезные препараты • • • Рифампицин Стрептомицин Канамицин Изониазид Этамбутол

Устойчивость микроорганизмов к действию антимикробных средств 1. Естественная (природная) 2. Приобретенная

МЕХАНИЗМЫ природной устойчивости бактерий • Отсутствие мишеней на клеточной стенке • Непроницаемость клеточной стенки для определенных ЛС • Синтез инактивирующих ферментов

Механизмы приобретенной устойчивости бактерий • Изменение метаболической активности клеток-мишеней • Количество мишеней для лекарственных средств • Изменения генома 1. Мутации 2. Плазмиды резистентности (R плазмида)

Механизмы химиорезистентности вирусов • Мутация • Селекция

Пути преодоления устойчивости микробов к химиопрепаратам • Комбинированное применение препаратов с различными механизмами действия • Использование ЛС, воздействующих на ранние этапы репродукции • Комбинированное применение антибиотиков и веществ, разрушающих бактериальные ферменты

Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам Критерии активности препарата: • Минимальная ингибирующая концентрация (МИК)- наименьшая концентрация препарата, тормозящая рост тест-культуры • Минимальная бактерицидная концентрация (МБК)-наименьшая концентрация препарата, вызывающая бактерицидный эффект

Методы 1. Серийные разведения в жидких средах 2. Серийные разведения в плотных средах 3. Метод дисков 4. Определение способности к образованию ß-лактамаз 5. Выявление метициллинрезистентных стафилококков

Новые методы • Автоматические системы учета результатов метода серийных разведений • Система Alamar • E-тест