АНТИМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Кафедра фармакологии с клинической фармакологией ГБОУ

АНТИМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Кафедра фармакологии с клинической фармакологией ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России

Аминопенициллины n n Ампициллин Амоксициллин n n n n Streptococcus spp. Enterococcus faecalis Enterobacteriaceae H. influenzae H. pylori (амоксициллин) Listeria monocytogenes Neisseria meningitidis Анаэробы Боррелии

Ампициллин & Амоксициллин всасывание 40 -60% < 90% в/в (в/м) внутрь циркуляция в крови до 6 часов до 8 часов противомикробная активность ↑Listeria ↑Streptococcus monocytogenes pneumoniae

Аминопенициллины n - Показания к применению: Внебольничные инфекции органов дыхания легкой, средней тяжести и тяжелые Внебольничные инфекции мочевыделительной системы Эндокардит. Менингит. Кишечные инфекции. Эрадикация H. pylori.

Аминопенициллины Побочные эффекты: n n n «ампициллиновая» (макулопапулезная) сыпь неаллергической природы диспепсия (тошнота, рвота, диарея) реакции гиперчувствительности псевдомембранозный колит дисбактериоз

Пенициллиназостабильные пенициллины n n n Оксациллин Диклоксациллин - - Показания: доказанные инфекции, вызванные Staphylococcus spp. (MSSA, MSSE) Доза > 12, 0 в сутки

Антипсевдомонадные пенициллины n n n Карбенициллин Пиперациллин Азлоциллин Уровень резистентности синегнойной палочки высокий, включать в формуляр не целесообразно. Доза > 30, 0 в сутки

Ингибиторозащищенные пенициллины n n Амоксициллин+ клавулановая кислота Ампициллин + сульбактам n n n Внебольничные инфекции Хирургическая практика Тикарциллин + клавулановая кислота Пиперациллин + тазобактам Цефоперазон + сульбактам Госпитальные инфекции

Ингибиторозащищенные пенициллины n n n Staph. aureus Streptococcus spp. Enterococcus faecalis Enterobacteriaceae H. influenzae H. pylori Listeria monocytogenes Neisseria meningitidis Анаэробы Боррелии Bacteroides

Ингибиторозащищенные пенициллины n n n высокая активность в отношении грамотрицательной и грамположительной микрофлоры, синтезирующей широкий спектр β -лактамаз (кроме MRSA, Enterococcus spp. , P. aeruginosa) эффективные при инфекционных процессах различной локализации, вызванных чувствительными микроорганизмами неэффективны, если резистентность бактерий не связана с выработкой бета-лактамаз

Ингибиторозащищенные пенициллины Показания к применению: - инфекции ДП, МВП, ЖВП - инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей (включая раневую инфекцию после укусов и диабетическую стопу) - смешанные инфекции (септический аборт, акушерский сепсис, интраабдоминальные инфекции) - периоперационная профилактика n

Ингибиторозащищенные пенициллины Ограничения: - гиперчувствительность к беталактамам - наличие в анамнезе желтухи и нарушения функции печени (клавулановая кислота) - инфекционный мононуклеоз n

Цефалоспорины I - цефазолин n Цефалоспорины II - цефуроксим n Цефалоспорины III - цефотаксим - цефтриаксон - цефоперазон - цефтазидим n Цефалоспорины IV - цефепим n n Ограниченный спектр активности, в основном грамположительная флора n Широкий спектр активности

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I поколение ЦЕФАЗОЛИН - Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов (доказанные стафилококковые инфекции – альтернатива оксациллину) - периоперационная профилактика в хирургии (не проникает через ГЭБ) n

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I Цефазолин n Противопоказания: - гиперчувствительность - порфирия n Предостережения: - почечная недостаточность

Цефалоспорины I Нежелательные реакции: - анорексия, тошнота, диарея - транзиторное увеличение активности Ал. Т, Ас. Т - псевдомембранозный колит - флебит, болезненность при в/м - лейкопения - гиперурикемия - аллергия, эозинофилия, нейтропения n

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ n - II поколение ЦЕФУРОКСИМ Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов Внебольничный сепсис внебольничные инфекции ДП Острый и хронический пиелонефрит периоперационная профилактика в хирургии (проникает через ГЭБ)

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ n III поколение ЦЕФОТАКСИМ ЦЕФТРИАКСОН тяжелые внебольничные инфекции в отделениях реанимации и общего профиля (Str. pneumoniae, Enterobacteriaceae spp. ), в том числе ранние ВАП - внутрибольничные инфекции - эмпирическая терапия менингита проникают через ГЭБ - наличие активного метаболита у цефотаксима -

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ n - - III поколение ЦЕФОПЕРАЗОН ЦЕФТАЗИДИМ тяжелые внутрибольничные инфекции в отделениях реанимации (Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae spp. ), в том числе поздние ВАП лихорадка у больных с нейтропенией (цефтазидим) инфекции в ожоговых отделениях – не проникают через ГЭБ

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ n - - IV поколение ЦЕФЕПИМ тяжелые внутрибольничные инфекции в отделениях реанимации (Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae spp. ), в том числе поздние ВАП (строго резерв в случае резистентности, связанной с продукцией ESBL) лихорадка у больных с нейтропенией препарат для ротации в ОРИТ

КАРБАПЕНЕМЫ n n МЕРОПЕНЕМ тяжелые внутрибольничные инфекции в отделениях реанимации (Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae spp. ), в том числе поздние ВАП (строго резерв в случае резистентности, связанной с продукцией ESBL) осложненные инфекции МВП менингит сепсис и инфекции у больных с нейтропенией

КАРБАПЕНЕМЫ ИМИПЕНЕМ n n тяжелые внутрибольничные инфекции в отделениях реанимации (Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae spp. , Enterococcus faecalis), в том числе поздние ВАП (строго резерв в случае резистентности, связанной с продукцией ESBL) осложненные инфекции МВП, кожи, мягких тканей, костей и суставов бактериальный эндокардит сепсис и инфекции у больных с нейтропенией

КАРБАПЕНЕМЫ ЭРТАПЕНЕМ n n Интраабдоминальные и гинекологические инфекции (строго резерв в случае резистентности Enterobacteriaceae spp. , связанной с продукцией ESBL) осложненные инфекции МВП, кожи, мягких тканей, костей и суставов внебольничная пневмония сепсис

КАРБАПЕНЕМЫ n - - Общая характеристика карбапенемов: наиболее широкий спектр активности сохранение активности в отношении микроорганизмов, резистентных к цефалоспоринам I-IV и фторхинолонам за 15 лет незначительное увеличение устойчивости госпитальных штаммов (за исключением Pseudomonas aeruginosa)

КАРБАПЕНЕМЫ Не показаны к назначению - амбулаторные инфекции - периоперационная профилактика в хирургии - в качестве монотерапии инфекций, вызванных P. aeruginosae, особенно пневмоний - в комбинации с БЛА - лечение инфекций, вызванных MRSA - лечение инфекций, вызванных Enterococcus spp.

Классификация аминогликозидов 1 поколение: стрептомицин, канамицин, неомицин n 2 поколение: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин, сизомицин n 3 поколение: амикацин, изепамицин n

АМИНОГЛИКОЗИДЫ Спектр активности: Staphylococcus spp. Enterobacteriaceae spp. Pseudomonas spp. Acinetobacter spp. M. tuberculosis n

АМИНОГЛИКОЗИДЫ n n n АГ оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. Степень активности АГ зависит от их концентрации в органе. При совместном применении АГ с БЛА наблюдается синергизм в отношении чувствительных к БЛА микроорганизмов

АМИНОГЛИКОЗИДЫ n - Побочные эффекты: Нефротоксичность Ототоксичность Нейротоксичность

Гентамицин n - Показания к применению (в комбинации с другими препаратами): нозокомиальная пневмония интраабдоминальные и тазовые инфекции бактериальный эндокардит сепсис острый и хронический пиелонефрит (монотерапия в/м)

Амикацин n - - Показания к применению (в комбинации с другими препаратами): нозокомиальная пневмония интраабдоминальные и тазовые инфекции туберкулез сепсис, в т. ч. , вызванный штаммами Enterobacteriaceae и P. aeruginosa, резистентными к другим АГ осложненные инфекции МВП

Стрептомицин n - - Показания к применению (в комбинации с другими пепаратами): туберкулез бактериальный эндокардит (пенициллин, ампициллин, ванкомицин) бруцеллез, туляремия, чума

МАКРОЛИДЫ Предпосылки увеличения интереса к макролидам - увеличение резистентности некоторых микроорганизмов, в частности, пневмококка к бензилпенициллину; увеличение частоты встречаемости штаммов микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы;

МАКРОЛИДЫ Предпосылки увеличения интереса к макролидам - - открытие новых заболеваний и новых возбудителей (болезнь легионеров, Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка и 12 -перстной кишки, оппортунистическая инфекция у больных СПИДом и др. ); увеличение частоты атипичных, локализующихся внутриклеточно микроорганизмов (микоплазм, хламидий) при инфекциях дыхательных путей, мочеполовой системы (улучшение диагностики).

МАКРОЛИДЫ

МАКРОЛИДЫ n СВОЙСТВА МАКРОЛИДОВ противомикробное (14 -членные – грамположительные; 15 -членные – грамотрицательные) - иммунологическое (14 -членные) - противовоспалительное (14 -членные): антиоксидантное (14 -членные) увеличение выброса ГКС (в 3 -4 раза) - постантибиотический эффект -

МАКРОЛИДЫ Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Haemophilus influenzae Mycoplasma pneumoniae Chlamydia trachomatis Mycoplasma/Ureaplasma Helicobacter pylori респираторные инфекции урогенитальные инфекции язва желудка и 12 -п. кишки

ТЕТРАЦИКЛИНЫ n Биосинтетические - окситетрациклин - демеклоциклин n Полусинтетические - доксициклин - метациклин

Образование хелатных комплексов Тетрациклины

ТЕТРАЦИКЛИНЫ n n n n n Staph. aureus Streptococcus spp. Шигеллы, сальмонеллы H. pylori Возбудители особо опасных инфекций Риккетсии Хламидии Простейшие Анаэробы

ТЕТРАЦИКЛИНЫ n n n n Хламидийные и микоплазменные инфекции. Боррелиозы. Риккетсиозы. Бактериальные зоонозы: бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума, туляремия. Кишечные инфекции: холера, иерсиниоз. Гинекологические инфекции. Угревая сыпь. Раневая инфекция после укусов животных. Сифилис. Инфекции глаз. Актиномикоз. Эрадикация H. pylori. Профилактика малярии.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ n ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея. n ЦНС: головокружение; повышение внутричерепного давления. Печень: гепатотоксичность. Кости: нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей). Зубы: дисколорация, дефекты эмали. Метаболические нарушения: нарушение белкового обмена с преобладанием катаболизма, нарастание азотемии у пациентов с почечной недостаточностью. Фотосенсибилизация. Аллергические реакции. Другие: глоссит, сопровождающийся гипертрофией сосочков и почернением языка; эзофагит, эрозии пищевода; панкреатит; угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища, суперинфекция. n n n n

ГЛИКОПЕПТИДЫ n n n n стафилококки (включая MRSA, MRSE) стрептококки пневмококки (включая АРП) энтерококки пептострептококки листерии коринебактерии клостридии (включая C. difficile) ! Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам.

ГЛИКОПЕПТИДЫ n n n n Почки: обратимое нарушение функции почек ЦНС: головокружение, головная боль. Ототоксичность: понижение слуха, вестибулярные нарушения при использовании ванкомицина. Местные реакции: боль, жжение в месте введения, флебит. Аллергические реакции: сыпь, крапивница, лихорадка, анафилактический шок (редко). Гематологические реакции: обратимая лейкопения, тромбоцитопения. ЖКТ: тошнота, рвота, диарея. Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы.

Триметоприм/ сульфометоксазол Триметоприм Структура основание Сульфометоксазол кислота Соотношение в препарате 1 5 Соотношение в крови 1 20 Метаболизм в организме - + Выведение моча, желчь Нежелательные явления тератогенность аллергия, нефро-, гепато-, гематотоксичность фотосенсибилизация

Триметоприм/ сульфометоксазол n - Показания к применению: Пневмонии у пациентов с иммунодефицитом (P. carinii) Резерв для лечения неосложненных форм инфекций мочевыводящего тракта Резерв для лечения бактериальных простатитов (3 месяца) Резерв для лечения кишечных инфекций в амбулаторной практике

Классификация хинолонов Нефториро ваные хинолоны Фторированые хинолоны I поколение III поколение Осколиниевая кислота Пипемидовая кислота Налидиксовая кислота Норфлоксацин Спарфлоксацин Ципрофлокса. Грепафлоксацин Левофлоксацин Офлоксацин Пефлоксацин Ломефлоксацин IV поколение Тровафлоксацин Клинафлоксацин Моксифлоксацин Тосуфлоксацин

Механизм действия хинолонов n n - блокирование ДНК-гиразы (отвечает за сшивку двух цепей ДНК): нефторированые хинолоны действуют на В-положение ДНКгиразы фторхинолоны деполяризуют ДНКгиразу за счет воздействия на А и В части - воздействие на топоизомеразу-IV (у грамположительных) у хинолонов III-IV поколений

Клиническое значение хинолонов 1 поколения n n n - Неосложненные инфекции нижних отделов мочевых путей – пипемидовая кислота Кишечные инфекции (шигеллез у детей) – налидиксовая кислота Противопоказания: Аллергия Дефицит глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы Беременность

Клиническое значение хинолонов 1 поколения Налидиксовая кислота: Взрослые – 0, 5 -1, 0 4 р/д внутрь Дети старше 2 лет – 50 мг/кг/сутки в 4 приема n Пипемидовая кислота: Взрослые – 0, 4 2 р/д внутрь Дети старше 1 года – 15 мг/кг/сутки в 2 приема n

Клиническое значение фторхинолонов

Клиническое значение фторхинолонов Лучший фторхинолон в отношении госпитальной флоры – ципрофлоксацин n Новые препараты – иллюзия эффекта; продажи определяются работой медицинских представителей фармацевтических компаний n

Ципрофлоксацин n - - Важнейшая клиническая активность в отношении: энтеробактерий (эшерихии, шигеллы, сальмонеллы и др. , в том числе, синтезирующие бета-лактамазы) гонококка, легионелл, M. tuberculosis, Enterococcus faecalis (инфекции МВП) P. aeruginosa

Ципрофлоксацин Создает высокие вне- и внутриклеточные концентрации n Эффект зависит от пиковой концентрации в плазме крови n Технологии использования: - внутрь – 0, 25 -0, 75 2 р/д - в/в капельно – 0, 2 -0, 6 2 р/д n

Офлоксацин n - - Клиническая активность в отношении: энтеробактерий (эшерихии, шигеллы, сальмонеллы и др. , в том числе, синтезирующие бета-лактамазы) гонококка, легионелл, M. tuberculosis, Enterococcus faecalis (инфекции МВП) Streptococcus pneumoniae Chlamydia trachomatis Chlamydophilla pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae

Офлоксацин n n - Создает высокие вне- и внутриклеточные концентрации 100% биодоступность Эффект зависит от пиковой концентрации в плазме крови Технологии использования: внутрь – 0, 2 -0, 4 2 р/д в/в капельно – 0, 2 -0, 6 2 р/д (0, 2 за 30 мин)

Левофлоксацин n - Показания: острый синусит, обострения хронического бронхита, внебольничная пневмония Инфекции МВП Инфекции кожи и мягких тканей Технологии использования: внутрь – 0, 25 -0, 5 1 р/д в/в капельно – 0, 5 1 р/д

Клиническое значение фторхинолонов n - Противопоказания: Гиперчувствительность Беременность Тяжелые нарушения функции печени и/или почек (хинолоны) Тяжелый церебральный атеросклероз (хинолоны) Кормление грудью (ФХ) Дети до 18 лет, кроме угрожающих жизни инфекций при отсутствии альтернативы (ФХ)

Клиническое значение фторхинолонов n Предостережения: - Дефицит г-6 фдг Удлинение Q-T Одновременный прием препаратов, потенциально замедляющих сердечную проводимость (антиаритмические средства Iа, II и III, трициклические антидепрессанты, нейролептики) Прием ГК (разрыв сухожилий) Чрезмерная инсоляция (фотодерматит) Длительная терапия < 2 недель (гепато-, нефротоксичность) - -

Клиническое значение фторхинолонов n Нежелательные реакции: - Анорексия, тошнота, рвота, расстройства вкуса, диарея (редко) Головная боль, головокружение, нарушения сна, судороги (редко) Удлинение Q-T Сыпь, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, фотосенсибилизация Тендинит -

Внебольничная пневмония Этиология n n n Strept. pneumonia > 40% Mycoplasma pneumonia ≈ 20% Chlamidophyla pneumonia ≈ 10% Haemophilus influenzae ≈ 10% Legionella ≈ 4% Разные Enterobacteriaceae, M. catarrhalis, Staph. aureus, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa, Pneumocystis carinii

Внебольничная пневмония Лечение n Дети до 6 мес. типичная 1. амоксициллин или амоксициллин/клавуланат или цефуроксим и/или макролид + аминогликозид 2. цефотаксим или цефтриаксон; карбапенемы; ванкомицин n Дети до 6 мес. атипичная 1. макролид; n 2. макролид + бета-лактам Дети > 6 мес. 1. амоксициллин или амоксициллин/клавуланат или цефуроксим и/или макролид 2. доксициклин (дети старше 8 лет) n Дети > 6 мес. , осложненная 1. амоксициллин/клавуланат или цефуроксим и/или макролид 2. цефотаксим или цефтриаксон; карбапенемы;

Внебольничная пневмония Лечение Взрослые n Легкое течение, амбулаторные 1. амоксициллин или амоксициллин/клавуланат и/или макролид 2. цефуроксим; левофлоксацин или моксифлоксацин; доксициклин n Средней тяжести 1. амоксициллин/клавуланат и/или макролид 2. цефуроксим; цефотаксим или цефтриаксон; левофлоксацин или моксифлоксацин. n Тяжелое течение 1. Цефотаксим или цефтриаксон или цефепим + макролид. 2. Левофлоксацин или моксифлоксацин

Внебольничная пневмония Лечение Взрослые n Пожилые, диабет 1. Цефотаксим или цефтриаксон ± ципрофлоксацин 2. Левофлоксацин или моксифлоксацин n Высокий риск синегнойной палочки 1. Ципрофлоксацин 2. Цефтазидим; цефоперазон; цефепим; карбапенемы n ВИЧ 1. Цефотаксим или цефтриаксон + ко-тримоксазол 2. Левофлоксацин или моксифлоксацин; карбапенемы ± ко-тримоксазол

Госпитальная пневмония n Раннее начало: Staph. aureus метициллинчувствительный 30 -35% Haemophilus influenzae 25 -35% Enterobacteriacae 5 -25% Streptococcus pneumonia 7 -23% n Позднее начало: Pseudomonas aeruginosa 40 -64% Enterobacteriacae 16 -31% Acinetobacter 6 -26% Staph. aureus метициллинрезистентный до 20%

Госпитальная пневмония Лечение n Раннее начало или отсутствие факторов риска резистентности: 1. Цефотаксим или цефтриаксон 2. Левофлоксацин или моксифлоксацин; цефепим n Позднее начало или наличие факторов риска резистентности 1. Цефепим; цефтазидим + амикацин ± ванкомицин или линезолид 2. Карбапенемы; цефоперазон или цефаперазон/сульбактам + амикацин; ципрофлоксацин + амикацин + ванкомицин

СИНУСИТЫ Этиология n Острый: Strept. pneumonia Haemophilus influenzae Staph. aureus Реже M. сatarrhalis n Хронический: + анаэробы

СИНУСИТЫ Лечение Острый: 1. Амоксициллин/клавуланат 2. Цефуроксим; цефиксим; фузафунжин; ФХ респираторные n Хонический: То же + метронидазол n

Сепсис Этиология Внебольничный/внутрибольничный различия в степени резистентности n Интраабдоминальный: Enterobacteriacae до 70% Enterococcus до 30% Streptococcus spp 30 -35% анаэробы до 35% n Уросепсис: Enterobacteriacae до 70% Enterococcus до 30%

Сепсис Этиология n Одонтогенный: Staph. aureus до 50% Strept. рneumonia до 30% Анаэробы полости рта n Катетер-ассоциированный Staph. Spp. , в т. ч. Staph. aureus метициллинрезистентный до 50% Enterobacteriacae 16 -31% Pseudomonas aeruginosa 40 -64%

Сепсис Лечение n Интраабдоминальный: Цефоперазон/сульбактам + метронидазол; ЦФIII + клиндамицин; карбапенемы; моксифлоксацин; цефепим + метронидазол; ципрофлоксацин + метронидазол n Уросепсис: ФХ; ЦФ III-IV; карбапенемы. n Одонтогенный: 1. клиндамицин или линкомицин 2. ЦФ II + метронидазол; ванкомицин.

Сепсис Лечение n Катетер-ассоциированный: 1. Ванкомицин 2. ЦФ-I-II + аминогликозид; оксациллин + аминогликозид; цефтазидим или цефепим.

Панкреонекроз q q q Enterobacteriacae Staph. aureus Enterococcus faecalis ЛЕЧЕНИЕ Карбапенемы Цефепим + метронидазол; цефоперазон/сульбактам + аминогликозид + метронидазол; ципрофлоксацин + амикацин + метронидазол 1. 2.

Инфекции кожи и мягких тканей q q q Staph. aureus Streptococcus spp. Pseudomonas aeruginosa Анаэробы Enterobacteriacae ЛЕЧЕНИЕ 1. Амоксициллин/клавуланат или оксациллин 2. ЦФ I-II, клиндамицин, ЦФ III-IV (диабетическая стопа, послеоперационная инф. ), карбапенемы, моксифлоксацин

Инфекции мочевыводящих путей n Неосложненные E. coli до 80% Proteus mirabilis Klebsiella Разные n Осложненные E. сoli до 30 -40% Enterococci до 20% Pseudomonas до 20% Klebsilella до 10% Staph. aureus Разные

Инфекции МВП n Неосложненные: 1. Фторхинолоны II 2. ЦФ II-III, амоксициллин/клавуланат; нитрофураны n Осложненные: 1. Фторхинолоны II-III 2. ЦФ III-IV, аминогликозиды, карбапенемы

Инфекционный эндокардит n Нативного клапана: Streptococcus viridans до 50% Staph. aureus метициллинчувствительный 20 -35% Enterococci до 15% Staph. epidermidis до 10% Грам- бактерии HACEK до 5% n Протезированного клапана То же + Staph. aureus метициллинрезистентный до 20%

Инфекционный эндокардит n Нативного клапана: 1. Бензиллпенициллин + гентамицин; цефазолин или оксациллин+ гентамицин 2. Ванкомицин + гентамицин; рифампицин + гентамицин; линезолид. n Протезированного клапана То же + Staph. aureus метициллинрезистентный до 20%

Коррекция дозы при ХПН Формула расчета клиренса креатинина Кокрофта-Гаулта с учетом массы тела, возраста и пола больного Cl = (140 -возраст) х масса тела / концентрация креатинина, ммоль/л х 50000 Для женщин умножить на о, 85. Далее существуют таблицы доз в зависимости от клиренса или расчет по формуле Доза искомая/доза средняя = [(1 -fu) + fu [ Cl, мл/сек] / 1, 5 fu – почечная фракция, т. е. доля ЛС, выводимая почками в неизмененном виде или в виде активных метаболитов

АБП у беременных А – адекватные, контролируемые исследования у беременных женщин не выявили риска для плода В – в исследованиях на животных не выявлено повреждающего действия на плод или в исследованиях на животных выявлено неблагоприятное действие на плод, но оно не подтверждено в исследованиях у беременных С - в исследованиях на животных выявлено неблагоприятное действие на плод, адекватные исследования у беременных не проводились D – в исследованиях у беременных показан риск для плода, но потенциальная польза от применения может превосходить потенциальный риск Х – в исследованиях на животных и у беременных показан высокий риск для плода, применение противопоказано.