АНТИМЕТАБОЛИТЫ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ЛОВУШКИ АНТИМЕТАБОЛИТЫ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ

АНТИМЕТАБОЛИТЫ – МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ЛОВУШКИ

АНТИМЕТАБОЛИТЫ – МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ЛОВУШКИ Жизнь клеток последовательность непрерывная взаимосвязанных химических реакций Суть превращений синтез биологических полимеров (белков и нуклеиновых кислот) синтез структурных элементов этих полимеров получение энергии для поддержания этих процессов. Метаболизм совокупность химических реакций, протекающих в организме Метаболиты соединения, участвующие в метаболизме

функции и строение биологических полимеров нуклеиновые кислоты ДНК ( дезокси рибо нуклеиновая ) РНК ( рибо нуклеиновая ) матричные транспортные рибосомные ядерные ДНК хранилище информации о строении белков организма РНК матричные копия с фрагмента ДНК «кодированная» информация о строении белка транспортные перенос белковых мономеров (аминокислот) к месту синтеза белка (клеточная рибосома) рибосомные ядерные функция не выяснена

дезоксирибонуклеиновая кислота геном – 24 ДНК (2 * 12) гуанин аденин пурин цитозин тимин пиримидин комплементарная пара 6 * 10 9 нуклеотидов

транспортная РНК : строение и функция A U G CCGAU U ACCACGGCUA A U CC CAC AG A G GU G U C C CU C AGG U G CUC C CAGA U U GGUCU A CG AGU GCUC U G CG AG антикодон

транспортная РНК : функция т-РНК матричная РНК (комплемент-копия с ДНК)

ферменты – биологические катализаторы фермент-субстратный комплекс активный центр регенерация АТФ → АДФ реакция ферменты – субстратспецифичные катализаторы

ферменты – биологические катализаторы классификация по типу превращения оксидоредуктазы окисление и восстановление трансферазы перенос функциональныхгрупп гидролазы гидролиз изомеразы изомеризация лиазы негидролитическое отщепление групп лигазы объединение молекул

HS-Co. A цикл Кребса H 2 O цитратсинтаза аконитаза H 2 O Со А (кофермент А)

HS-Co. A цикл Кребса H 2 O цитратсинтаза аконитаза H 2 O NAD H (кофермент оксидоредуктаз) изо цитратдегидрогеназа СО 2 NAD H

HS-Co. A цикл Кребса H 2 O цитратсинтаза H 2 O аконитаза изо цитратдегидрогеназа GTP СО 2 сукцинатсинтетаза NAD H

HS-Co. A цикл Кребса H 2 O цитратсинтаза NAD H H 2 O аконитаза фумараза изо цитратдегидрогеназа H 2 O FAD H 2 сукцинатдегидрогеназа GTP СО 2 сукцинатсинтетаза NAD H

антагонисты цикла Кребса обратимое образование двух типов фермент-субстратного комплекса Количество нормальных комплексов снижается. происходит частичное обратимое вытеснение янтарной кислоты из метаболизма. малоновая кислота – антагонист янтарной кислоты (антиметаболит)

Антиметаболиты – структурные аналоги метаболитов, ингибирующие их ферментативные превращения ЛД 50 0, 25 мг/кг

ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ АНТИМЕТАБОЛИТОВ сильный антиметаболит легко проникает в активный центр фермента прочно связывается в активном центре сохранение пространственной структуры метаболита при изменении электронных эффектов изменяемых группировок. Заместитель H F O N C Cl Радиус, Å 1. 17 1. 35 1. 38 1. 57 1. 72 -1. 80 Заместитель NH 2 S HC=CH Br CH 3 (CH 2) I ~1, 85 ~1, 92 1. 95 2. 00 2. 10 Радиус, Å антивитамины

ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ АНТИМЕТАБОЛИТОВ Заместитель H F O N C Cl Радиус, Å 1. 17 1. 35 1. 38 1. 57 1. 72 -1. 80 Заместитель NH 2 S S HC=CH Br CH 3 (CH 2) I ~1, 85 ~1, 92 1. 95 2. 00 2. 10 Радиус, Å

ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ АНТИМЕТАБОЛИТОВ Заместитель H F O N C Cl Радиус, Å 1. 17 1. 35 1. 38 1. 57 1. 72 -1. 80 Заместитель NH 2 S HC=CH Br CH 3 (CH 2) I ~1, 85 ~1, 92 1. 95 2. 00 2. 10 Радиус, Å

ИНГИБИТОРЫ ГЕМА и РОДСТВЕННЫХ СТРУКТУР

АНТАГОНИСТЫ АЦЕТИЛХОЛИНА

ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ фолиевая кислота

ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ ДНК белки

вирусы и элементы их жизненного цикла особенности жизнедеятельности вирусзараженных клеток интенсивный синтез белков, образующих вирусный капсид синтез вирусных нуклеиновых кислот ферменты вирусзараженных клеток менее субстратспецифичны активный центр в них изменен

жизненный цикл вирусов 1. сорбция вирусов на клеточной мембране 2. врастание вирусной оболочки в мембрану «fusion» процесс 3. встраивание вирусной ДНК в ДНК клетки 4. Синтез вирусных НК и вирусных белков 5. сборка вирусов и выход из клетки 5 особенности вирусзараженных клеток ферменты менее субстратспецифичны активный центр в них изменен 1 2 3 4

гемагглютинин

вирус гриппа гемагглютинин

отклонение от темы строение участка клеточной мембраны углеводы поры фосфолипиды ионные каналы периферические белки гидрофильная «голова» фосфолипиды гидрофобный «хвост»

отклонение от темы fusion-процесс и действие мембранотропных соединений клеточная мембрана

отклонение от темы мембранотропные противовирусные соединения дейтифорин мидантан ремантадин адапромин поливинилсульфат поливинилсульфонат AMD 3100 тромантадин

отклонение от темы мембранотропные противовирусные соединения глицирризиновая кислота TAK 779 энциклан

ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ

ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир

ингибиторы протеазы ВИЧ индинавир ритонавир

ингибиторы протеазы ВИЧ нельфинавир лопинавир

ингибиторы нейраминидазы метаболит предшественник селективного ингибитора нейраминидаз вируса гриппа препятствует процессу высвобождения вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме