Антикоагулянты и дезагреганты ВЕРЯСОВА А Г 615 ГР

Антикоагулянты и дезагреганты ВЕРЯСОВА А. Г. 615 ГР.

Тромбообразование: qфункционирование специфических рецепторов тромбоцитов (Ia, Ib, IIb/IIa, и др. ); qактивация метаболизма арахидоновой кислоты.

Предотвращение дальнешего прогрессирования тромбоза ! Группы лекарственных средств: 1. Антитромбоцитарные препараты (антиагреганты): qаспирин; qантагонисты рецепторов к аденозиндифосфату (тиенопиридины); qблокаторы глюкопротеиновых II B/III A тромбоцитов. 2. Антитромбиновые препараты: q непрямые ингибиторы тромбина (нефракционные и низкомолекулярные гепарины); q прямые ингибиторы тромбина (гирудин и др. )

1. Антитромбоцитарные препараты Аспирин кардио Ингибирование циклооксигеназы Снижение летальности на 15 % 75 – 325 мг/сут.

Побочные эффекты аспирина: q 20 -30 % небольшие болевые ощущения в эпигастрии; qдиспептические явления: тошнота, диарея, изредка рвота; q 5 -8 % желудочно – кишечные и другие кровотечения; qбронхоспазм; qгиперчувствительность.

Противопоказания: qобострение язвенной болезни желудка и гастрита; qгеморрагический диатез; qвозраст < 12 лет: qбеременность (последний триместр); qповышенная чувствительность к салицилатам.

С осторожностью: qбольные, страдающие бр. Астмой; qнекотролируемая АГ; qпри одновременной терапии антикоагулянтами; qпри наличии язвенной болезни желудка и 12 Р кишки в анамнезе; qпервый и второй триместр беременности.

1. Антитромбоцитарные препараты Тиенопиридины Тиклопидин (тиклид) Блокирует АДФ – рецепторы тромбоцитов, Подавляет адгезию кровяных пластинок, Уменьшает связывание фибриногена с IIв/IIIа рецепторами тромбоцитов. 500 мг/сут. (два приёма) 1 -2 мес. Необходим контроль анализа крови 3 месяца.

Побочные эффекты: qдиспептические расстройства; qкрапивница; qэритематозные сыпи; qгеморрагические осложнения; qлейкопения, агранулоцитоз, панцитопения; qповышение содержания ЛПНП и ЛОНП;

Противопоказания: qгеморрагический диатез, в т. ч. инсульт; qязвенная болезнь желудка и 12 P кишки; qлейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз в анамнезе; qтяжелые поражения печени; qгиперчувствительность к препарату; qбеременность и кормление грудью.

1. Антитромбоцитарные препараты Тиенопиридины Клопидогрель (Плавикс) Блокирует АДФ – рецепторы тромбоцитов, Подавляет адгезию кровяных пластинок Уменьшает связывание фибриногена с IIв/IIIа рецепторами тромбоцитов. 300 -> 75 мг/сут. однократно Побочные действия менее выражены (возможно сочетание с аспирином)

1. Антитромбоцитарные препараты Курантил (дипиридамол) Конкурентное ингибирование адениловой фосфодиэстеразы и снижение содержания ц. АМФ в тромбоцитах, что снижает их способность к агрегации. Угнетает активность аденозиндезаминазы, что приводит к увеличению содержания аденозина – вазодилатирующий эффект. 225 мг/сут. (три приёма) Теофиллин, кофе, чай – антагонисты курантила.

Побочный эффект: qголовная боль; qголовокружение; qшум в ушах; qгиперемия кожи лица; qтахикардия.

Противопоказания: q. ОИМ или нестабильная стенокардия; qстабильная стенокардия IV ФК; qсубаортальный стеноз; qтяжелая ПН и СН; qвыраженные аритмии; qвыраженный геморрагический синдром; qповышенная чувствительность.

1. Антитромбоцитарные препараты Блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов q. Абциксимаб (моноклональные антитела); q. Эптифибатид (синтетический циклический пептид); q. Тирофибатид (непептидный селективный блокатор); q. Орбофибан, сиброфибан (п/o).

2. Антитромбиновые препараты: Непрямые ингибиторы тромбина Нефракционные Гепарин связывается с антитромбином III (естественным ингибитором тромбина) в/в струйно 60 МЕ/кг (не более 4000) -> 48 -72 часа 12 -18 ME/кг/час (не более 1250 МЕ/кг/час) АЧТВ – контроль : через 6 часов после начала АЧТВ в 1. 5 – 2. 5 раза превышает норму.

Побочные эффекты: qкровотечения (кровоизлияния в мозг у пожилых); qгеморрагии в местах инъекций; qтромбоцитопения (редко); qаллергия; qостеопороз.

Противопоказания: qналичие сопутствующих заболеваний сопровождающихся геморрагическим синдромом (гемофилия, тромбоцитопения); qгеморрагический инсульт; qязвенная болезнь желудка и 12 Р кишки; qтяжелая АГ; q. ЧМТ; qбактериальный эндокардит; qтяжелая почечная и печеночная недостаточность; qнепереносимость.

Недостатки ГЕПАРИНА: qмалая предсказуемость индивидуального эффекта; qмало влияет на уже сформировавшийся тромбоцитарный сгусток; qне влияет на образование тромбина; qтехническая сложность.

2. Антитромбиновые препараты: Непрямые ингибиторы тромбина Низкомолекулярные (фракционные) связывается с антитромбином III (естественным ингибитором тромбина), на более ранних стадиях коагуляционного гемостаза. п/к введение

Эноксапарин болюс 30 мг препарата -> п/к 100 МЕ/кг каждые 12 часов в течении 2 – 8 суток. Дальтепарин п/к 120 МЕ/кг каждые 12 часов в течении 5 – 8 суток Надропарин в/в струйно (болюс) 86 МЕ/кг. п/к 86 МЕ/кг каждые 12 часов в течении 2 – 8 суток.

2. Антитромбиновые препараты: Прямые ингибиторы тромбина ГИРУДИН Связывается с активными центрами тромбина, блокируя его коагуляционные свойства (даже в составе тромба) Не разработаны рекомендации дозировок Высокая стоимость ВНОК РФ 2001 – лечение больных с тромбоцитопенией

Спасибо за внимание!