АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КРОВИ Докладчик Москаленко С

АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КРОВИ Докладчик: Москаленко С. В. _ студентка 6 курса, лечебного факультета

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ движению крови (снижение концентрации реагентов); адсорбции эндотелием коагуляционных факторов; действию физиологических антикоагулянтов. 2

ГЕМОСТАТИЧЕСКИЙ БАЛАНС Факторы коагуляции Фосфолипиды Са** Активатор Фибринолиз Свертывание АТ Протеин С Протеин S TFPI а 2 – макроглобулин а 1 антитрипсин Гепарин … Фактор XIIа Фактор XIа Калликреин t PA u PA Ингибитор PAI – 1 PAI 2 PAI – 3 TFPI а 2 – макроглобулин а 2 антиплазмин 3

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ Антитромбопластины Антитромбины Антифибрины 4

АНТИКОАГУЛЯНТЫ Первичные антикоагулянты Вырабатываются как генетически детерминированные компоненты организма Вторичные антикоагулянты Возникают в процессе свертывания крови и фибринолиза 5

ПЕРВИЧНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ Пояснение Примеры Антитромбин III Гепарин Протеин С Синтез не зависит от активности системы свертывания Выделяются в кровоток с постоянной скоростью Протеин S TFPI / ИПТФ Кофактор гепарина II Действуют исключительно на активные формы факторов коагуляции 6

ВТОРИЧНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ Пояснение Образуются в процессе гемокоагуляции и фибринолиза Являются результатом ферментативной деградации коагуляционных факторов После изначальной активации приобретают свойства антикоагулянтов Примеры Антитромбин I ПДФ Метафактор Vа Метафактор XIа 7

ПЕРВИЧНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ 8

АНТИТРОМБИН III Синтез Селективное связывание АТ III с тромбином Антитромбиновая активность крови в настоящее время 9 рассматривается в виде “плавающих ловушек”, которые ориентированы на захват тромбина.

Комплекс Тромбин Антитромбин Гепарин ДЕЙСТВИЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ИНГИБИТОРОВ КОАГУЛЯЦИИ 10

ГЕПАРИН Нейтрофилы Базофилы Синтез Эозинофилы Гранулоциты Инактивация факторов свертывания 11

Антикоагулянтное действие Гепарин Плазмин Фибринолитическая активность крови Адреналин Фибриноген Противосвертывающее действие 12

Протеин S - кофактор протеина С Протеин S Va Протеин С VIIIa Тромбомодулин 13

ГЕПАРИНОВЫЙ КОФАКТОР II (ГК II) дерматан сульфат За счет способности ГК II блокировать эффекты тромбина (стимулирует хемотаксис моноцитов, пролиферацию фибробластов, ограничивает повреждение клеток нервной системы) этот серпин способен регулировать процессы заживления ран, воспаления и развития нервной ткани. 14

ИНГИБИТОР ВНЕШНЕГО ПУТИ СВЕРТЫВАНИЯ ИЛИ ИНГИБИТОР ПУТИ ТКАНЕВОГО ФАКТОРА (TFPI / ИПТФ) ИПТФ VIIа ТФ Xа 15

ВТОРИЧНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ 16

АНТИТРОМБИН I Представляет собой фибрин, адсорбирующий и инактивирующий практически весь тромбин, образовавшийся в процессе гемокоагуляции. Метафактор Va Xа Метафактор XIa XIIа – XIа 17

18

Система фибринолиза 19

СИСТЕМА ФИБРИНОЛИЗА антипод системы свертывания крови. Она обеспечивает растворение фибриновых нитей, в результате чего в сосудах восстанавливается нормальный кровоток. Значение системы фибринолиза: Растворить нити фибрина, обеспечивая реканализацию сосуда Поддержать кровь в жидком состоянии 20

КОМПОНЕНТЫ СИСТЕМЫ ФИБРИНОЛИЗА Плазмин (фибринолизин) Активаторы фибринолиза Ингибиторы фибринолиза 21

ПЛАЗМИН вырабатывается в печени в неактивном состоянии в виде плазминогена. Активаторы фибринолиза Плазминоген Плазменные Плазмин Тканевые 22

ПЛАЗМЕННЫЙ АКТИВАТОР ПЛАЗМИНОГЕНА U PA Урокиназа Проурокиназа Синтез 23

ТКАНЕВОЙ АКТИВАТОР t ПЛАЗМИНОГЕНА PA Эндотелий сосудов Синтез Активирующий Рецепторы t-PA Аннексин Удаляющий Маннозный 24

МЕХАНИЗМ АКТИВАЦИИ ФИБРИНОЛИЗА Внешний путь Внутренний путь 25

ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА TAFI тромбин активируемый ингибитор фибри нолиза, Cl Ing ингибитор 1 го компонента комплемента, AT антитром бин. III, PAI 1, PAI 2 ингибиторы тканевого активатора плаз миногена (тип 1 и 2). 26

ИНГИБИТОРЫ ТКАНЕВОГО АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА (PAI) Ингибитор активатора плазминогена 1 -го типа (PAI-1, 2, 3). Это специфический ингибитор тканевого активатора плазминогена (t PA) и урокиназы (u РА). Помимо этого он подавляет активацию фиб ринолиза стрептокиназой. АКТИВИРУЕМЫЙ ТРОМБИНОМ ИНГИБИТОР ФИБРИНОЛИЗА (TAFI) TAFI разрушает каталитическую поверх ность фибрина (лизин связывающий сайт), необходимую для активации плазминогена t PA. 27