Антигистаминные препараты Антонович Мария Гр 5281 Санкт-Петербург 2011

• Аллергия(от греч. allos-другой ergon-действие)форма иммунного ответа, проявляющаяся в повышенной чувствительности организма к разнообразным антигенам(т. н. аллергенам-пыльце растений, домашней пыли, опр. видам пищи, шерсти животных, нек. лекарствам и т. д. ) • При аллергии организм отвечает на специфич. аллерген чрезмерной реакцией, повреждающей его собственные клетки и ткани.

Аллергические реакции немедленного типа замедленного типа Немедленного типа-развиваются через несколько минут и длятся несколько часов. В этих реакциях участвуют медиаторы аллергии. (крапивница, экзема, конъюнктивит, ринит, бронхиальная астма, анафилактический шок. ) Замедленного типа-развивются несколько часов и длятся дни, недели, месяцы. Медиаторы аллергии в них не участвуют. Повреждающее действие оказывают клетки Т-киллеры.

Механизм аллергии

Тучная клетка

Антигистаминные препараты Гистамин-биогенный амин, медиатор аллергических реакций немедленного типа. Существуют 3 вида гистаминовых рецепторов: Н 1, Н 2 и Н 3. При возбуждении Н 1 рецепторов: -мелкие кровеносные сосуды расширяются, и повышается их проницаемость, что становится причиной таких заболеваний, как закупорка носовых проходов, крапивница и просто головной боли; -спазм гладкой мускулатуры приводит к сужению дыхательных путей(астма), спазм гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта; -падение артериального давления.

Гистамин

Классификация Н 1 -гистаминоблокаторов Антигистаминные препараты -блокаторы Н 1 гистаминовых рецепторов l-поколение lll-поколение

Препараты l-поколения Всем данным медикаментам присуще: - противогистаминное; - седативное(снотворный и успокоительный эффекты); - холинолитическое действие; - помимо этого они способствуют снижению мышечного тонуса, а также потенцируют эффект алкоголя К ним относятся: диметинден(фенистил), хлоропирамин(супрастин), мебгидролин(диазолин), клемастин(бравегил)

Супрастин Хлоропирамин Оказывает антигистаминное и холиноблокирующее действие, обладает противорвотным эффектом, умеренной спазмолитической и периферической холиноблокирующей активностью.

Препараты ll-поколения - высокая специфичность и высокое сродство к Н 1 - гистаминорецепторам; быстрое начало действия; большая продолжительность антигистаминного эффекта(до 24 ч); отсутствие блокады других видов рецепторов; отсутствие связи абсорбции с приемом пищи(кроме астимизола); отсутствие снижения терапевтического эффекта при длительном применении.

Препараты ll-поколения К ним относятся: -терфенадин; -астемизол(гисманал); -лоратадин(кларитин, ломилан, алерприв); -цетиризин(зиртек, зодак, цетрин, аллертек)

Цетиризин(Зиртек) Блокатор гистаминовых Н 1 рецепторов, метаболит гидроксизина. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противозудным действием.

Цетиризин(Зиртек) -влияет на раннюю гистаминозависимую стадию аллергических реакций; -ограничивает высвобождение медиаторов воспаления на поздней стадии; -стабилизирует мембраны тучных клеток; -уменьшает проницаемость капилляров; -предупреждает развитие отека тканей; -не обладает значимым седативным эффектом; -практически не проявляет угнетающего действия на ЦНС; -после прекращения лечения действие сохраняется до 3 сут

Лоратадин -подавляет высвобождение гистамина из тучных клеток; -не влияет на ЦНС и не вызывает привыкания(т. к. не проникает через ГЭБ); -противоаллергический эффект развивается через 30 мин, достигает максимума через 8 -12 ч и длится 24 ч.

Препараты lll-поколения Являются активными метаболитами препаратов второго поколения. Помимо большей эффективности в том числе лишены побочных кардиотоксических свойств. К ним относятся: левоцетиризин(супрастинекс, алерзин), дезлоратадин(дезлоратадин, эриус, эдем), фексофенадин(телфаст, фексадин), норастемизол(в разработке)

Дезлоратадин Блокатор Н 1 -гистаминовых рецепторов(длительного действия). Является первичным активным метаболитом лоратадина. Подавляет высвобождение гистамина из тучных клеток. Противоаллергический, противозудный эффект. Уменьшает проницаемость капилляров, снимает спазм гладкой мускулатуры. Практически не обладает седативным эффектом и приеме в дозе 7. 5 мг не влияет на скорость психомоторных реакций. Не проникает через ГЭБ.

Схема 1 Стадия 1(циклообразование пиперазинового фрагмента )

Схема 1 Стадия 2 (отщепление сульфокислоты)

Схема 1 Стадии 3, 4(N-алкилирование)

Схема 2 Стадии 1, 2(N-алкилирования)