Антигипертензивные лекарственные препараты Артериальное давление АД

Антигипертензивные лекарственные препараты

Артериальное давление (АД) – это сила, с которой кровь давит на стенку артерии. На АД влияют: 1. Сосудистый тонус. 2. Насосная функция сердца. 3. Реологические свойства крови (ОЦК+вязкость).

Измерение артериального давления

Другие приборы для измерения АД

Мониторирование АД

Классификация АГ по уровню АД (ВОЗ-МОГ, 1999) Категория Систолическое АД, мм рт. ст. Диастолическое АД, мм рт. ст. Оптимальное < 120 < 80 Нормальное < 130 < 85 Высокое нормальное 130 – 139 85 - 89 Гипертония 1 -й степени (мягкая) 140 – 159 90 - 99 Подгруппа: пограничная 140 - 149 90 - 94 Гипертония 2 -й степени (умеренная) 160 – 179 100 - 109 Гипертония 3 -й степени (тяжелая) ≥ 180 ≥ 110 Изолированная систолическая АГ ≥ 140 < 90

Эпидемиология АГ Россия: популяция высокого риска Артериальная гипертензия ≈ 40% населения 20 % больных + коронарный атеросклероз 16 % больных + церебральный атеросклероз 25 % больных + сахарный диабет 76 % больных: высокая вероятность умереть в течение 10 лет

Артериальная гипертензия Гипертоническая болезнь ( «эссенциальная АГ» )

Артериальная гипертензия

Осложнения (следствия) АГ

Осложнения (следствия) АГ

Осложнения (следствия) АГ

Цели лечения АГ: 1. У молодых людей и людей среднего возраста, а также больных сахарным диабетом - до оптимального АД (130/85 мм рт. ст. ) 2. У больных пожилого возраста - до повышенного нормального АД (140/90 мм рт. ст. )

«Ступенчатое» лечение АГ Ограничение Na. Cl – 1 чайная ложка (6 г. натрия)

Лечение АГ

Лечение АГ Седативные ЛС Транквилизаторы Прекращение курения!

1. Нейротропные 2. ЛП, влияющие на РААС 3. Миотропные 4. Диуретики

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ I. Нейротропные центрального действия: 1. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров: А. 2 -адреномиметики– Клонидин (Клофелин, Гемитон), Метилдофа, (Допегит), Гуанфацин (Эстулик) Б. Стимуляторы имидазолиновых I 1 -рецепторов – Моксонидин (Физиотенз, Цинт);

II. Нейротропные периферического действия 1. Ганглиоблокаторы – Пентамин, Бензогексоний. 2. Симпатолитики – Резерпин, Раунатин, Адельфан эзидрекс, Кристепин, Трирезид К. 3. - адреноблокаторы : 1, 2 -блокаторы - Бутироксан, Пирроксан, Ницерголин, Фентоламин, Тропафен; Дигидроэрготоксин, Празозин, Эбрантил (урапидил).

4. - адреноблокаторы : • А. Неселективные 1, 2 –блокаторы – пропранолол (анаприлин, обзидан); окспренолол (Тразикор); пиндолол (Вискен); надолол (Коргард); бопиндолол (Сандонорм); соталол (Сотагексал);

Б. Селективные 1 -блокаторы атенолол (Тенормин, Бетакард); тенорик( атенолол + диуретик); метопролол (Корвитол, Эгилок, Вазокардин, Беталок); талинолол (Корданум); бисопролол (Конкор); Конкор АМ (бисопролол + амлодипин); бетаксалол (Локрен); небиволол (Небилет); ацебуталол (Ацекор, Сектраль);

5. и - адреноблокаторы ( «гибридные адреноблокаторы» ): Карведилол, Проксодолол; Лабеталол;

III. ЛП, влияющие на РААС: • 1. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) – «-*прил» . каптоприл (Капотен, Тензиомин); спираприл (Квадроприл); • - эналаприл (Ренитек, Эднит, Энам); • - трандолаприл (Гоптен); • - лизиноприл (Синоприл, Лизорил, Диротон); • - периндоприл (Престариум, Коверекс); • - моэксиприл (Моэкс); • - фозиноприл (Моноприл); • - рамиприл (Тритаце); • -зофеноприл(зокардис); • -метиаприл (метиаприл);

Комбинированные препараты: • Энап-H (эналаприл 10 мг + гидрохлортиазид 25 мг) • Энап-HL • эналаприл 10 мг + гидрохлортиазид 12, 5 мг • Ко-ренитек • эналаприл 20 мг + гидрохлортиазид 12, 5 мг • Ирузид (лизиноприл+гидрохлортиазид); • Экватор (лизиноприл, амлодипин)

• Капозид (каптоприл 25/50 мг+ гидрохлортиазид 25/50 мг) • Тарка (трандолаприл 1/2/4 мг + верапамил SR 180/240 мг) • Нолипрел (периндоприл 2 мг + индапамид 0, 625 мг; форте - периндоприл 4 мг + индапамид 1, 25 мг)

• Б. Ингибиторы АПФ и нейтральной эндопептидазы: Омапатрилат.

2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1 -го типа (антагонисты ангиотензина-II) – «-*сартан» : валсартан (Валз, Диован); ирберсартан (Апровель); эпросартан (Теветен); кандесартан (Атаканд); олмесартан (Медоксомил); азилсартана медоксомил (Эдарби);

• • • Комбинированные препараты: Гизаар Ко-диован Лозап плюс Валз Н Эдарби кло 3. Прямые ингибиторы ренина Алискирен (Эликвис)

IV. Миотропные спазмолитики (вазодилататоры): 1. Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) – Нифедипин, Верапамил, Дилтиазем, Амлодипин. 2. Активаторы калиевых каналов –Миноксидил, Никорандил. 3. Нитрозовазодилататоры – Натрия нитропруссид. 4. Спазмолитики разных групп – Апрессин, Дибазол, Дротаверин, Магния сульфат, Папаверин, Андипал, Папазол.

V. Мочегонные средства (диуретики): 1. Салуретики– Гипотиазид, Фуросемид, Индапамид, Диакарб, Торасемид, Хлорталидон 2. Калий-сберегающие диуретики – Спиронолактон, Триампур композитум

Комбинированные препараты: • гипотиазид + триамтерен (Триампуркомпозитум) • фуросемид + спиронолактон (Лазилактон) • фуросемид + триамтерен (Фурезискомпозитум) • гипотиазид + амилорид (Модуретик, Амилоретик)

• Тенорик (атенолол + хлорталидон); • Метопресс (метопролол +гидрохлортиазид); • Нолипрел (периндоприл 2 мг + индапамид 625 мг); • Вискальдикс (пиндолол +клопамид);

• Синепресс (резерпин+дигидроэрготоксин +гидрохлортиазид); • Адельфан эзидрекс (резерпин+дигидролазин+гидрохлортиазид); • Тарка (трандолаприл + верапамил); • Логимакс (фенодипин +метопрлола +сукцинат); • Теветен плюс (эпросартан + гидрохлортиазид); Энзикс (эналаприл +индапамид);

2 -адреномиметики • Клонидин (Клофелин, Гемитон) • Метилдофа, (Допегит) • Гуанфацин (Эстулик)

Альфа-2 -стимуляторы, Альфа-1 -блокаторы

Стимуляторы имидазолиновых I 1 -рецепторов • Избирательно взаимодействует с имидазолиновыми I 1 рецепторами, расположенными в стволе мозга, снижает симпатическую активность. • Снижает систолического и диастолического АД. • Побочные эффекты: головокружение, головная боль, сонливость, нарушение сна. • чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия. • сухость во рту, тошнота. • Эти симптомы обычно постепенно уменьшаются в течение первых недель лечения.

БКК - классификация (по химической структуре и поколениям) I поколение (3 -4 кратный прием в сутки) II поколение (1 -кратный прием в сутки) Дифенилалкиламины - действуют преимущественно на миокард Верапамил Галлопамил Фалипамил Бензотиазепины - действуют на миокард и на сосуды Дилтиазем Алтиазем РР 1, 4 -дигидропиридины - действуют преимущественно на сосуды ( «-*дипин» ) Нифедипин Нимодипин Риодипин Исрадипин Никардипин Нитрендипин Амлодипин Фелодипин Лацидипин

ДИУРЕТИКИ Гипер-волемия

БЕТА-БЛОКАТОРЫ Гипер-кинезия

АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ БКК 5 типов потенциал-зависимых кальциевых каналов: каналы L-типа (миокард, мышцы сосудов) открываются на длительное время; каналы Т-типа открываются на короткое время; каналы N-типа - в нейронах ЦНС и ПНС; каналы Р-типа - в мозжечке, каналы R-типа – в эндотелии. Примембранное хелататирование кальция (апрессин) Са 2+ - 6, 4 – 12, 2% фосфорилирования киназы ЛЦМ - фосфорилирования ЛЦМ - Na-Ca саркоплазм. ретикулум - Ca 2+ Сопряжение актин/миозин

БЛОКАТОРЫ 2+-каналов Ca

БРАТ-1

Фармакологические эффекты ИАПФ 1. Сосудистые: Вазодилатация · системная артериальная вазодилятация ( постнагрузки) · венозная вазодилятация ( преднагрузки) · коронарная вазодилятация · профилактика сосудистого спазма Вазопротекция · восстановление функции эндотелия сосудов · снижение агрегации тромбоцитов · снижение уровня фибриногена · обратное развитие гипертрофии стенок артерий и артериол 2. Органопротективные: · Кардиопротекция - уменьшение гипертрофии миокарда с увеличением соотношения миоциты / коллаген · Нефропротекция

Механизм гипотензивного действия образования вазоконстриктора ангиотензина II секреции альдостерона ( натрийурез) продукции антидиуретического гормона (вазопрессина) инактивации предсердного Na+-уретического гормона инактивации вазодилататора брадикинина активности симпато-адреналовой системы выхода из эндотелия оксида азота (ЭРФ) активности фосфолипазы мембран ( синтеза ПГЕ 2) Другие эффекты ингибиторов АПФ содержания в крови калия и магния проницаемость мембран клеток для глюкозы содержания в крови ЛПВП гипертрофии, ишемии и гипоксии миокарда.

Показания к применению АГ Хроническая сердечная недостаточность I-III степени. А (в комплексной терапии) - от 25 до 150 мг в сутки (от 2, 5 до 40 мг) Нарушения функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии. А - от 25 до 150 мг в сутки Диабетическая нефропатия на фоне инсулинзависимого СД (при альбуминурии более 30 мг/сут. )А (20 мг/сутки), диабетическая ретинопатия. В - от 25 до 100 мг в сутки.

ИАПФ и ХСН • Ингибиторы АПФ - единственная группа препаратов, о которых известно, что они способны улучшать прогноз жизни больных ХСН: по данным 32 РКИ их применение позволило снизить смертность на 23% и уменьшить общее число случаев госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН на 35%. • В сравнительных РКИ показано преимущество терапии ингибиторами АПФ (эналаприл) по сравнению с фармакотерапией СГ (дигоксином). • Применение ингибиторов АПФ при лечении ХСН позволяет достигнуть положительной динамики состояния при предшествующей малоэффективной терапии.

Ингибиторы АПФ Побочные эффекты: Гипотензия Сухой кашель Кожная сыпь Отек Квинке Головная боль Гиперкалиемия, Нарушение вкуса Протеинурия Синдром «изнашивания»

ПРИНЦИПЫ использования ингибиторов АПФ при АГ 1. МОНОТЕРАПИЯ - на любой стадии АГ 2. При неэффективности + диуретики или БКК. Особенно показаны при сочетании АГ с гипертрофией ЛЖ, ЗСН, ИБС (в том числе после ИМ), стенозом почечной артерии, гиперлипиде-мией, СД и диабетической нефропатией, ХОБЛ

ВОЗМОЖНЫЕ КОМБИНАЦИИ Диуретики (с гидрохлортиазидом - в перечне ДЛО) - блокаторы БКК Празозин Резерпин Метилдофа Миноксидил Гормонзаместительная терапия