Антигены Лектор: ассистент к. м. н. Т. Л. Соловьева Кафедра микробиологии с иммунологией и вирусологией
Антигены /АГ/ вещества (гуморальные или компоненты клеток), которые вызывают развитие гуморального или клеточного иммунного ответа
Гаптены – низкомолекулярны вещества, которые вызываю иммунный ответ только в комплексе с соответствующи носителем
Природа антигенов: n Полисахариды n Гликопротеины n Органические вещества n Синтетические соединения n Белковой природы - Нуклеопротеины - Протеины (с М. более 10 Кд) - Липоротеины
Не являются антигенами: Низкомолекулярные соединения (соли, моносахариды, аминокислоты, коротк пептиды) n Гомополимеры углеводов (декстраны, маннаны, леваны) n Гомополимеры белков n Белки, состоящие из правовращающих (D) аминокислот n Липиды, не обладающие жесткой структурой n
Антигенные детерминанты (эпитопы) – участки антигена которые взаимодействуют с антителами
Паратоп – участок молекулы антитела (или TCR) взаимодействующий с антигенной детерминантой Эпитоп – участок антигена, взаимодействующий с антителом n Паратоп n Эпитоп
Взаимодействие АГ+АТ n Осуществляется электростатическими силами, гидрофобными и водородными связями, силами Ван-дер-Вальса (основанными на взаимодействии электронных облаков)
Суперантигены – молекулы, способные вызывать неспецифическую активацию до 20% циркулирующих Тлимфоцитов (обычные антигены активируют 0, 01% Т-лимфоцитов)
СВОЙСТВА АНТИГЕНОВ n Антигенность – способность вызывать специфическую иммунную реакцию (связь с а/т) n Толерагенность – свойство угнетать ИО n Иммуногенность – способность вызывать запуск ИО с синтезом АТ и формированием ИКК
Виды антигенов: I. Гуморальные, клеточные, стромальные 1) Гуморальные – внеклеточные 2) Клеточные – мембранные, ядерные, цитоплазматические /на ядерных клетках около 7 тыс. молекул / HLA 3) Стромальные – антигены коллагеновых, эластических и других волокон II. Тимусзависимые и тимуснезависимые
Тимусзависимые антигены, вызывающие иммунный ответ с участием Т-лимфоцитов Тимуснезависимые – антигены, не требующие в ИО участия Тхелперов. Тимуснезависимые антигены стимулируют синтез Ig M
III. Линейные и «скачущие» IV. Постоянно присутствующие (ABH, HLA I, Rh. . . ) V. Временно присутствующие (HLA II, эмбриональные, патологические, беременности VI. Экзо- и эндогенные антигены 1) Экзогенные (микробные, пищевые, пыльца) 2) Эндогенные (собственные или аутоантигены) а) нормальные (групповые, антигены забарьерных органов, антигены человека, сходные с микробными – перекрестные)
б) Патологические аутоантигены VI. Разделение по специфичности Сингенные – генетически одинаковые (у однояйцевых близнецов) Аутоантигены – собственные Аллоантигены – видоспецифические антигены по которым отличают один вид от другого Ксеноантигены – чужеродные Изоантигены – групповые антигены (ABH, Rh) Гетероантигены - общие для разных видов животных, м/о, растений (липиды, полисахариды)
Дифференцировочные – антигены, характерные для отдельного вида - тканей - клеток - органелл - опухолей По номенклатуре ВОЗ дали название CD – кластеры дифференцировки
МНС=ГКГ Главный комплекс гисто совместимости – генетическая система, ответственная за развитие специфического ИО HLA – лейкоцит. а/г человека Rh. LA - лейкоцит. а/г макак-резус CHLA - лейкоцит. а/г шимпанзе SLA - лейкоцит. а/г свиньи RLA - лейкоцит. а/г кролика
У человека 23 пары хромосом. Антигены HLA кодируются в коротком плече 6 -ой хромосомы и представлены 4 классами. I. класс включает локусы А, В, С II. класс – сублокусы D, DR, DQ, DP III. класс – полиморфные гены IV. Класс – гены, связь которых с HLA предполагается Система HLA – самая полиморфная из всех антигенных систем
Согласноданным. IX Международного совещания по тканевому типированию в локусе А кодируется более 20 антигенов n в локусе В - более 50 n в локусе С – 10 n В локусе. D: - DP – 6 - DQ – 9 - DR – 24 Всего в системе HLA зарегистрировано более 150 антигенов n
Молекул HLA I A -12 тыс. на клетку Молекул. HLA I B - 8 тыс. на клетку Молекул HLA I C - 3 тыс. на клетку Количество зависит от многих факторов – состояния метаболизма /авитаминоз/ функциональной активности кишечника, диеты, степени интоксикации
HLA I 1) 2) Тяжелая цепь с 3 доменами – α 1, α 2 , α 3 Легкая цепь – с одним доменом – β 2 микроглобули ном HLA II 1) 2) - цепь с двумя доменами α 1 и α 2 β – цепь с 2 доменами β 1 , β 2
Молекулы HLA – трансмембранные 2 -х цепочечные гликопротеины HLA II класса HLA I класса α 2 α 1 α 3 β 2 ====== ЦПМ ====== α 1 β 1 = = = α 2= = = =β 2 = = = ЦПМ ======
Щель Бьеркмана /V/ для презентируемого эпитопа n n n HLA II Сформирована n Сформирована доменамиα 1, α 2 доменамиα 1 и β 1 Щель закрыта сn Щель открыта с обеих сторон обеих концов Положение n Связывает пептида полиморфные аркообразное презентируемые антигены
Присутствие на клетках HLA II n - Почти все ядерные n клетки Макрофаги Моноциты ПМЛ Т-лимфоциты В-лимфоциты Тромбоциты АПК Макрофаги В-лимфоциты Эндотелиальные клетки Фибробласты Эпителиальные клетки
Отсутствие на клетках HLA II n Эритроциты n Клетки трофобласта n Нейроны n Зрелые эритроциты n ПМЛ n Другие клетки
Функции HLA I и II классов Регуляция иммунного ответа n Участие в узнавании пораженных клет (HLAI+АГ через. CD 8, HLA II+ - CD 4, АГ без HLA - EKK) n Контроль иммунного ответа n Поддержание толерантности к собственным антигенам n Регуляторная функция n МНС определяет: плодовитость, репаративную способность в отношени ДНК, предрасположенность к заболевания м n
Спорное отцовство n n n HLA фенотип ребенка А 1, 9 В 17, 21 С – W 2 HLA фенотипматери – А 1, 34 В 16, 17 W 2 С W 2 HLA фенотип отца – А 9, 11 В 13, 21 W 3 С гаплотип А 9, В 21 встречается у 2% населен то вероятность отцовства составляет 97, 94% HLA фенотип ребенка А 9, 11 В 18, СW 3, 4 – 21 HLA фенотип матери – 11, 34 В 18, 39 СW 3 А 11 HLA фенотип отца– А 3, 28 В 7, 18 W 2 С отцовство невозможно т. к. биологический отец должен иметь набор - А 9 В 21 СW 4 HLA
Антигены эритроцитов Известно 250 эритроцитарных антигенов, относящихся к более чем 20 антигенным системам
Система АВО (АВН) Антиген А имеет два варианта: А 1 образует крупнозернистые агглютина (88%) и А мелкозернистые (12%) и 2 выделяют следующие фенотипы системы: n 0 ( 1 группа) n А 1 ( 2 группа) n А 2 ( 2 группа) n В ( 3 группа) n А 1 В ( 4 группа) n А 2 В ( 4 группа)
Система Rh-Hr - Каждый тип вызывает Rh образование антител. Антирезусные агглютинины по А. Винеру обозначают как: rh 0 (85% + результатов) rh I (70% + результатов) rh II (30% + результатов)
n Rh 0 Классификация Rh – Аг по Р. Фишеру – D (rh 0) n Rh. I – C (rh I) n Rh. II –E (rh II) Образующиеся при резусконфликте анти-резус-антитела относятся к подклассам G 1 и Ig Ig G 3
В 1941 году П. Левин и соавт. описали агглютиноген , Hr имеющийся и у Rh+ и у Rh-. Выявлено 3 типа молекул : Hr Hr 0, Hr. II. По Р. Фишеру - d, c, e Антитела к ним обозначили как: hr 0 (анти d) – 97% лиц hr I (анти с) – 80% лиц hr II (анти e) – 65% лиц
Антигены микробов (вирусов, бактерий, грибов, простейших) n Группоспецифические (характерные для разных видов одного семейства) n Видоспецифические n Типоспецифические (определяют серологические варианты = серовары)
О – антиген соматический (ЛПС Г- бактерий) Н – жгутиковый антиген (белок флагелин) К – капсульный антиген (полисахарид, реже пептид)
Перекрестные (сходные) антигены Значимость перекрестных Аг м/о и человека «Маскировка» в организме хозяина n Микробы, несущие перекрестные Аг заболевания тех органов и тканей, с которыми они имеют родство n Перекрестные Аг индуцируют аутоиммунные заболевания n
