Антидотная и комплексонотерапия при отравлениях выполнила студентка 4

Антидотная и комплексонотерапия при отравлениях выполнила студентка 4 курса 15 гр. ЛПФ

Антидоты (противоядия) - применяемые при лечении отравлений лекарства, в основе механизма действия которых лежит обезвреживание яда или предупреждение и устранение вызываемого им токсического эффекта.

Действие антидотов может заключаться: 1) в связывании яда (путем химических и физико-химических реакций): связывания, нейтрализация, осаждение, окисление 2) в вытеснении яда из его соединений с субстратом; 3) в возмещении биологически активных веществ, разрушенных под влиянием яда; 4) в функциональном антагонизме, противодействии токсическому эффекту яда.

Химические антидоты Метод нейтрализации используется при отравлениях кислотами (вводят, например, раствор окиси магния - жженой магнезии) и щелочами (назначают слабый раствор уксусной кислоты). Осаждение: для некоторых металлов (при отравлениях ртутью, сулемой, мышьяком) применяют белковую воду, яичный белок, молоко, переводящие растворы соли в нерастворимые альбуминаты, или специальное противоядие против металлов (Antidotum metallorum), в состав которого входит стабилизированный сероводород, образующий практически нерастворимые сульфиды металлов. Окисление: калия перманганат, активный при отравлениях фенолом. Связывание: Глюкоза и тиосульфат натрия при отравлении цианидами (происходит превращение синильной кислоты соответственно в циангидрины или в роданиды).

Модификаторы метаболизма Препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты, либо, ускоряют биодетоксикацию вещества. Используемые в практике оказания помощи отравленным противоядия, модифицирующие метаболизм ксенобиотиков могут быть отнесены к одной из следующих групп: А. Ускоряющие детоксикацию. - тиосульфат натрия - применяется при отравлениях цианидами; - бензанал и другие индукторы микросомальных ферментов - могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики поражения фосфорорганическими отравляющими веществами; - ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона - используются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлорэтаном, некоторыми другими хлорированными углеводородами, ацетаминофеном. Б. Ингибиторы метаболизма. - этиловый спирт, 4 -метилпиразол - антидоты метанола, этиленгликоля.

В клинической токсикологии считается целесообразным выделение следующих групп антидотов: 1. Адсорбенты, действие которых базируется на физических процессах (уголь, смола и др. ). Так, 1 г активированного угля сорбирует до 800 мг морфина или 700 мг барбитала или 300– 350 мг других барбитуратов или этанола. 2. Химические (токсикотропные), обезвреживающие яд в результате химической реакции (восстановители, окислители, хелатообразователи и т. д. ). 3. Антидоты, образующие в организме соединения с высоким сродством к токсиканту (амилнитрит, Метиленовый синий, нитрит натрия). Эти средства применяют при отравлении метгемоглобинообразователями, в т. ч. цианидами. Метиленовый синий в плазме частично превращается в обесцвеченную лейкометиленовую форму, способную восстанавливать трехвалентное железо метгемоглобина в двухвалентное, т. е. превращать метгемоглобин в гемоглобин.

4. Биохимические (метаболические, токсико-кинетические), обладающие способностью модифицировать метаболизм яда. Этанол, вступая в быстрое взаимодействие с алкогольдегидрогеназой, препятствует превращениям метанола и этиленгликоля и образованию из них токсических метаболитов. Ацетилцистеин предотвращает формирование гепатотоксического метаболита парацетамола при передозировке или длительном назначении последнего. 5. Фармакологические антагонисты, конкурирующие с ядом в действии на ферменты, рецепторы и физиологические системы. Лекарственные средства этой группы относятся преимущественно к синаптотропным препаратам с антагонистическим типом действия. Представителями специфических антагонистов являются флумазенил (отравление бензодиазепинами), атропин (передозировка м-холиномиметиков, отравление фосфорорганическими соединениями), эсмолол (передозировка агонистов бета-адренорецепторов), налорфин и налоксон (передозировка агонистов опиатных рецепторов). 6. Иммунологические антидоты. Антитоксическая иммунотерапия имеет наибольшее значение при отравлениях животными ядами, укусах змей и насекомых. Она проводится с использованием антитоксических сывороток (противозмеиная, противокаракуртовая и т. д. ). В последние годы нашла применение моновалентная антидигоксиновая сыворотка при отравлении дигоксином. Недостатками этой группы антидотов является невысокая эффективность при позднем назначении (через 3– 4 ч после отравления) и возможность развития анафилаксии.

Патогенез Токсичность многих ядов (цианиды, динитрофенол, мышьяк, фосфор, фтор, свинец, ртуть и др. ) можно рассматривать как следствие повреждающего их действия на энзиматические процессы. Она зависит от их воздействия на сульфгидрильные (тиоловые) группы клеточных протеинов, вследствие чего нарушается активность основных ферментов, требующих для своей нормальной функции свободных сульфгидрильных групп. Вводя в организм вещества, содержащие тиоловые группировки (унитиол, британский антилюизит), можно мобилизовать некоторые ферментные яды -соединения мышьяка, ртути, хрома, висмута и других тяжелых металлов (но не свинца!) из депо, обезвреживать их путем связывания ядов в виде нетоксичных комплексов и быстро выводить из организма. В результате происходит восстановление функции ферментных систем организма, пораженных ядом

Часто применяемые антидоты Соединения тяжелых металлов, таллия и мышьяка - Натрия тиосульфат 30% р-р - 5, 0 -10, 0 в/в, Унитиол 5% р-р -5, 0 -10, 0 1 мл/10 кг массы в/в, тетацин-кальций 2 г/сутки, ЭДТА перорально 2 -4 г через 6 часов, D-пеницилламин 1 г/сутки, мекаптид в/м 40% р-р до 6 -8 мл/сут Фосфорорганические соединения Атропина сульфат, изонитразин, дипироксим, аллоксим, диэтиксим в/в 1 мг по потребности. В первые сутки по показаниям. Синильная кислота, цианиды Натрия нитрит1% р-р-10, 0 в/в, амилнитрит повторно ингаляции (2 -3 ампулы) Метанол, этиленгликоль Этиловый спирт, 4 -метилпиразол (Fomepizole®) 1 -2 г/кг в сутки 30 -50 мг каждые 4 -6 часов

Наблюдениями установлено, что унитиол , несмотря на применение довольно больших доз препарата (до 50 мл на курс лечения), хорошо переносится больными и сам по себе не вызывает у них явлений интоксикации или местного повреждения в участках введения в организм. В этом отношении унитиол выгодно отличается от БАЛ, который в больших дозах обладает значительно выраженными токсическими свойствами. Унитиол вводят под кожу и внутримышечно. Лечение им следует начинать возможно раньше после отравления.

Комплексоны — органические вещества (главным образом аминополикарбоновые кислоты и их соли), образующие с ионами металлов неионизирующие стойкие водорастворимые комплексы - комплексонаты.

Строение Образующиеся соединения ионов металлов с комплексонами комплексонаты - имеют в своей структуре несколько так называемых хелатных циклов. Термин хелат (англ. chelate от греческого cilh - клешня) принят для обозначения циклических структур, которые образуются в результате присоединения катиона к двум или более донорным атомам, принадлежащим одной молекуле комплексона. ЭДТА+ металл

Основные препараты Тетацин-кальций (Tetacinum-calcium; синоним кальций-динатриевая соль ЭДТА, Ca. Na 2 ЭДТА; список Б) назначают внутрь и внутривенно при острых и хронических отравлениях тяжелыми и редкоземельными элементами (свинцом, кадмием, кобальтом, ртутью, ураном и др. ). Разовая доза для внутривенных капельных инъекций — 2 г (40 мл 5% или 20 мл 10% раствора), суточная — 4 г. Внутрь назначают по 2 г (0, 5 г 4 раза в день). Пентацин (Pentacinum; синоним кальций-тринатриевая соль диэтилентриаминпентауксусной кислоты; список Б) применяют при острых и хронических отравлениях плутонием, радиоактивным иттрием, церием, цирконием. Вводят внутривенно по 5 мл, в острых случаях до 30 мл 5% раствора. Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (синоним: трилон Б, Na 2 ЭДТА; список Б) применяют при заболеваниях, сопровождающихся избыточным отложением солей кальция в организме (артритах с отложением солей, склеродермии и др. ). Вводят внутривенно по 2— 4 г препарата, растворенного в 500 мл 5% раствора глюкозы, капельно в течение 3— 4 часов.

Особенности Антидотная терапия отличается высокой специфичностью и поэтому может быть использована только при условии достоверного клинико-лабораторного диагноза данного вида острой интоксикации. В противном случае, при ошибочном введении антидота в большей дозе, может проявиться его токсическое влияние на организм. Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения необходимых реанимационных мероприятий Антидотная и комплексонотерапия высокоэффективна на ранней токсикогенной фазе острых отравлений (при условии достоверного клинико-лабораторного диагностирования вида интоксикации) и играет существенную роль в предупреждении состояний необратимости при острых отравлениях. Одним из серьезных осложнений при комплексонотерапии является возможность выделения из организма жизненно важных микроэлементов — железа, меди, кобальта и др.

Комплексонотерапия при интоксикациях свинцом Свинец и многие его соединения используются в промышленности для изготовления некоторых сплавов (баббиты, латунь), аккумуляторов, припоев, химической аппаратуры, защитных средств от ионизирующего излучения, в производстве хрусталя, а также в качестве красок (свинцовые белила, свинцовый сурик), глазури для гончарных изделий. Наиболее часто используют тетацин-кальций и пентацин. В последние годы при лечении сатурнизма широко используется D-пеницилламин. При «свинцовой» анемии следует провести курс лечения тетацином в сочетании с витаминами B 6 и В 12.

Комплексонотерапия при интоксикациях ртутью Ртуть широко применяется в электротехнической индустрии , в бытовых и промышленных приборах (переключатели, термостаты, барометры), а также в различном лабораторном и медицинском оборудовании. Кроме того, ртуть широко используется для амальгамных зубных пломб. С целью обезвреживания и выведения ртути из организма рекомендуется применение антидотов: унитиола, сукцимера, натрия тиосульфата. Наиболее эффективен унитиол , сульфгидрильные группы которого вступают в реакцию с тиоловыми ядами, образуя нетоксичные комплексы, которые выводятся с мочой. К комплексообразующим соединениям, способствующим выведению ртути из организма, относится Dпеницилламин, однако применение его из-за побочных явлений ограничено.