АНТИДЕПРЕССАНТЫ тимоаналептики l У человека оказывают влияние на

АНТИДЕПРЕССАНТЫ (тимоаналептики) l. У человека оказывают влияние на патологически сниженное настроение l У животных действие на поведение сходно с действием нейролептиков (фенотиазинов) 1

Депрессия (лат. depressio – подавление, угнетение) - психическое расстройство, сопровождаемое • Патологически сниженным настроением (гипотимия) • Пессимистической оценкой себя и своего положения в окружающей действительности (возможные суицидальные попытки) • Торможением интеллектуальной и моторной деятельности • Снижением побуждений • Соматовегетативными нарушениями 2

Нейротрансмиттерные системы при тревоге и депрессии Тревога l l - Гиперреактивность норадренергической системы - Ослабление эффектов ГАМК - ергической системы Депрессия (моноаминовая гипотеза) l l - Снижение уровня серотонина (5 - НТ) - Снижение уровня норадреналина (НА) - Снижение чувствительности рецепторов к НА и 5 -НТ - Дисрегуляция Г Г Н - системы (гиперкортизолемия, повышение норадреналина и АКТГ в плазме) 3

Классификация антидепрессантов А. Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов • • • а). Неселективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина имипрамин (имизин)* амитриптилин* фторацизин кломипрамин пипофезин (азафен)* б) селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: флуоксетин*, сертралин, пароксетин. в) селективные ингибиторы обратного нейронального захвата норадреналина: мапротилин. Б. Ингибиторы МАО: • а) неизбирательные ингибиторы МАО необратимого действия ниаламид* • б) избирательные ингибиторы МАОА обратимого действия моклобемид метралиндол (инказан)* В. атипичные антидепрессанты: • миртазапин, венлафаксин, тианептин. 4

Фармакодинамическая классификация АД Ингибиторы нейронального захвата моноаминов Неизбирательные 1. Трициклические: - имипрамин - кломипрамин - амитриптилин 2. Тетрациклические: - мапротилин - миансерин - миртазапин - амоксапин Избирательные 1. ИОЗС: - циталопрам - сертралин - флуоксетин - пароксетин - тразадон 2. ИОЗД: - аминептин - бупропион - номифензин 5

Клиническая характеристика спектров психотропного действия антидепрессантов Психостимулирующий эффект Тиморетики Антидепрессивный эффект Ингибиторы МАО Психоседативный эффект Тимолептики Устранение тревоги и страха Устранение пониженного настроения Имипрамин, фторацизин Устранение психической заторможенности Амитриптилин, кломипрамин 6

Клиническая классификация АД I. Стимулирующее действие - Фенелзин - Транилципромин - Ниаламид - Сиднофен - Имипрамин - Флуоксетин - Моклобемид 2. Сбалансированное действие - Пиразидол - Циталопрам - Сертралин - Пароксетин - Мапротилин - Тианептин 3. Седативное действие - Тразодон - Миансерин - Доксепин - Амитриптилин - Тримипрамин 7

Фармакодинамика АД l l 1. 2. 3. 4. Блокада обратного захвата аминов Блокада МАО Усиление выброса катехоламинов Длительное применение АД приводит к: а) снижению плотности и активности в-адрено и 5 НТ-2 серотониновых рецепторов в коре головного мозга. б) повышению чувствительности а 1 - и снижению чувствительности а 2 -адренорецепторов в) снижению активности ц. АМФ 8

Механизмы действия и эфффекты трициклических АД • Блокада обратного н. захвата НА и 5 -НТ в ЦНС → антидепрессивное д-е, анальгезия, ↑повышение аппетита и веса. • М-холиноблокирующее действие центральное → психостимулирующее д-е периферическое → атропиноподобное д-е • А-адреноблокирующее действие → ↓АД, ↑чсс • Блокада Н 1 -гистаминовых рецепторов (амитриптилин) → седативное д-е • Папавериноподобное действие 9

Побочные эффекты трициклических АД • • • Атропиноподобные ↓АД ↑чсс Аритмии Сонливость или возбуждение Тремор Аллергические реакции Желтуха Нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО (↑АД, гиперпирексия, судороги, кома) ! 10

Показания к назначению трициклических АД • Эндогенные и экзогенные депрессии - с явлениями моторной заторможенности адинамии, индифферентности к окружающему; катаплексия и уретральная недостаточность у собак и кошек, нарколепсия и расстройства эякуляции у лошадей (имипрамин, фторацизин) - при проявлениях беспокойства (вследствие расставания с владельцем у собак), чрезмерном самовылизывании, маркировки территории у кошек, самотравматизации животных (амитриптилин), стереотипное ритуальное поведение у собак, доминантная аргессия и беспокойство при перегруппировках (кломипрамин) • Дополнительное ср-во для лечения зуда у собак (амитриптилин) • Препараты вводят внутрь • Эффектразвивается через 2 -3 недели 11

Показания к назначению АД l l l l l 1. Шизофрения 2. Маниакально-депрессивный психоз 3. Панические состояния 4. Обсессивно-фобические расстройства 5. Соматогенные депрессии 6. Токсикомания, наркомания, алкоголизм. 7. Хронический болевой синдром (с фенотиазинами) (пояснично-крестцовый радикулит, постгерпетичекая невралгия, диабетическая нейропатия) 8. Нервная анорексия, булимия 6. Энурез 12

Побочные эффекты ТЦА 1. Антигистаминный эффект. 2. Инверсия аффекта 3. Антихолинергическое действие 4. Психофармакологический делирий (спутанность сознания, дезориентация, тревога, зрительные галлюцинации) 5. Тимонейролептический синдром (экстрапирамидные нарушения, вегетососудистые расстройства) 6. Блокада а-адренорецепторов 7. Сердечные аритмии, замедление проводимости, внезапная смерть. 8. Сексуальные дисфункции 9. Нарушение когнитивных и психомоторных процессов 13

Побочные эффекты ИМАО 1. Необратимые и. МАО - несовместимы с пищевыми продуктами (сыр, сливки, колбаса, пиво, красное вино) «тираминовые реакции» . 2. Применение обратимых ингибиторов МАО не требует соблюдение диеты. 3. Развитие побочных эффектов, аналогичных ТЦА. 14

Побочные эффекты СИОЗС 1. Тошнота, рвота 2. Диарея 3. Головные боли, головокружение 4. Астения 5. Инсомния 6. Гипертермия, повышенное потоотделение 7. Анорексия, снижение веса 8. Нервозность, ажитация 9. Тремор, судороги 10. Дистонические реакции (пароксетин) 11. Сексуальные дисфункции 15 12. Серотониновый синдром

МЕТРАЛИНДОЛ (инказан) ингибитр МАОа • Применение: депрессии различного происхождения (сосудистые заболевания головного мозга и др. ) • Побочное д-е: тошнота, брадикардия • Противопоказания: состояния возбуждения у животных 16