АНТИБИОТИКИ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ Ярмак О. А. Бел. МАПО Минск 2010
АМИНОГЛИКОЗИДЫ • Амикацин • Гентамицин • Неомицин • Нетилмицин • Тобрамицин (Тобрекс)
АМИНОГЛИКОЗИДЫ • Группа аминогликозидов объединяет антибиотики олигосахаридной (или псевдоолигосахаридной) природы, родственные по химическому строению, антимикробному спектру, фармакокинетическим свойствам, характеру вызываемых ими побочных явлений. • Общее название «аминогликозиды» обусловлено наличием в их молекуле аминосахаров, соединенных гликозидной связью. • Аминогликозиды характеризуются широким спектром антибактериального действия.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Выделяют аминогликозиды • I поколения — канамицин, мономицин, неомицин, стрептомицин; • II поколения – гентамицин (внедрение в практику гентамицина связано с возник новением устойчивых штаммов микроорганизмов к аминогликозидам I поколения и высокой актив ностью этого препарата в отношении синегнойной па лочки) • III поколение аминогликозидов – амикацин, нетилмицин, нетромицин, сизомицин, тоб рамицин.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Аминогликозиды обладают широким спектром анти бактериального действия, который несколько отлича ется у препаратов, относящихся к разным поколениям. • Большинство аминогликозиднов эффективно в от ношенииграм “+” и грам “ ” микроорганизмов: стафилококков, включая St. aureus, St. epiredmidis и штаммы, резистентные к пенициллину.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ
АМИНОГЛИКОЗИДЫ • По степени убывания антимикробного действия аминогликозиды располагаются в следующем порядке: нетилмицин > амикацин > сизомицин > гентамицин > тобрамицин > неомицин > канамицин > мономицин.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Аминогликозиды связываются с 30 S субъединицей рибосом, подавляя синтез белка и нарушая проницаемость цитоплазматической мембраны. • Действуют на микроорганизмы как размножающиеся, так и находящиеся в стадии покоя. • Резистентность к аминогликозидам развивается за счет продукции ферментов, инактивирующих аминогликозиды (£. coli, Pseudomonas, Staphyllococcus), и нарушения проницаемости бактериаль ных клеток (амикацин) из за инактива ции транспорта у анаэробов. • Характерно развитие частичной перекрестной ус тойчивости микроорганизмов.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Однако аминогликозиды III поколения эффек тивны в отношении штаммов, устойчи вых к гентамицину, в то же время гента мицин действует на микроорганизмы, устойчивые к аминогликозидам I поко ления. • Лекарственная резистентность развивается медленно. • К стрептомицину и канамицину устой чивы синегнойная палочка, анаэробы, Str. spp. , спирохеты и риккетсии, протей. • К гентамицину устойчивы Neisseria meningitidis, Treponena pallidum, некото рые штаммы стрептококков, анаэробные микроорганизмы.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Фармакокинетика • Аминогликозиды довольно хорошо про никают через гематоофтальмический барьер. • При системном применении тера певтическая концентрация во влаге передней камеры и в стекловидном теле достигается медленно (в течение 1 — 2 ч). • Аминогликозиды не метаболизируются, выделяются почками.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Фармакокинетика • При закапывании в конъюнктивальный мешок растворы аминогликозидов практически не всасываются в кровь и обнаруживаются в терапевтической концентрации в строме роговицы, во влаге передней камеры, стекловидном теле в течение 6 ч. • Следует отметить, что, хотя стрептомицин практически не проникает через интактную роговицу, его роговичная пенетрация значительно усиливается при введении с помощью ионофореза.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Место в терапии • В офтальмологии аминогликозиды при меняют местно в виде инстилляций, субконъюнктивальных и интравитреальных инъекций. • Растворы для местного приме нения готовятсяex tempore.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Место в терапии • Показаны при лечении следующих ин фекционных заболеваний глаз: • • блефарита; конъюнктивита; кератоконъюнктивита; бактериальных кератитов; акантамебного кератита (неомицин); дакриоцистита; увеита. • Применяют также для профилактики послеоперационных и посттравматиче ских инфекционных осложнений. • Стрептомицин наиболее эффективен в случае туберкулезных поражений глаз.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Переносимость и побочные эффекты q Побочные эффекты, требующие внимания • Нефротоксичность (при длительном применении, нарушении функции по чек — головокружение, тошнота, ) рвота, нистагм, нарушение равновесия. Наруше ния функции почек, как правило, об ратимы. Степень нефротоксичности: гентамицин > тобрамицин > амикацин = стрептомицин > нетилмицин.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ • Вестибулярные нарушения — чаще применении амикацина, стрептомицина и тобрамицина. • Нарушения слуха — чаще развиваются применении амикацина, нетилмицина, тобрамицина. • Нарушение нейромышечной передачи при одновременном применении с миорелаксантами — парестезии, периферические нейропатии. • Токсическая ретинопатия при внутриглазном введении более 0, 1— 0, 2 мг гентамицина — обширные ретинальные кровоизлияния и ишемия сетчатки.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Местные побочные реакции — жжение. Противопоказания • Гиперчувствительность. • Неврит слухового нерва. • Тяжелые нарушения функции почек. • Уремия. • Миастения. • Беременность. • Лактация (грудное вскармливание).
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Предостережения Педиатрия • У детей следует применять с осторожно стью при системном введении, под конт ролем плазменных концентраций, так как существует риск возникновения та ких нежелательных реакций, как нефро токсичность и ототоксичность. Рекомен дуется снижение дозы. Гериатрия • Снижение функции почек и метаболи ческой активности у лиц пожилого воз раста может потребовать коррекции дозы.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Предостережения Нарушение функции почек • При почечной недостаточности, даже в начальной стадии, возможна кумуляция препарата. В период лечения следует контролировать клубочковую фильтра цию каждые 3 дня.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Взаимодействия Нежелательны сочетания со следующи ми ЛС: • • • анестетиками; ванкомицином; колистином; нейромышечными блокаторами; нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС); полимиксином В; фуросемидом; цефалоспоринами; хлорамфениколом; эритромицином; этакриновой кислотой.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Взаимодействия • Аминогликозиды не следует назначать вместе с ванкомицином из за усиления нефро и ототоксичности, нарушения минерального обмена и гемопоэза. • Применение аминогликозидов совместно с колистином, полимиксином В, фуросемидом, цефалотином и цефлоридином может сопровождаться усилением общей токсичности. • Аминогликозиды способны ухудшать нейромышечную передачу, поэтому назначение их в комбинации с анестетиками, нейромышечными блокаторами не рекомендовано. • НПВС могут повысить плаз меннуюконцентрацию аминогликозидов у новорожденных. • Фармацевтическая не совместимостьимеет место при комбинации аминогликозидов и эритромицина или хлорамфеникола.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Взаимодействия Выгодны сочетания со следующими ЛС: • сульфаниламидами; • фторхинолоном; • фузидовой кислотой.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Амикацин • Субконъюнктивально вводится раствор, содержащий 25 мг/0, 5 мл> (растворяют 250 мг амикацина в 5 мл физиологическо го раствора), вводят 0, 5 мл полученного раствора. • Интравитреально вводится раствор, содержащий 0, 4 мг/0, 1 мл (растворяют 250 мг амикацина в 10 мл физиологиче ского раствора, далее берут 1 мл получен ного раствора и добавляют к нему физио логический раствор до 5 мл), вводят 0, 4 мл полученного раствора. Введение можно повторять с интервалом в 3 дня.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Гентамицин • Субконъюнктивально вводится раствор, содержащий 20 мг/0, 5 мл. • Интравитреально вводится раствор, содержащий 0, 1— 0, 2 мг/0, 1 мл (1 мл рас твора, содержащего 40 мг активного ве щества, растворяют в 10 мл физиологиче ского раствора, далее берут 1 мл получен ного раствора и добавляют к нему физио логический раствор до 2— 4 мл), вводят 0, 5 мл полученного раствора. Введение можно повторять с интервалом в 3 дня.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Неомицин • В конъюнктивальный мешок закапывают инсталляционный раствор, содержащий 33 мг/мл (растворяют 500 мг в 15 мл физи ологического раствора). Полученный раст вор можно использовать в течение 3 дней.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Нетилмицин • Субконъюнктивально вводится раствор, содержащий 25 мг/1 мл. Вводят 0, 5 мл раствора.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Тобрамицин • Субконъюнктивально вводится раствор, содержащий 20 мг/0, 5 мл. • Интравитреально вводится раствор, содержащий 0, 5 мг/0, 1 мл (1 мл раство ра, содержащего 40 мг тобрамицина, растворяют в 10 мл физиологического раствора), вводят 0, 5 мл полученного раствора. Введение можно повторять с интервалом в 3 дня.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Тобрекс (тобрамицин) — глазные капли, содержащие антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. • Высокоактивен в отношении Staphyloeoccus spp. , Streptococcus spp. , Pseudomonas Aeruginosa, Escherichia coli. Klebsietta pneumoniae, Enterobaeter aerogenes, Proteus mirdb. Uis и Р. vulgaris, Haemophilus infulenzae и H. aegyptius. Moraxe. Ua Iacunata и Neisseria gonorrhoeae. • Тобрекс (тобрамицин) используется для лечения различных инфекционных за болеваний глаза и его придатков: блефарита, конъюнктивита, кератоконъюнктивита, блефароконънжктивита, кератита, иридоциклита, а также для профилак тики послеоперационных инфекционных осложнений в офтальмологии.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Тобрекс (тобрамицин) • Тобрекс используется для лечения различных инфекционных заболеваний глаза и его придатков. • тобрекс не подавляет регенерацию эпителия роговицы. • У 95% пациентов с диагнозом конъюнктивит или блефарит выздоров ление наблюдается на 3— 5 й день лечения ( won G A. , 1992). • Тобрекс (тобрамицин) редко вызывает побочные эффекты и при местном использовании практически не оказывает системного действия.
МАКРОЛИДЫ • Антибиотики, содержащие в молекуле макроциклическое лактонное кольцо, связанное с одним или несколь кими углеводными остатками, относят к макролидам. • В офтальмологии применяется первый препарат этой группы, нашедший клиническое применение, — эрит ромицин Он относится к природным 14 членным. мак ролидам, продуцируемым. Streptomyces erythreus.
МАКРОЛИДЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Эритромицин оказывает антибактериальное действие на грамположительные и грамотрицательные микро организмы (различные виды. Streptococcus, Staphylococcus, N. gonorrhoeae, N. meningitidis), в том числе штаммы, устойчивые к другим антибиотикам. Препарат активен также в отношении Clostridium spp. , С. diphtheriae, H. influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Actinomyces israelii, Listezia monocytogenes, хламидии.
МАКРОЛИДЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Эритромицин обладает бактериостатическим эф фектом. • В высоких дозах может оказывать бактери цидное действие. • Эффективен только в отношении размножающихся микроорганизмов. • Обратимо связы вается срибосомами микроорганизмов, подавляя син тез белка.
МАКРОЛИДЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Резистентность к эритромицину разви вается быстро, наблюдается перекрест ная устойчивость к другим макролидам, поэтому рекомендуется его использова ние в комбинации с другими антибакте риальными средствами. • К эритромицину устойчивы грамотрицательные палоч ки — кишечная, синегнойная, а также шигеллы, сальмонеллы, вирусы, грибы, нокардии, бруцеллы. • Грамположительные микроорганизмы, устойчивые к стрептомицину, тетрациклину и хлорамфениколу, могут сохранять чувствитель ность к макролидам.
МАКРОЛИДЫ Фармакокинетика • При местном применении эффективная концентрация достигается в роговице, влаге передней камеры (9 мг/мл) в тече ние первого часа после применения, не большое количество препарата прони кает в стекловидное тело (0, 9 мг/мл). • При системном применении препарат плохо проходит через гематоофтальмический барьер. • Метаболизируется в пе чени, частично с образованием неактив ных метаболитов. Выводится с желчью и мочой. • Субконъюнктивальное введение эри тромицина сопровождается выражен ным хемозом конъюнктивы, а введение его в камеры глаза чревато значительной деструкцией тканей и выраженной вос палительной реакцией, поэтому данные способы введения эритромицина в офтальмологии не используются.
МАКРОЛИДЫ Место в терапии • Эритромицин показан при лечении сле дующих инфекционных заболеваний глаз: • блефарита, ячменя; • бактериальных конъюнктивитов; • бактериальных кератитов; • трахом и паратрахом. • Также применяется для профилактики гонобленнореи у новорожденных.
МАКРОЛИДЫ Переносимость и побочные эффекты q Побочные эффекты, требующие внимания * • Со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, боли в эпигастрии, холестатическая жел туха. • Аллергические реакции — аллергиче скийконъюнктивит (при местном при менении кожная сыпь, крапивница, анафилактический ), шок. • Вторичная инфекция устойчивых к эритромицину микроорганизмов (при длительном применении). q Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время • Со стороны органа зрения (возникают в основном при системном примене нии — паралич глазодвигательных мышц, мидриаз, птоз, ) нарушение цветового зрения.
МАКРОЛИДЫ Противопоказания • Гиперчувствительность. • Тяжелые нарушения функции печени. • Анамнестические сведения о желтухе.
МАКРОЛИДЫ Предостережения q Беременность, период кормления грудью • Эритромицин проникает через плацен ту, выделяется с грудным молоком, по этому применении во время бере менности следует оценить предполага емую пользу для матери и потенциаль ный риск для плода. • При необходимости применения эрит ромицина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. q Педиатрия • Рекомендуется снижение дозы.
МАКРОЛИДЫ Предостережения q Гериатрия • Снижение функции почек и метаболиче ской активности у лиц пожилого возраста может потребовать коррекции дозы. q Нарушение функции печени • При тяжелых нарушениях функции пе чени следует применять с осторожнос тью, при необходимости снижая дозу.
МАКРОЛИДЫ Взаимодействия • Нежелательны сочетания со следующи ми ЛС: • • аминогликозидами; линкомицином; хлорамфениколом; теофеллином; кофеином; аминофиллином; циклоспорином; варфарином. • При одновременном применении с ами ногликозидами наблюдается фармацев тическая несовместимость.
МАКРОЛИДЫ Взаимодействия • Взаимодействие с хлорамфениколом и линкомицином приводит к ослаблению их действия. • Эритромицин является мощным инги битором цитохрома Р 450, поэтому на фо не его применения ослабляется биотранс формация и увеличивается концентрация теофеллина, кофеина, аминофиллина, циклоспорина, варфарина. • Выгодны сочетания со следующи ми ЛС: • сульфаниламидами; • полимиксинами; • тетрациклином.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ • Тетрациклины — группа природных и полусинтети ческих антибиотиков, основу которых составляют че тыре конденсированных шестичленных цикла. • Биосинтетическим путем (ферментация) получают тетрациклин — продуцент Streptomyces aureofa ciens, демеклоциклин и окситетрациклина дигидрат. • К числу полусинтетических тетрациклинов отно сятся метациклина гидрохлорид, доксициклина гид рохлорид, миноциклин.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ • Тетрациклины обладают широким спектром анти микробного действия. • Однако их значение снижается из за возрастающей резистентности микроорганиз мов. • Они остаются препаратами выбора при инфек циях, вызванных некоторыми простейшими, хламидиями, так как оказывают действие на микроорганизмы, располагающиеся внутри клетки. • В офтальмологии применяется природный антибио тик этой группы — тетрациклин.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Тетрациклин оказывает антибактериальное действие на грамположительные (стафилококки, в том числе продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пнев мококки, клостридии, листерии, палочку сибирской язвы) и грамотрицательные микроорганизмы (гоно кокки, коклюшную палочку, кишечную палочку, энтеробактер, клебсиеллу, сальмонеллу, шигеллу), а так же активен в отношении риккетсий, хламидий, микоплазм и спирохет. • Тетрациклин обладает бактериостатическим эф фектом. В основе механизма действия лежит угнете ние внутриклеточного синтеза белка микробной клетки на уровне рибосом.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Наиболее активен тетрациклин в отношении раз множающихся микроорганизмов. Кроме того, тетра циклин связывает металлы (Mg 2+, Ca 2+), образуя с ни ми хелатные соединения, и ингибирует ферментные системы. • Резистентность: к тетрациклину устойчивы синегнойная палочка, протей, большинство штаммов Bacteroidts fragilis, большинство грибов, мелкие виру сы, продуцирующие р лактамазу штаммы возбудите лей гонореи.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ Фармакокинетика • Тетрациклин не проникает в ткани глаза через неповрежденный эпителий. • При повреждении эпителия роговицы эффек тивная концентрация тетрациклина во влаге передней камеры достигается через 30 мин после аппликации. • При системном применении тетрациклин плохо проника ет через гематоофтальмический барьер.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ Место в терапии • Тетрациклин показан при лечении глаз при розовых угрях, трахоме и паратрахоме, применяется для лечения и профи лактики следующих заболеваний: • инфекционных конъюнктивитов; • бактериальных кератитов; • блефаритов; • бактериальных поражений кожи век; • ячменя. • Также для профилактики гонобленнореи у новорожденных.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ Побочные эффекты, требующие внимания • Аллергические реакции — отек Квинке, эозинофилия. • Со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, анорексия, глоссит, сухость во рту, транзиторное повышение печеночных трансаминаз (длительное применение). • Со стороны ЦНС — головокружение, головная боль. • Со стороны системы кроветворения — анемия, тромбоцитопения, нейтропения.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ Взаимодействия • Препараты, содержащие ионы металлов, способствуют образованию неактивных хелатных комплексов с тетрациклином. • Аминогликозиды, пенициллины, цефалоспорины являются антагонистами по отношению к тетрациклинам. • При при менении ретинола совместно с тетрацик лином возможно возникновение внутри черепной гипертензии. • Взаимодействие с инсулином может привести к гипогли кемии.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ Взаимодействия • Нежелательны сочетания со следующи ми ЛС: • препаратами, содержащими ионы ме таллов ; • аминогликозидами; • пенициллинами; • цефалоспоринами; • ретинолом; • инсулином.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ Взаимодействия • Выгодны сочетания тетрациклина со следующими ЛС: • олеандомицином; • эритромицином; • полимиксином. • При комбинации с ними наблюдается усиление антибактериального действия тетрациклина.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ • Пенициллины относятся к β лактамным АБ. • Природные пенициллины синтезируются различными видами плесневых грибов. • В основе структуры пенициллинов лежит 6 аминопенициллановая кислота. • Го мологи пенициллина отличаются строением радикалов в боковой аминной цепи. • Полусинтетические пеницил лины получены путем ацетилирования аминогруппы 6 аминопенициллановой кислоты и присоединения к ней различных радикалов.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ • Выделяют природные пенициллины (бензилпени циллин, феноксиметилпенициллин) и их активные аналоги, полученные синтетическим или биосинтети ческим путем. • В свою очередь полусинтетические пе нициллины подразделяются на группы: q Пенициллиназоустойчивые с преимущественной ак тивностью в отношении грамположительных микро организмов: • метициллин; • оксациллин.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Группы полусинтетических пенициллинов q Широкого спектра действия: ü активные в отношении большинства грамотрицательных (кроме синегнойной палочки) и грамполо жительных(кроме пенициллиназообразующих стафилококков) микроорганизмов: • амоксициллин; • ампициллин; ü активные в отношении синегнойной палочки и дру гих грамотрицательных микроорганизмов: • карбенициллин; • пиперациллин; • тикарциллин.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Спектр антибактериального действия зависит от структуры пенициллинов и отличается у природных и полусинтетических препаратов. • Пенициллины нарушают процесс биосинтеза кле точной стенки за счет прекращения синтеза пептогликана клеточной стенки микроорганизмов. • Действуют на микроорганизмы, находящиеся как внутри клетки, так и вне ее. Действие на внутриклеточные микроорга низмы выражено меньше.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Резистентность к пенициллинам развивается за счет продукции фермента — пенициллиназы (β лактамаза), которая разрушает пептидные связи в молекуле пенициллина и лишает его бак терицидного эффекта. • Некоторые полусинтетические пенициллины устойчивы к действию пенициллиназы, кроме того, для повышения эффектив ности пенициллиназочувствительных пенициллинов их применяют совместно с ин гибиторами пенициллиназы (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам).
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Фармакокинетика • Пенициллины плохо проникают через гематоофтальмический барьер. • Однако на фоне воспалительного процесса их про никновение во внутренние структуры глаза увеличивается, и концентрация пенициллинов в тканях глаза может дости гать терапевтически значимого уровня. • Пенициллины выделяются преимуще ственнопочками (80% — через почечные канальцы, 20% — за счет клубочковой фильтрации), в небольшом количестве — с желчью.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Фармакокинетика • Пенициллины при закапывании рас творовв конъюнктивальный мешок обна руживаются в терапевтической концент рации в строме роговицы, при местном применении во влагу передней камеры практически не проникают. • При субконъюнктивальном введении терапевтические концентрации опреде ляются в роговице и влаге передней ка меры. В стекловидном теле концентра ция пенициллинов ниже терапевтическо го уровня. • При интравитреальном введении пери од полувыведения составляет около 3 ч. При параллельном системном примене нии ингибиторов пенициллиназы период полувыведения увеличивается. Мини мальная концентрация пенициллина, вы зывающая токсическое повреждение сетчатки, составляет 5000 ЕД.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Место в терапии • В офтальмологии пенициллины применя ются местно в виде инстилляций, субконъюнктивальных и интравитреальных инъекций. • Растворы для местного приме нения готовятсяex tempore.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Место в терапии • Показаны при лечении следующих инфекционных заболеваний глаз: ü гонококковых конъюнктивитов (бензилпенициллин); ü каналикулитов, особенно вызванных актиномицетами (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин); ü абсцесса и флегмоны орбиты (ампициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, диклоксациллин, метициллин, нафциллин, оксациллин, тикарциллин/клавуланат, фенок симетилпенициллин ); ü кератита (ампициллин, бензилпенициллин, метициллин, оксациллин, пиперациллин, тикарциллин);
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Место в терапии ü поражения органа зрения при болезни Лайма (бензилпенициллин); ü поражения органа зрения при сифилисе (бензилпенициллин). ü для профилактики инфекционных осложне ний при травмах век и орбиты, особенно при проникновении инородных тел в ткани орбиты (ампициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, тикарциллин/клаву ланат).
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Побочные эффекты, требующие внимания • Аллергические реакции — крапивница, эритема, отек Квинке, ринит, конъюнктивит. В редких случаях возможно развитие лихорадки, болей в суставах, эозинофилии, в единичных случаях — анафилактический шок. • Эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием — развитие суперинфекции. Кандидоз полости рта, влагалища, кишечный дисбактериоз. • Со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, диарея. • Со стороны ЦНС — тошнота, рвота. Повышение рефлекторной возбудимости, симптомы мененигизма, судороги, кома. Нейротоксические эффекты раз виваются применении бензилпе нициллина в высоких дозах, особенно при эндолюмбальном введении.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Побочные эффекты, требующие внимания • Со стороны свертывающей системы крови — гемморрагический синдром. Наблюдается применении карбенициллина у пациентов с нарушениями функции почек. • Со стороны водно электролитного обмена — гипонатриемия или гипокалиемия. Наблюдается применении карбенициллина в высоких дозах. • Со стороны мочевыделительной системы — гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит. Наблюдает сяпри применении оксациллина. • Развитие холестатической желтухи возможно применении амоксициллина в сочетании с клавуланатом.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время • Местные реакции — жжение. Противопоказания • Гиперчувствительность к антибиотикам пенициллинового ряда и цефалоспоринам. • Полусинтетические антибиотики противопоказаны при: ü инфекционном мононуклеозе; ü лимфолейкозе; ü нарушениях функции печени; ü бронхиальной астме, тяжелых аллер гическихдиатезах (амоксициллин, ампициллин, карбенициллин, оксациллин); ü неспецифическом язвенном колите (карбенициллин).
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Предостережения q Беременность, период кормления грудью • Применение при беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимо сти применения во время лактации сле дует прекратить грудное вскармливание. q Педиатрия • Амоксициллин в комбинации с метрони дазолом не рекомендуется применять у лиц моложе 18 лет. Безопасность приме нения карбенициллина в педиатрии не установлена.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Предостережения q Гериатрия • Снижение функции почек и метаболиче ской активности у лиц пожилого возраста может потребовать коррекции дозы пенициллинов. q Нарушение функции почек и печени • При почечной и/или печеночной недоста точности возможна кумуляция препара та. При умеренной и тяжелой недостаточ ности функции почек и/или печени тре буется коррекция дозы препарата и уве личение периодов между введениями.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Взаимодействия • Нежелательны сочетания со следующи ми ЛС: • линкозамидами; • макролидами; • сульфаниламидами; • тетрациклинами; • хлорамфениколом.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Взаимодействия • Пенициллины (ампициллин, оксациллин) уменьшают эффективность контрацеп тивовдля приема внутрь. • Аллопуринол, диуретики, НПВС, пробенецид, фенилбутазон могут повысить плазменную концентрацию пенициллинов. • Аминогликозиды, антациды, глюкозамин, слабительные средства замедляют всасывание пенициллинов приеме внутрь. • Пенициллины приеме внутрь усиливают действие непрямых антикоагулянтов. • Карбециллин усиливает антиагрегантные свойства НПВС. . • Фармацевтическая несовместимость имеет место при комбинации аминогликозидов и карбенициллина.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ • Выгодны сочетания со следующими ЛС: • аминогликозидами; • ванкомицином; • клавуналовой кислотой; • рифампицином; • сульбактамом; • цефалоспоринами; • циклосерином. • Комбинация пенициллинов с бактери цидными антибиотиками и ингибиторами пенициллиназы приводит в большинст ве случаев к изменению активности. • Оптимальной комбинацией является сочетание пенициллинов и аминогликозидов.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Ампициллин • В конъюнктивальный мешок закапыва ют инсталляционный раствор, содержа щий 50 мг/мл (растворяют 250 мг ампи циллина в 5 мл физиологического рас твора). • Субконъюнктивально вводится ин сталляционный раствор, содержащий 100 мг/0, 5 мл (растворяют 250 мг ампи циллина в 1, 5 мл физиологического рас твора или соответственно 500 мг в 2, 5 мл). • Интравитреально вводится раствор, содержащий не более 5000 мкг ампицил лина (250 мг растворяют в 5 мл физиоло гического раствора, затем берут 1 мл по лученного раствора и добавляют физио логический раствор до 5 мл). Вводят не бо лее 0, 5 мл полученного раствора.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Бензилпенициллин • В конъюнктивальный мешок закапыва ют инсталляционный раствор, содержа щий 100 000— 333 000 ЕД/мл (растворя ют 500 000 ЕД в 5 мл физиологического раствора). В педиатрии для лечения гонобленнореи у новорожденных применя ют растворы, содержащие 10 000— 20 000 ЕД/мл (растворяют 250 000 ЕД в 5 мл физиологического раствора, затем берут 1 мл полученного раствора и добав ляют физиологический раствор до 5 мл). • Субконъюнктивально вводится рас твор, содержащий 0, 5— 1 млн ЕД/0, 5 мл. • Интравитреально вводится раствор, содержащий не более 2000 ЕД бензилпенициллина (растворяют 250 000 ЕД в 5 мл физиологического раствора, затем берут 1 мл полученного раствора и добавляют физиологический раствор до 12 мл). Вво дят не более 0, 5 мл полученного раствора. Параллельно внутрь назначают пробенецид по 0, 5 г 4 р/сут.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Метициллин • В коныонктивальный мешок закапыва ют раствор, содержащий 50 мг/мл. • Субконъюнктивально вводится рас твор, содержащий 75— 100 мг/0, 5 мл. • Интравитреально вводится раствор, содержащий не более 2 мг метициллина. Параллельно внутрь назначают пробене цид по 0, 5 г 4 р/сут.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Карбенициллин • Интравитреально вводится раствор, со держащий не более 1000 — 2000 мкг (рас творяют 1 г карбенициллина в 10 мл фи зиологического раствора, затем берут 1 мл полученного раствора и добавляют физиологический раствор до 10 мл, да лее к 1 мл этого раствора добавляют фи зиологический раствор до 5 мл). Вводят не более 0, 5 мл полученного раствора.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Оксациллин • В конъюнктивальный мешок закапыва ют инсталляционный раствор, содержа щий 66 мг/мл (растворяют 250 мг в 4 мл физиологического раствора). • Субконъюнктивально вводится рас твор, содержащий 75— 100 мг/0, 5 мл (рас творяют 250 мг в 2 (1, 5) мл физиологиче ского раствора или соответственно 500 мг в 3, 0 (2, 5) мл). • Интравитреально вводится раствор, содержащий не более 500 мкг оксациллина (растворяют 250 мг в 5 мл физио логического раствора, затем к 1 мл по лученного раствора добавляют физио логический раствор до 10 мл, далееберут 1 мл полученного раствора и добав ляютфизиологический раствор до 5 мл). Вводят не более 0, 5 мл полученного раствора.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Пиперациллин • В конъюнктивальный мешок закапыва ют инсталляционный раствор, содержа щий 6— 20 мг/мл (растворяют 2 г пиперациллина в 10 мл физиологического раствора, далее берут 1 мл полученного раствора и добавляют физиологический раствор до 10 мл). • Субконъюнктивально вводится рас твор, содержащий 100 мг/0, 5 мл (раство ряют 2 г пиперациллина в 5 мл физиоло гического раствора).
ПЕНИЦИЛЛИНЫ Тикарциллин • В конъюнктивальный мешок закапыва ют раствор, содержащий 6 — 20 мг/мл. • Субконъюнктивально вводится рас твор, содержащий 100 мг/0, 5 мл.
ПОЛИМИКСИНЫ • К данной группе относятся антибиотики, продуцируемые В. polymyxa. • В офтальмологии используются полимиксин В и ко листиметат, или полимиксин Е, которые входят в со став некоторых комбинированных антибактериаль ных глазных препаратов.
ПОЛИМИКСИНЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Полимиксин действует на кишечную и дизентерий ную палочки, клебсиеллу, синегнойную палочку, иерсинии, энтеробактерии, сальмонеллы и Н. influenza • Полимиксины активны в отношении микроорганиз мов, находящихся в стадии и размножения, и покоя, однако действуют только на внеклеточно расположен ные возбудители. • Механизм антимикробного действия обусловлен способностью связываться с фосфолипидами мембран микробной клетки, что приводит к ее деструкции. • К препаратам группы полимиксинов развивается перекрестная резистентность.
ПОЛИМИКСИНЫ Фармакокинетика • Полимиксины не проникают в интактную роговицу. При повреждении эпителия ро говицы терапевтические концентрации полимиксинов определяются в строме ро говицы. • Во влаге передней камеры и в стекловидном теле препарат не опреде ляется как при местном, так и при сис темном применении, поскольку полимик сины не проходят гематоофтальмический барьер.
ПОЛИМИКСИНЫ Место в терапии • Применяются при лечении инфекцион ных заболеваний органа зрения, вызван ных чувствительными к полимиксинам возбудителями (блефариты, конъюнкти виты, кератиты, увеиты).
ПОЛИМИКСИНЫ Побочные эффекты, требующие внимания • Со стороны ЦНС и периферической нервной системы — парестезии, нарушения зрения, головокружение, атак сия , нарушение сознания, сонливость, нервно мышечная блокада, паралич дыхания, апноэ. • Со стороны мочевыделительной сис темы— нарушение выделительной функции почек, гематурия, протеинурия.
ПОЛИМИКСИНЫ Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят больного или продолжаются длительное время ü Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд. Противопоказания • Гиперчувствительность. • Беременность, лактация. • Перфорация барабанной перепонки.
ПОЛИМИКСИНЫ Предостережения q Беременность, период кормления грудью • При необходимости применения в пе риод лактации грудное вскармливание следует прекратить. При беременности применение возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает предполагаемый риск для плода. q Нарушение функции почек • Применяют с осторожностью при посто янном контроле функции почек. q Заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно мышечной передачи (в т. ч. миастения) • Требуется коррекция режима дозирова ния.
ПОЛИМИКСИНЫ Взаимодействия • Нежелательны сочетания со следующи ми ЛС: • аминогликозидами; • миорелаксантами периферического действия; • новокаинамидом; • средствами для наркоза. • При применении вместе с аминогликози дами наблюдается усиление токсичности.
ПОЛИМИКСИНЫ Взаимодействия • При одновременном использовании с ми орелаксантами периферического дейст вия, новокаинамидом, средствами для наркоза отмечается усиление нервно мы шечной блокады. • Выгодны сочетания со следующими ЛС: • сульфаниламидами; • тетрациклинами; • триметопримом; • хлорамфениколом.
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ • В офтальмологии используется два сульфаниламид ных препарата — сульфаметоксипиридазин и сульфацетамид. • За последние годы использование сульфа ниламидов в клинической практике снизилось, по скольку они уступают по активности современным ан тибиотикам и обладают высокой токсичностью.
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (в том числе кишечной палоч ки, стрептококков, гонококков, пневмококков, шигелл, клостридий), а также хламидий, возбудителей дифте рии, сибирской язвы, чумы, простейших — токсоплазмы, малярийного плазмодия.
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ • Сульфаниламиды относятся к антимикробным пре паратам широкого спектра действия. • Обладают бактериостатическим эффектом. • Механизм действия свя зан с конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК) и угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. • За многие годы применения сульфаниламидов боль шинство микроорганизмов выработало к ним резистентность.
ФТОРХИНОЛОНЫ • Ломефлоксацин • Окацин • Норфлоксацин • Нормакс • Офлоксацин • Флоксал • Ципрофлоксацин • Ципромвд
ФТОРХИНОЛОНЫ • Фторхинолоны, синтезированные путем введения в молекулу хинолона одного, двух или трех атомов фтора, по своим свойствам принципиально отлича ются от хинолонов. • Благодаря широкому антими кробному спектру действия, высокой биодоступнос ти, хорошим фармакокинетическим свойствам и от носительно низкой токсичности фторхинолоны ши роко применяются при лечении бактериальных ин фекций глаз.
ФТОРХИНОЛОНЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Фторхинолоны обладают широким спектром антибак териального действия, активны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганиз мов: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Entero coccus spp. , Campybacter spp. , Legionella spp. , Mycoplaspa spp. , Chlamydia spp. , Mycobacterium spp. , Haemophilus influenze, Shigella spp. , Salmonella spp. , Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae, некоторых штаммов Staph. spp. , продуцирующих и не продуци рующихпенициллиназу. • Выделяют монофторированные (норфлоксацин, ци профлоксацин, офлоксацин) и дифторированные (ло мефлоксацин) фторхинолоны.
ФТОРХИНОЛОНЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Фторхинолоны оказывают выраженное бактери цидное действие, подавляя ДНК гидразу и угнетая синтез ДНК в микробной клетке. Обладают достаточ но сильным постантибиотическим эффектом — анти микробное действие продолжается после удаления из среды ЛС. Длительность этого эффекта зависит от вида микроорганизма и величины ранее действовав шей концентрации. • Резистентность бактерий развивается относительно медленно. При отсутствии контакта препарата с мик робной клеткой бактерии, спонтанно мутировавшие и приобретшие резистентность, могут вновь стать чув ствительными. К ципрофлоксацину устойчивы иге plasma, Clostridium difficili, Nocardia, к офлоксаци ну — анаэробы.
ФТОРХИНОЛОНЫ Фармакокинетика • Фторхинолоны хорошо проникают через неповреж денный эпителий роговицы в различные ткани глаза. • Терапевтическая концентрация достигается в роговице и влаге передней камеры через 10 мин после местного применения и сохраняет ся в течение 4—б ч. При местном приме нении происходит частичная реабсорбция фторхинолонов в системный крово ток. Период их полувыведения составля ет в среднем 4— 5 ч. • Фторхинолоны активно метаболизируются в печени и выводятся с мочой и желчью. • При системном применении хорошо проходят через гематоофтальмический барьер во внутриглазную жидкость.
ФТОРХИНОЛОНЫ Место в терапии • В офтальмологии фторхинолоны при меняются местно в виде инсталляций. • Показаны при лечении следующих ин фекционных заболеваний глаз: • инфекционных заболеваний век; • инфекционных заболеваний слезныхорганов; • трахомы; • паратрахомы; • бактериальных кератитов; • увеитов.
ФТОРХИНОЛОНЫ Место в терапии • Также фторхинолоны применяются для профилактики послеоперационных ипосттравматических инфекционных ос ложнений. • Основное клиническое значение фтор хинолонов определяется их активностью в отношении микроорганизмов (грамот рицательных и некоторых грамположи тельных) и бактерий с внутриклеточной локализацией.
ФТОРХИНОЛОНЫ Переносимость и побочные эффекты • Как правило, фторхинолоны хорошо пе реносятся пациентами. • Побочные реак ции могут наблюдаться со стороны ЖКТ, ЦНС. • Аллергические реакции возникают в 2% случаев. Возможно жжение и по краснение конъюнктивы, при длительном применении — появление точечных эро зий и отложение кристаллов фторхино лонов в роговице.
ФТОРХИНОЛОНЫ Побочные эффекты, требующие внимания • Со стороны ЦНС (редко) — острый психоз, ажитация, спутанность созна ния, галлюцинации, дрожание. • Реакции гиперчувствительности (ред ко)— кожная сыпь, зуд, покраснение, одышка, отечность лица или шеи, васкулит, жжение и покраснение конъ юнктивы. • Появление точечных эрозий и отложений кристаллов в роговице (дли тельноеприменение). • Со стороны мочевыделительной системы (редко) — интерстициальный нефрит. •
ФТОРХИНОЛОНЫ Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время • Со стороны ЦНС (часто) — головокру жение головная боль, , нервозность, сонливость, бессонница. • Со стороны ЖКТ (часто) — боль, не приятныеощущения в животе, диарея, тошнота или рвота. • Фотосенсибилизация (редко).
ФТОРХИНОЛОНЫ Взаимодействия • Нежелательны сочетания со следующи ми ЛС: • аминофиллином; • варфарином; • сульфатом железа; • кофеином; • нитратом серебра; • сульфатом цинка; • теофиллином. • Нитрат серебра, сульфат цинка препят ствуют всасыванию фторхинолонов. • Ципрофлоксацин может влиять на метаболизм метилксантинов (теофеллина, кофеина), снижая их клиренс на 18— 32%.
ФТОРХИНОЛОНЫ Взаимодействия • Выгодны сочетания фторхинолонов со следующими ЛС: • аминогликозидами; • ванкомицином; • полимиксинами.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ • Цефазолин • Цефотаксим • Цефтазидим • Цефтриаксон • Цефалоспорины относятся к р лактамным антибиоти кам. Первый антибиотик из этой группы выделен из гриба Cephalosporinum acremonium. В основе структу ры цефалоспоринов лежит 7 аминоцефалоспориновая кислота. Гомологи отличаются строением радикалов в боковой аминной цепи.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Спектр антибактериального действия зависит от структуры цефалоспоринов и отличается у ЛС раз личных поколений • К препаратам I поколения (цефадроксил, цефазо лин, цефалексин) чувствительны грамположительные кокки, включая S. aureus, коагулозонегативные стафилококки, р гемолитический стрептококк, пневмококк, зеленящий стрептококк. • Цефалоспорины II группы (цефаклор, цефокситин, цефуроксим) эффективны в отношении грамотрицательных бактерий группы энтеробактер, а также N. до norrhoeae, H. influenzae, N. meningitidis. • К цефалоспоринам III поколения (цефаперазон, цефиксим, цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон) чувствительны синегнойная палочка и Acinetobacter. • Препараты IV поколения (моксалактам, цефипим, цефпером) эффективны в отношении бактероидов и других ана эробов.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ • Цефалоспорины нарушают процесс би осинтеза клеточной стенки. Они ацетилируют мембраносвязанные транспептидазы, нарушая перекрестную сшивку пептогликанов, которые необходимы для обеспечения прочности и ригидности кле точной стенки микроорганизмов. Дейст вуют на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения. • Резистентность микроорганизмов к действию цефалоспоринов развивается за счет продукции фермента — пенициллиназы (Р лактамаза). Все цефалос порины устойчивы к действиюплазмидных Р лактамаз, однако препараты I по коления не обладают устойчивостью к действию хромосомных р лактамаз, продуцируемых грамотрицательными бактериями. Для повышения их эффек тивности целесообразно совместное применение цефалоспоринов с ингиби торами пенициллиназы (клавулановая кислота, сульбактам)
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ Фармакокинетика • Цефалоспорины плохо проникают через гематоофтальмический барьер. Однако на фоне воспалительного процесса их про никновение во внутренние структуры глаза увеличивается, и концентрация в тканях глаза может достигать терапевти чески значимого уровня в течение дли тельногопериода времени. • В/в введение цефазолина каждые 8 ч приводит к накоплению препарата в стек ловидном теле в количестве 10, 6 мг/л. Данная концентрация поддерживается в течение 48 ч. При системном применении цефалоспорины хорошо накапливаются в периокулярных тканях (веки, орбита). Выделяются почками в неизмененном виде.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ • Цефалоспорины при закапывании рас творов в конъюнктивальный мешок обна руживаются в терапевтической концент рации в строме роговицы. Как и пеницил лины, цефалоспориновые антибиотики плохо проникают во влагу передней ка меры, но при местном применении цефа золина возможно достижение терапев тически значимого уровня (концентра ция цефазолина во влаге передней каме ры составила 17, 7 мкг/мл через 9 ч после местного применения и 6, 5 мкг/мл — че рез 17 ч). • При субконъюнктивальном введении терапевтические концентрации опреде ляются в роговице и влаге передней каме ры. В стекловидном теле концентрация достигает субтерапевтического уровня. Следует отметить, что на фоне воспали тельного процесса концентрация цефало споринов в стекловидном теле после суб конъюнктивального введения достигает терапевтического уровня. • Период полувыведения цефалоспори нов составляет около 7— 9 ч при интрави треальном введении, из стекловидного те ла при интравитреальном введении уве личивается на фоне воспаления до 13— 20 ч (в 2— 3 раза) и параллельном систем ном применении пробенецида — до 30 ч.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ Место в терапии • В офтальмологии цефалоспорины приме няются местно в виде инстилляций, субконъюнктивальных и интравитреальных инъекций: • Растворы для местного приме нения готовятсяex tempore. • Показаны при лечении следующих инфекционных заболеваний глаз: гонококкового конъюнктивита; абсцесса и флегмоны орбиты; кератита; поражения органа зрения при болезни Лайма. • Также применяются для профилактики инфекционных осложнений во время предоперационного, интраоперационного и послеоперационного периодов при проведении глазных операций.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ Побочные эффекты, требующие внимания • Аллергические реакции — крапивни ца эритема, отек Квинке. В редких случаях , возможно развитие лихорад ки болей в суставах, эозинофилии, вединичных , случаях — анафилактический шок. • Эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием — развитие суперинфекции. Кандидоз полости рта, влагалища, кишечный дисбактериоз, псевдомембранозный колит. • Со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение пе ченочныхтрансаминаз. • Со стороны ЦНС — головная боль, го ловокружение редко судороги. , • Со стороны свертывающей системы крови — гипопротромбинемия. • Со стороны системы кроветворения — нейтропения, лейкопения, анемия. • Со стороны мочевыделительной сис темы— нарушение функции почек (редко).
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ Противопоказания • Гиперчувствительность к цефалоспоринам и антибиотикам пенициллинового ряда. Взаимодействия • Нежелательны сочетания с аминогликозидами и петлевыми диуретиками, по скольку повышается риск развития нефротоксического действия. • Пробенецид нарушает экскрецию некоторых цефалоспоринов. • Усиливается риск развития кровотечений при совместном использо вании с непрямыми антикоагулянтами и антиагрегантами (НПВС, салицилаты).
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ Взаимодействия • Одновременное применение цефазолина и этанола может вызвать дисульфирам подобные реакции. • Фармацевтическая несовместимость имеет место при комбинации цефепима и метронидазола, ванкомицина, аминогликозидных антибиотиков. • Комбинация цефалоспоринов с бакте рицидными антибиотиками в большинстве случаев ведет к изменению активности. • Выгодны сочетания со следующими ЛС: • ванкомицином; • рифампицином; • пенициллинами;
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ Цефазолин • В вовъюнктивальный мешок закапыва ют инсталляционный раствор, содержа эшкй 133 мг/мл (растворяют 500 мг цефа золина в 4 мл физиологического раствора). • Субконъюнктивально вводится рас твор, содержащий 100 мг/0, 5 мл (раство ряют 500 мг цефазолина в 2, 5 мл физио логического раствора). • Интравитреально вводится раствор, содержащий не более 2, 25 мг цефазолина 500 мг цефазолина растворяют в 10 мл физиологического раствора, далее берут 1 мл полученного раствора и добавляют физиологический раствор до 11 мл). Вво дят не более 0, 5 мл полученного раствора. Параллельно внутрь назначают пробене зи по 0, 5 г 4 р/сут.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ Цефтазидим • В конъюнктивальный мешок закапы вают инсталляционный раствор, содер жащий 50 мг/мл (растворяют 250 мг пефтазидима в 5 мл физиологического раствора). • Субконъюнктивально вводится рас твор, содержащий 200 мг/0, 5 мл (раство ряют 1 г цефтазидима в 2, 5 мл физиологи ческого раствора ). • Интравитреально вводится раствор, содержащий не более 2, 2 мг цефтазидима (растворяют 250 мг в 10 мл физиологиче ского раствора, далее берут 1 мл получен ного раствора и добавляют физиологиче ский раствор до 6 мл). Вводят не более 0, 5 мл полученного раствора.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ Цефтриаксон • Интравитреально вводится раствор, со держащий не более 3 мг цефтриаксона (растворяют 250 мг в 10 мл физиологиче ского раствора, далее берут 1 мл получен ного раствора и добавляют физиологиче ский раствор до 6 мл). Вводят не более 0, 5 мл полученного раствора.
ГЛИКОПЕПТИДЫ Ванкомицин • Гликопептиды являются высокомолекулярными углеродсодержащими АБ. • Спектр их антимикробного действия распространяется на грам «+» микроорганизмы, в том числе устойчивые к АБ других групп. • Гликопептиды являются базовыми ЛС в лечении госпитальных инфекций, вызванных мультирезистентными стафилококками и энтерококками. • К гликопептидным АБ, применяемым в офтальмологии, относится ванкомицин, который продуцируется актиномицетами Streptomyces orientalis (к этой же группе относится тейкопланин, не применяемый в офтальмологии).
ГЛИКОПЕПТИДЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Ванкомицин обладает широким спектром действия в отношении грам «+» бактерий: стафилококков (включая пенициллиназообразующие и метициллинрезистентные штаммы), стрептококков, коринебактерий, энтерококков, листерий, актиномицетов и клостридий • Ванкомицин обладает бактерицидным действием, он нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов, проницаемость их цитоплазматической мембраны и синтез РНК.
ГЛИКОПЕПТИДЫ Механизм действия и фармакологические эффекты • Резистентность: не действует на грам « » бактерии, микобактерии, грибы, вирусы и простейшие. • Не имеет перекрестной резистентности с АБ других групп.
ГЛИКОПЕПТИДЫ Фармакокинетика • Ванкомицин хорошо проникает в ткани глазного яблока при местном и системном применении. • Максимальная концентрация достигается в течение первого часа после введения, эффективная концентрация в тканях глаза сохраняется в течение 4 ч. • Ванкомицин не оказывает токсического воздействия на ткани глаза при внутриглазном введении. • 80— 90% выводится с мочой, небольшое количество — с желчью.
ГЛИКОПЕПТИДЫ Побочные эффекты, требующие внимания • При быстром в/в введении возможно развитие «синдрома красной шеи» , связанного с высвобождением гистамина: эритема, кожная сыпь, покраснение лица, шеи, верхней половины туловища, рук, тошнота, рвота, сердцебиение, озноб, повышение температуры, обморок. • Аллергические реакции — крапивница, анафилактический шок.
ГЛИКОПЕПТИДЫ Побочные эффекты, требующие внимания • Со стороны мочевыделительной системы — нарушение мочеиспускания, интерстициальный нефрит. • Со стороны ЦНС — снижение слуха, звон и ощущение «закладывания» в ушах. • Со стороны системы кроветворения — нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
ГЛИКОПЕПТИДЫ Противопоказания ■ Неврит слухового нерва. ■ Беременность (I триместр). ■ Выраженные нарушения функции почек. ■ Гиперчувствительность.
ГЛИКОПЕПТИДЫ Предостережения • Беременность, период кормления грудью: во II и III триместре беременности ванкомецин применяется только по жизненным показаниям. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. • Педиатрия: у новорожденных — с осторожностью. • Гериатрия: следует контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови по причине возможной нефротоксичности.
ГЛИКОПЕПТИДЫ Нежелательны сочетания со следующими ЛС: ü аминогликозидами; ü амфотерицином В; ü циклоспорином; ü фуросемидом; ü полимиксином; ü анестетиками; ü дигоксином; ü глюкокортикоидами; ü бензилпенициллина калиевой солью; ü гепарином; ü этакриновой кислотой.
ГЛИКОПЕПТИДЫ Выгодны сочетания с рифампицином, но при этом увеличивается риск ото и нефротоксичности
ГЛИКОПЕПТИДЫ Интравитреально ванкомицин Вводят р р, содержащий 1 мг/ 0, 1 мл (500 мг ванкомицицина в 5 мл физ р ра, 1 мл полученного р ра + 10 мл физиолог. р ра, Затем к 0, 1 мл полученного р ра добавляют физиолог р ра до 5 мл), введение можно повторить ч з 6 дней
ГЛИКОПЕПТИДЫ Субконъюнктивально ванкомицин Вводят р р, содержащий 25 мг/ 0, 5 мл (500 мг ванкомицицина в 10 мл физ р ра), вводят 0, 5 мл полученного р ра ежедневно
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!
Скачать презентацию АНТИБИОТИКИ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ Ярмак О А Бел МАПО
АБ в офтальм.pptx