АНТИБИОТИКИ Т Г УШАКОВА-преподаватель фармакологии Средства направленные

АНТИБИОТИКИ Т. Г. УШАКОВА-преподаватель фармакологии

Средства, направленные против микробов(бактерий , грибков )и относятся к большой группе химиотерапевтических средств Химиотерапевтические средстваизбирательно действуют на микробы, находящиеся внутри организма человека

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, КЛАССИФИКАЦИЯ 1. Антибиотики 2. Противовирусные (п/вир. ) 3. Противотуберкулёзные (п/туб. ) 4. Противогрибковые 5. Противопаразитарные: а)противопротозойные(против патогенных простейших) б)противогельминтные 6. Противоопухолевые 7. Сульфамиланидные препараты (САП)

1. Бета-лактамные антибиотики: -Природные пенициллины -Полусинтетические пенициллины 2. Макролиды 3. Хинолоны 4. Тетрациклины 5. Левомицетины 6. Аминогликозиды -Цефалоспорины -Карбапенемы -Монобактамы 7. Др группы: -Линкозамиды - Гликопептиды -Рифамицины -Полимиксины

2. По типу действия 1. Бактерицидный тип действия- гибель микроорганизмов(м/о) -Бета-лактамные - Макролиды(азитромицин) -Хинолоны -Аминогликозиды 2. Бактериостатический тип действияторможения роста и размножения м/о -Тетрациклины -Левомицетины -Макролиды(эритромицин) -Линкозамиды

3. По спектру действия 1. Узкого спектра действия а)преимущественного действия на грамположитиельную(Г+)флорумикробы окрашиваются по Граму в фиолетовый цвет (стафилококк, стрептококк) - -Природные пенициллины - -Полусинт. пенициллины (оксациллин) - -Макролиды 14 -членные - -Линкозамиды

3. По спектру действия б)преимущественного действия на грамотрицательную (Г-)флоруокрашиваются по Граму в розовый цвет(Helicobacter pylori, синегнойная палочка, менингококк) Монобактамы, полимиксины 2. Широкого спектра действия-на Г(+) и Г(-) м/о - Полусинт. пенициллины - Цефалоспорины , карбапенемы -Макролиды 15, 16 –членные -Тетрациклины -Левомицетины

Род м/о вид заболевание (+) Кокки Стафилококк Стрепткокк S. aureus S. epidermidis S. saprophyticus фурункулез, мастит остеомиелит, пневмония инфекция др. органов, сепсис S. pyogenes, S. pneumoniae рожа пневмония, отит, бронхит Бациллы B. antracis сиб. язва клостридии C. botulinum C. tetani C. botuinum ботулизм столбняк газовая анаэробная раневая инфекция (+)Палочки

(-)кокки Nejsseria гонококк менингококк Acinetobacter гонорея, менингококковая инфекция Перитонит, пневмония, пиелонефрит , раневая инфекция, сепсис (-)палочки Pseudomonas Eschericha Helicobacter P. Aeruginosa Синегнойная палочка E. coli H. pylori ВБИ инф. дых путей, кишечника Хр. гастрит, ЯБ, рак

Hamophilus H. influenza, гемоф палочка Инф дых путей, менингит Klebsiella K. Pneumonia Инф дых путей, перитонит Shigella L. Pneumophila Дизентерия Salmonella S. Enteritidis S. typhimurium Внутриклеточные бактерии Chlamydia Mycoplasma Ureaplasma Legionella C. trachamatis C. psittaci L. Pneumophila уроген. хламидиоз пневмония Пневмония

Причины резистентности: 1. Несоблюдение правил приема антибиотика(раннее начало лечения, доза, кратность, курс) 2. Неграмотный выбор антибиотика (не учитываются предшествующие заболевания, хр. инфекции, тип и спектр действия, токсичность) 3. Самолечение

1. Широкое применение в медицине 2. Бактерицидный тип действия 3. Широкий спектр действия 4. Устойчивы к бета- лактамазе (пенициллиназе)- оксациллин 5. Высокая аллергенность, перекрестная аллергия с бета- лактамными антибиотиками(группа резервамакролиды ) 6. Низкая токсичность( диспепсия, диспептический синдром, дисбактериоз), иммуносупрессия 7. Назначают при беременности

растворимые таблетки 0, 25; 0, 375; 0, 75; 1 г. Капсулы 0, 25; 0, 5; 2 -3 раза в/сут. , независимо от приема пищи, персиковый вкус Технология изготовления формы СОЛЮТАБ 1. Молекулы ДВ объединяются в микросферы 2. Под действием жидкости таблетка распадается на микросферы, каждая из которых имеет защитную оболочку 3. Защитная оболочка становится проницаемой под действием бикарбонатов кишечника(зона максимального всасывания) 4. Риск развития диареи уменьшается в 4 раза

) Биодоступность(биоусвояемость)- 93%-доля лек. в -ва от введенной дозы, поступающей в кровь в активной форме Показания: инфекции ВДП(отит, гайморит, ) НДП (бронхит, пневмония ) МВП (цистит, пиелонефрит) ЖКТ (язвенная болезнь)

Амоксициллин-клавуланат (аугментин, амоксиклав) Т. 0, 375; 0, 625; 1 г Фл. 0, 6; 1, 2 г порошка для растворения 3 р. в сутки В/м, В/в Клавулановая кислота - самый мощный ингибитор бета- лактамаз! Применяется в случае, если антибиотики за последний год уже назначались!

Растворитель: 0, 9% Na. Cl или вода для инъекций НЕЛЬЗЯ: растворять новокаином 0, 25% ; 0, 5%, т. к. 1. Образуются микрокристаллы, которые травмируют ткани и способствуют образованию инфильтратов(уплотнение ткани, болезненное на ощупь) 2. Дополнительная аллергизация организма 3. Относительное снижение эффективности, т. к. препараты из разных групп в одном шприце смешивать нельзя! (фармакологическая несовместимость)

Ампициллин т. , капс. 0, 25; 0, 5; 4 р/сут за часдо еды или через час после еды (биодоступность 40%) фл. в/м, в/в Оксациллин т. , капс. 0, 25; 0, 5; 4 р/сут за часдо еды или через час после еды (биодоступность 20 -30%) фл. в/м, в/в Устойчив к действию бета-лактомазы, следовательно эффективен в отношении PRSA (пенициллинорезистентный S. aureus, золотистый стафилококк)

1. 2. 3. 4. 5. Применяются редко (т. к. низкая эффективность) Бактерицидный тип действия Узкий спектр действия (Г+) Не устойчивы к пенициллиназе Низкая токсичность (угнетение иммунитета, дисбактериоз, аллергия)

1. Короткого действия - Бензилпенициллина натриевая соль (пенициллин) Фл. 500 тыс, 1 млн ЕД в/м, в/в 6 раз в сутки, строгое соблюдение кратности введения! Бензилпенициллина калиевая соль Фл. 500 тыс, 1 млн ЕД в/м, 6 раз в сутки 2. Длительного действия -Бициллин- 5 (суспензия при разведении! ) фл. 1, 5 млн ЕД в/м 1 раз в месяц Правила введения: 1. Горизонтальное положение 2. Строго верхний наружный квадрант ягодицы 3. Широкой иглой в 2 приема (поршень «на себя» ) с целью профилактики побочных действий: а ) Синдром Онэ- ишемия и гангрена конечностей при случайном введении в артерию б) Синдром Николау- эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену

1. Широкий спектр действия 2. Бактерицидный тип действия 3. Устойчивы к действию многих бета - лактамаз (2, 3, 4 поколения ) 4. Лечение тяжелых инфекций или инфекций с осложнениями: ВБИ, сепсис, послеоперационные осложнения(3, 4 поколения) 5. Низкая токсичность: флебит, гепатотоксичность (камни в ж/пузыре- 3 поколение), гематоксичность, дисбактериоз, угнетение иммунитета, аллергия Противопоказания: 1. Алкоголизм 2. Новорожденные до 2 месяцев

1 поколение- преимущественная активнасть в отношении Г(+) м/о Цефазолин (кефзол) фл. 0, 5, 1, 0 гр в/в в/м 2 -3 раза Цефалексин (кефлекс) т, капс 0, 25, 0, 5 1, 0 гр 2 поколение- активны в отношении Г(+)и некоторых Г(-) м/о Цефуроксим натрия (зинацеф) фл. 0, 25 0, 75 1, 5 гр – 3 раза в/м Цефаклор (цеклор) т. , капс 0, 25 0, 5 гр – 3 раза

3 поколение преимущественная активность в отношении Г (-) м/о Цефотаксим (клафоран) фл. 0, 25 0, 5 1, 0 гр в/в в/м 2 -3 раза Цефтриаксон (лонгацеф) 0, 25 0, 5 1, 0 гр в/м 1 раз в сутки 4 поколение более эффективны против бета- лактамаз Цефипим (максипим) фл. 0, 5 1, 0 2, 0 гр в/в 2 раза Цефпиром (кейтен) фл. 0, 25 0, 5 1, 0 2, 0 гр в/в 2 раза капельно или струйно

Бактерицидный тип 2. Широкий спектр- включая штаммы, устойчивые к цефалоспоринам 3, 4 поколений 3. Антибиотики резерва- тяжелые ВБИ(сепсис, перитонит, пневмония) инфекции у пациентов с иммунодефицитом, агранулоцитозом 4. Побочное- язвы кишечника, аллергия, нейротоксичность (судороги), угнетение иммунитета, дисбактериоз 1.

1 поколение имипенем(тиенам) фл. 0, 5 0, 75 гр. в/в капельно 30 мин. в разведении физ. раствором или 5% глюкозой 3 раза в сутки 2 поколение Меропенем(меронем)фл. 0, 5 1, 0 гр в/в капельно или струйно 3 раза в сутки

1. Высокий бактерицидный тип действия 2. Узкий спектр действия: Г(-)флора 3. Тяжелые инфекции 4. Побочные: инфильтраты, дисбактериоз аллергия , угнетение иммунитета тромбоцитопения Азтреонам (азактам) фл. 0, 5 1, 0 гр в/в в/м 2 раза в сутки

1. Широкий спектр действия, в том числе внутриклеточные бактерии (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы , легионеллы ) Высокая концентрация внутри клетки 2. Тип действия: 14 -членные- бактериостатический, 15, 16 членные- бактерицидный 3. Отсутствие перекрестной аллергии с беталактамными антибиотиками 4. Низкая токсичность - диспепсия , дисбактериоз , иммуносупрессия 5. Широкое применение в медицине 6. Хорошая переносимость современных препаратов 7. Продолжительность действия 12 -24 часа и больше 8. 16 - членные разрешены беременным

14 -членные Эритромицин таб. 0, 125 0, 25 гр Фл. в/в капельно 0, 05 0, 1 0, 2 гр. 4 раза в сутки. Выраженная диспепсия, редкий прием Рокситромицин таб. 0, 05 0, 15 0, 3 гр. 1 -2 раза в сутки Кларитромицин(клацид) таб. 0, 25 0, 5 фл. 0, 5 гр в/в капельно 2 раза в сутки. Активен в отношении H. рylori

15 - членные(азалиды-добавлен атом азота) Азитромицин(сумамед) т. , капс 0, 25 0, 5 гр. однократно Период полувыведения Т 1/2 =55 часам, следовательно эффект сохраняется 5 -7 дней, курс 1 -5 дней 16 - членные Спирамицин Джозамицин(вильпрафен солютаб) Мидекамицин (макропен) таб. 0, 4 гр. 3 раза в сутки за час до еды

1. Широкий спектр действия Г(+); Г(-), микобактерии, хламидии, микоплазмы, искл. 1 поколение Г(-) 2. Бактерицидный тип действия, искл. 1 поколениебактериостатический тип д-я 3. Хорошее проникновение в микробную клетку , высокая активность в отношении внутриклеточных бактерий 4. Выраженный постантибиотический эффект 5. Энтеральные и парентеральные формы выпуска 6. Хорошая переносимость 7. Низкая токсичность, но противопаказаны беременным и детям до 18 лет, занятия спортом и физ. нагрузки, инсоляция, т. к артропатия (повреждающее действие на растущий хрящ), разрывы сухожилий, фотодерматит

1 поколение налидиксовая кислота (невиграмон) т. , капс 0, 5 гр 4 р. /сут. Оксолиниевая кислота (грамурин) т. 0, 25 гр. 2 р. /сут. Пипемидовая кислота (палин) т. , капс 0, 2 0, 4 гр 2 р. /сут. , вагин. супп. Показания: остр. и хр. инфекции МВП 2 поколение ципрофлоксацин (ципринол, цифран) т. 0, 25 0, 75 2 р. /сут. , фл. 0, 2 0, 4 гр. в/в капельно , (п/показано- в/в струйно) Левофлоксацин (таваник) т. 0, 25 0, 5 фл. 0, 5%р-р 100 мл в/в 1 -2 р. /сут. Пефлоксацин(абактал) Офлоксацин(таривид)

3 поколение Спарфлоксацин(спарфло) т. 0, 2 гр 1 р/cут. Гатифлоксацин Тосуфлоксоцин Грепафлоксацин 4 поколение Моксифлоксацин(авелокс) Т. 0, 4 гр. 1 р/сут. Клинафлоксацин Тровафлоксацин

1. Широкий спектр действия , в том числе на микобактерию туберкулеза, синегнойную палочку и др. возбудители ВБИ, ООИ (чума) 2. Бактерицидный тип действия 3. Показания: неэффективность др. , менее токсичных антибиотиков, или если эти препараты п/показаны 4. Токсичность высокая : иммуносупрессия, нейротоксичность ( ост. дыхания) , ототоксичность , дисбактериоз , нефротоксичность , аллергия 5. П/показаны беременным

1 поколение Стрептомицин фл. 0, 25 0, 5 1, 0 2, 0 гр. В/м 2 -3 раза в неделю в течение 3 месяцев при туберкулезе Канамицин т. 0, 125 0, 25 гр. Фл. 0, 5 1, 0 гр. В/в в/м 2 р/сут. Мономицин т. 0, 25 4 -6 р/сут. Неомицин т. 0, 1 0, 25 2 р/сут. 2 поколение Гентамицин амп. 1 -2 мл 4%р-р, суточную дозу 1 р/сут. с целью уменьшения п/действий Тобрамицин амп. 1% , 4% р-р в/в , в/м, глазные капли 0, 3% - 5 мл , эффективней гентамицина , 2 -4 р/сут.

3 поколение Амикацин ( бруламицин) амп. 25% р-р 2 мл в/м , в/в Сизомицин Нетилмицин(нетромицин) 4 поколение Изепамицин

1. Бактериостатический тип действия (в результате быстро развивается устойчивость м/o) 2. Широкий спектр действия, в том числе на H. Рylori, в/клет. бактерии, простейшие, возб. ООИ (сиб. язва) 3. Токсичность высокая: нар. образования костной ткани и зубов (замедление линейного роста, зубы ж/цвета, дефекты эмали), следовательно п/показаны детям до 18 лет, беременным, лицам с сопутствующими заболеваниями Нейротокситчность, гематотоксичность, гепатотоксичность, нефротоксичность, тератогенный эффект

1. Природные Тетрациклин т. , капс. 0, 05 0, 1 гр, 4 р/сутки, мазь 2. Полусинтетические Доксициклин(юнидокс солютаб, вибрамицин, доксибене) т. , капс. 0, 05 0, 1 гр, фл. 0, 1 гр. в/в 1 -2 р/сутки

1. Широкий спектр, а том числе на менингококк 2. Бактериостатический тип действия (повышенный риск развития устойчивых форм м/о в процессе лечения) 3. Применение ограниченно, т. к. токсичные: «серый» синдром у новорожденных- в связи с незрелостью ферментов печени, которые расщепляют левомицетин, он кумулируется и развивается кардиотоксический эффект(сердечная недостаточность, коллапс). При этом кожа приобретает серый оттенок

Гепатотоксичность Нейротоксичность- поражение зрительного нерва Гематотоксичность- снижение кол-ва форменных элементов крови, апластическая анемия со 100% летальным исходом через 6 -8 недель от начала лечения Хлорамфеникол(левомицетин) т. , капс. 0, 25 0, 5 гр. , г/капли, мазь «Левомиколь» , фл. 0, 5 1, 0 гр. в/в в/м 4 р/сутки , СМП - при подозрении на менингит !

1. Узкий спектр – Г(+) 2. Бактериостатический тип действия(быстрое развитие устойчивости м/о) 3. Отсутствие перекрестной аллергии с бета-лактамными антибиотиками 4. Способность накапливаться в костях, суставах(артрит, остеомиелит), инфекции кожи, лор-органов, сепсис 5. Побочные: диспептический синдром, аллергия, гепатотоксичность , лейкопения, иммуносупрессия

Линкомицин капс. 0, 25 0, 5 3 -4 раза, амп 30% 1 мл 2 р/сут. Клиндамицин(далацин) капс. 0, 15 0, 3 гр. 15% р-р. 2, 4, 6 мл 2 -3 р/сутки в/в капельно, в/м, крем вагинальный, гель 2% 2 р/сутки

1. Бактерицидный тип действия 2. Узкий спектр действия- Г(+) 3. Показания: резистентная Г(+)флора на фоне лечения антибиотиками при тяжелых инфекциях(сепсис, абсцесс мозга, легких, менингит, эндокардит, перитонит, остеомиелит) 4. Побочные: флебиты, ототоксичность, кардиотоксичность(аритмия), сниж. АД, нефротоксичноть, гематотоксичность иммуносупрессия , дисбактериоз Ванкомицин фл 0, 5 1, 0 гр. В/в капельно растворитель: 5%глюкоза 200 мл, физ. р-р

1. Бактерицидный тип действия 2. Широкий спектр действия Рифаксимин(альфа-нормикс)- плохо всасывается приеме внутрь(менее 1%), внутрикишечное действие, исключается риск развития системных побочных эффектов, показан при диарее путешественников и острых жк инфекциях Рифампицин-в лечении туберкулеза т. , капс 0, 15 0, 3 0, 45 гр. Фл 0, 15 0, 6 в/в в течение 3 часов 1 раз в сутки Побочные: окрашивание мочи, слюны, слезной жидкости в оранжевый цвет, гриппоподобный синдром, гематотоксичность, гепатотоксичность, диспептический синдром , дисбактериоз

Дисбактериоз кишечника -нарушение собственной микрофлоры, представленной лакто -и бифидобактериями; уменьшается их кол-во и увел. кол-во условно -патогенной флоры/стафилакокки, киш. пал, гриб. р. Candida Причины дисбактериоза: 1. Проф. вредность-контакт с антибиотиками 2. Лечение антиб. , САП, п/туберк. ГКС, адсорбирующими, слабит. , антисекриторными 3. О. и хр. забол. ЖКТ 4. Нарушение экологии 5. Нарушение питания

Бифидобактерии Лактобактерии Тормозят развитие патогенных и усл. патог. м/о Стимулирует обр. интерферона, лизоцима Учавствуют в синтезе вит. В, К, Д Образуют мол. кисту, Н 2 О 2 Усиливают всасывание кальция, железа Обр. вещ-ва с антибиотической активностью Регулируют обмен желч. кислот и холестерина Регулируют перистальтику киш-ка

Класcификация 1. Пребиотики - создают благоприятные условия для жизнедейтельности бифидо и лактобактерий. Назначают на фоне лечения а/биотиками или после курса Хилак форте (концентрат продуктов обмена вещ-в бактерии) 100 мл по 20 -40 кап. 3 р/сут. во время еды с предв. развед. Лактулоза (Дюфалак, Нормазэ)- синт. дисахарид, стимулятор размножения бактерий, фл. 200 мл 3 р /сут Лактофильтрум =лактулоза+лигнин(табл)

2. Пробиотики –содержат живые или лиофильно- высушенные(в вакууме после замораживания) бифидо- и лактобактерии Назначать после курса антибиотиков Нарине форте(кисломолочный биопрод. , живые бифидо и лактобактерии) 450 мл, по 1 ст. л. 3 р/сут во вр. еды t+2…+6 Эуфлорин L или B( жидкий концентрат лактобактерий или бифидобактерий) 100 мл по 1 ч. -1 ст. л перед едой после разведения. Курс 1 месяц Бифиформ(бифидобактерии, энтерококки) капс. 2 -3 р/сут. Независимо от приёма пищи

Сравнительная характеристика жидких и сухих штаммов бифидум- и лактобактерина* Свойства Кол-во микробных тел в 1 дозе в-ва Живые активные штаммы 8 10 Сухие штаммы 8 10 Начало действия Сразу после в организме введения после введения Через 8 -10 ч. Антимикробное, а/микотич. д-ие Выраженное >выражено

Способность к адгезии и приживляемости Устойчивость к терапевт. дозам антибиотиков Наличие в среде метаболитов, необходимых для механизмов саморегуляции м/о Срок хранения штаммов Более высокая Менее выраженная Есть Нет 30 -45 дней От 6 месяцев *Рос. Гос. Мед. Универ. Фак. усоверш. врачей. г. Москва 2001