АНТИБИОТИКИ (Продолжение) Доцент кафедры фармакологии Смирнова Л. Э.
Макролиды. • Содержат в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, • Продуцируются лучистыми грибами.
Эритромицин. Спектр ПМД: Спектр бензилпенициллина + Стафилококки, продуцирующие пенициллиназу + Возбудители сыпного, возвратного тифа, катарральной пневмонии, возбудители бруцеллеза + Хламидии: возбудители орнитоза, трахомы, пахового ЛГМ.
Механизм действия эритромицина: Блокирует пептидтранслоказу нарушает синтез белка. Вид действия: бактериостатический
Фармакокинетика. При приеме внутрь всасывается не полностью и частично инактивируется, Необходимо вводить в капсулах или в таблетках, покрытых оболочкой. Хорошо проникает в ткани, через плаценту, Плохо - через ГЭБ.
Фармакокинетика. Выделяется с желчью, В небольшом количестве с мочой, С молоком, Но молоком можно кормить детей, т. к. у детей до года он не всасывается.
Недостатки эритромицина: Быстро развивается лекарственная устойчивость Мало активен, Относится к антибиотикам резерва.
Показания к применению: При заболеваниях, вызванных чувствительными мо, но потерявших чувствительность к пенициллинам и другим аб При непереносимости пенициллинов.
Дозировки эритромицина Внутрь по 250 мг 500 мг 4 -6 раз в сутки, Местно в мази. В/в используется эритромицина фосфат.
Олеандомицина фосфат Менее активен, Применяется редко.
Новые макролиды: Спирамицин, Рокситромицин, Кларитромицин.
Азитромицин: Аб из группы макролидов, Подгруппа азалидов, По структуре отличается от макролидов. Спектр ПМД более широкий, Более активен, Медленнее выделяется (1 раз в сутки), Лучше переносится.
Рокситромицин Вводится внутрь по 150 мг 2 раза в сутки.
Побочные эффекты: Аллергические реакции, Суперинфекция, Диспепсические явления, Поражение печени Не назначают кормящим женщинам (кроме эритромицина и азитромицина).
Тетрациклины Продуцируются лучистыми грибами. В основе строения лежат четыре шестичленных цикла - система «тетрациклин»
Спектр ПМД тетрациклинов: Спектр бензилпенициллина + Стафилококки, продуцирующие пенициллиназу, + Возбудители сыпного и возвратного тифа, Палочка Фридлендера, Чумы, туляремии, бруцеллеза, Кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, дизентерийная амеба, Палочка инфлюэнцы, возбудители коклюша, мягкого шанкра, трахомы, орнитоза, пахового ЛГМ.
Не действуют тетрациклины: На синегнойную палочку, Протей, Сальмонеллы, Туберкулезную палочку, Вирусы и грибы. На Гр+ мо действуют менее активно, чем пенициллины.
Механизм действия: Нарушают синтез белка рибосомами мо, Образуют хелатные соединения с Mg и Ca, ингибируя ферменты. Вид действия: бактериостатический.
Фармакокинетика: Хорошо всасываются из ЖКТ, До 80% связываются с белками плазмы, Хорошо проникают в ткани, через плаценту, Плохо проникают через ГЭБ. Выделяются с мочой, желчью, калом и молоком, Таким молоком кормить нельзя!
Препараты: Натуральные: Тетрациклин, Тетрациклина гидрохлорид, Окситетрациклина дигидрат, Окситетрациклина гидрохлорид; Полусинтетические: Метациклина гидрохлорид (рондомицин), Доксициклина гидрохлорид (вибрамицин).
По активности все тетрациклины сходны. Полусинтетические тетрациклины более длительного действия. Ко всем тетрациклинам вырабатывается перекрестная устойчивость, Поэтому полусинтетические тетрациклины не являются резервом натуральных!
Показания к применению: При заболеваниях вызванных неизвестной микрофлорой; При заболеваниях, вызванных мо, устойчивыми к пенициллинам и др. аб При сенсибилизации больного к этим аб Для лечения сифилиса, гонореи, Бациллярной и амебной дизентерии, холеры и т. д.
Пути введения: Внутрь, хорошо растворимые хлористоводородные соли – в/м и в/в, в полости, в мазях. Доксициклина гидрохлорид внутрь и в/в вводят по 200 мг (100 мг 2 раза или 200 мг 1 раз) в первый день, в последующие дни по 100 мг 1 раз; при тяжелых заболеваниях в первый и последующие дни по 200 мг. В/м, в/в кап. при тяжелых гнойнонекротических процессах.
Побочные эффекты: Образуя комплексы с Са++, откладываются в костях, зубах и их зачатках, нарушая в них синтез белка, Это ведет к нарушению их развития, задержанию появления зубов у детей, они неправильной формы, желтого цвета. Антианаболическое действие - у детей могут вызвать гипотрофию. У детей могут повысить внутричерепное давление. Тератогенное действие. Беременным и детям до 8 лет тетрациклины противопоказаны!
Побочные эффекты: Кандидоз, Суперинфекция синегнойной палочкой, стафилококком и протеем. Гиповитаминоз. Кумулируют в слизистой ЖКТ, нарушая всасывание пищи. Раздражают слизистые оболочки, вызывая фарингиты, гастриты, эзофагиты, язвенное поражение ЖКТ (применяют после еды)
Побочные эффекты: Фотосенсибилизация дерматиты. Гепатотоксичность. При в/м введении – инфильтраты, При в/в – флебиты. Аллергические реакции.
Комбинированные препараты: Эрициклин – комбинация окситетрациклина дигидрата и эритромицина, Олететрин и близкий Тетраолеан – комбинация тетрациклина и олеандомицина фосфата.
Тетрациклины в связи со снижением к ним чувствительности мо и выраженными побочными эффектами в настоящее время применяются реже.
Фармакология группы левомицетина Левомицетин синтезируется лучистыми грибами и получен синтетическим путем (хлорамфеникол).
Спектр ПМД Как у тетрациклинов + высоко активен по отношению сальмонелл Но не действует на Простейших, Холерный вибрион, Анаэробы
Механизм действия левомицетина. Ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка. Вид действия: бактериостатический
Фармакокинетика: Хорошо всасывается из ЖКТ, Связывается с альбуминами плазмы, Хорошо проникает в ткани, через плаценту и через ГЭБ. Метаболизируется в печени Выводится почками в виде Частично с желчью и калом, с молоком матери Таким молоком кормить нельзя!
Препараты. Левомицетин, Левомицетина стеарат (не горький, но менее активный), Левомицетина сукцинат для парентерального введения (п/к, в/м, в/в), Для местного применения Мазь «Левомиколь» , Линимент синтомицина.
Показания к применению. Высоко токсичен, угнетает кроветворение, Применяется как резервный при неэффективности других аб! При сальмонеллезах и риккетсиозах. При менингите, вызванном палочкой инфлюэнцы и гемофильной палочкой, абсцессе головного мозга, Для профилактики и лечения инфекционных и воспалительных заболеваний глаз и гнойных ран.
Побочные эффекты. Угнетает кроветворение - агранулоцитоз, ретикулоцитопенией, апластическая анемия, связанные с сенсибилизацией или идиосинкразией и зависит от дозы. Долго и повторно применять нельзя! Контроль картины крови! У новорожденных и у детей до одного года м. б. интоксикация до коллапса - в связи с недостаточностью ферментов печени и медленным выведением через почки.
Побочные эффекты. Раздражение слизистых ЖКТ (тошнота, диарея, фарингиты, аноректальный синдром: раздражение вокруг ануса). Дисбактериоз (кандидоз, инфекции синегнойной палочкой, протеем, стафилококком); Гиповитаминоз группы В. Гипотрофия у детей - связи с нарушением захвата Fe и снижением Fe-содержащих ферментов, стимулирующих синтез белка. Нейро- и кардиотоксичен. Аллергические реакции.
В связи с высокой токсичностью левомицетин нельзя назначать безконтрольно, особенно детям!
Фармакология аминогликозидов Содержат аминосахара, соединенные гликозидной связью с агликоновым фрагментом. Являются продуктами жизнедеятельности различных грибов, Созданы полусинтетическим путем.
Спектр противомикробного действия широкий. Многие аэробные Гр- и Гр+ мо. В спектре стрептомицина, канамицина и амикацина есть ВК, Мономицина – возбудители токсоплазмоза, амебной дизентерии, кожного лейшманиоза, Гентамицина, тобрамицина, сизомицина и амикацина – протей и синегнойная палочка. Действуют на мо, не чувствительные к пенициллинам, тетрациклинам, левомицетину и др. аб.
Аминогликозиды не действуют На анаэробы, Грибы, Спирохеты, Риккетсии, Вирусы.
Устойчивость к аминогликазидам Развивается медленно, Устойчивость перекрестная, Исключение : амикацин - устойчив к действию ферментов, инактивирующих аминогликозиды.
Механизм действия. Нарушают синтез белка мо, Нарушают синтез цитоплазматической мембраны мо. Вид действия: бактерицидный.
Фармакокинетика. Не всасываются из ЖКТ, приеме внутрь оказывают местное действие, При парентеральном введении (в/м, в/в) хорошо проникают в ткани, через плаценту, Плохо проникают в легочную ткань (наряду с инъекциями их вводят и интратрахеально). Не проникает через ГЭБ.
Фармакокинетика. При введении внутрь выводится с калом. При парентеральном введении - через почки в неизмененном виде, создавая действующую концентрацию, С молоком, но кормить можно - всасывается из ЖКТ.
Классификация (в зависимости от спектра ПМД и активности) I поколение Стрептомицина сульфат, Мономицина сульфат, Канамицина сульфат Моносульфат. II поколение Гентамицина сульфат. III поколение Тобрамицина сульфат, Сизомицина сульфат, Амикацина сульфат, Нетилмицин. IV поколение Изепамицин.
Препараты II и III поколения действуют на синегнойную палочку и протей! По активности: ↑ Амикацин, Сизомицин, Гентамицин, Канамицин, ↓ Мономицин.
Показания к применению. Внутрь мономицин и канамицина моносульфат при инфекциях ЖКТ: Бациллярной дизентерии, Дизентерийном носительстве, Сальмонеллезах, Для санации кишечника при подготовке к операции на ЖКТ. Резорбтивный эффект : Как резервные аб при тяжелых инфекциях, вызванных Гр- мо + синегнойная палочка и протей; В борьбе с полирезистентными стафилококками, При заболеваниях, вызванных неизвестными мо.
Доза и ритм введения Гентамицина сульфат. В/м и в/в (кап. ) Доза зависит от тяжести заболевания разовая - для взрослых и детей старше 14 лет 0, 4 -1 мг/кг 2 -3 раза в сутки. Высшая суточная доза 5 мг/кг.
Побочные эффекты: Ототоксичность - поражают слуховую и вестибулярную ветви 8 пары ЧМТ. В больших дозах и длительно их не применяют (не более 5 -10 дней), Повторно – 2 -4 недели. Не назначают во второй половине беременности, осторожно новорожденным и детям младшего возраста.
По ототоксичности ↑ Мономицин Канамицин, Амикацин, Гентамицин, ↓ Тобрамицин.
Нефротоксичность Накапливаясь в почках Нарушают функцию почек, После отмены функция почек восстанавливается через 1 -2 месяца, Если была патология почек, то нарушения функции могут усугубиться и сохраниться.
По нефротоксичности ↑ Гентамицин, Амикацин, Канамицин, Тобрамицин, ↓ Стрептомицин.
Угнетают нервно-мышечную проводимость Снижают освобождение Са++ и ацетилхолина из холинергических окончаний Снижают чувствительность к ацетилхолину Н-холинорецепторов скелетных мышц. Ослабление или остановка дыхания у ослабленных детей. Для устранения нервно-мышечного блока - в/в прозерин и глюконат или хлорид кальция с предварительным введением атропина сульфата.
Побочные эффекты. Кумулируют в слизистой ЖКТ, угнетая ее транспортные механизмы и нарушают всасывание из кишечника пищи и лекарственных средств (дигоксина). Аллергические реакции, Дисбактериоз (кандидоз), Гиповитаминозы группы В.
Аминогликозиды очень токсичные аб! Применяются при тяжелых заболеваниях, вызванными полирезистентной Гр- микрофлорой.
Фармакология полимиксинов. Продуцируются Bacillus polimixa. Спектр ПМД - Гр- мо! Палочка Фридлендера, Возбудители чумы, туляремии, бруцеллеза, Кишечной палочки, шигеллы, сальмонеллезы, Палочка инфлюэнцы, возбудители коклюша, Мягкого шанкра, Синегнойная палочка.
Механизм действия. Нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны, способствуя выведению многих компонентов цитоплазмы в окружающую среду. Вид действия бактерицидный.
Фармакокинетика. Плохо всасываются из ЖКТ, создавая здесь действующую концентрацию. При в/в и в/м путях введения хорошо проникает в ткани, Плохо - через ГЭБ, Метаболизируются в печени, Выделяются с мочой в относительно высокой концентрации Частично выводятся с желчью.
Препараты. Полимиксина М сульфат - очень токсичен, Назначают внутрь при кишечных инфекциях, вызванных чувствительными мо Для санации кишечника перед операцией на ЖКТ. Местно в мази для лечения гнойных процессов, вызванных Гр -мо, синегнойной палочкой. Парентерально не используется! Доза: внутрь по 500 000 ЕД 4 -6 раз в сутки.
Полимиксина В сульфат Менее токсичен, Вводится в/м и в/в кап. , При тяжелых заболеваниях, вызванных Гр- мо, не чувствительными к менее токсичным аб, синегнойной палочкой (сепсисе, менингите, пневмонии, инфекции мочевыводящих путей, инфицированных ожогах и др. ) Под контролем анализа мочи. Устойчивость развивается медленно.
Побочные эффекты. При пероральном и местном применении – ПЭ нет. При парентеральном введении полимиксин В сульфат - нефро- и нейротоксическое действие, Редко – блокада нервно-мышечной проводимости, При в/м введении – инфильтраты, При в/в – флебиты. Аллергические реакции. Диспепсические явления Суперинфекция.
Профилактическое применение аб Профилактика заболеваний при контакте с больными чумой, риккетсиозами, туберкулезом, скарлатиной, вензаболеваниями: сифилисом и др. ; Профилактика атак ревматизма (бициллины); Стрептококковые поражения носоглотки, придаточных полостей, что снижает частоту возникновения острого ГН; В акушерстве при преждевременном отхождении вод и других состояниях, угрожающих матери и плоду, их назначают родильнице и новорожденному; При снижении сопротивляемости организма к инфекции (гормонотерапия, лучевая терапия и т. д. );
Профилактическое применение аб При угнетении кроветворения: агранулоцитоз, ретикулез; При диагностических и лечебных эндоскопиях мочевых путей; При открытых переломах костей; обширных ожогах; При трансплантации органов и тканей; При операциях на заведомо инфицированных областях (стоматология, ЛОР-органы, легкие, ЖКТ); При операциях на сердце, сосудах, мозге и др.
Принципы химиотерапии 1. Необходимость применения ХТС. 2. Выбор препарата: а) выделить возбудителя и определить его чувствительность к тому ХТС, которое для этого будет использовано; б) определить, нет ли у больного противопоказаний к этому ХТС.
3. Создать и поддержать действующую концентрацию препарата в очаге поражения а) Учесть его фармакокинетику и выбрать тот путь введения, что может обеспечить в очаге поражения необходимую концентрацию. б) Назначают препарат в соответствующей дозе в) Соблюдать ритм введения концентрация должна быть строго постоянной.
4. Комбинировать ХТС, с различным механизмом действия Чтобы усилить их эффект и замедлить привыкание мо к ХТС. Нельзя комбинировать средства с одинаковыми побочными эффектами, что является одним из основных правил фармакологии!!!
5. Назначить лечение как можно раньше В начале заболевания мо меньше и они находятся в состоянии энергичного роста и размножения.
6. Оптимальная продолжительность лечения. Нельзя прекращать прием ХТС сразу после исчезновения клиники (температуры и др).
7. Вместе с ХТС применяют средства патогенетического действия Противовоспалительные препараты, Иммуномодуляторы; Витаминные препараты, Дезинтоксикационную терапию. Полноценное питание
Спасибо за внимание!
Скачать презентацию АНТИБИОТИКИ Продолжение Доцент кафедры фармакологии Смирнова Л Э
АНТИБИОТИКИ 2.ppt