Антибиотики Лекция 8 Вопросы 1 Определение

Антибиотики Лекция № 8

Вопросы 1. Определение. История открытия. 2. Классификация антибиотиков 3. Побочное действие антибиотиков

Вопросы 4. Принципы рациональной антибиотикотерапии

Антибиотики Anti-против, bios-жизнь вторичные метаболиты, обладающие выраженной биологической активностью против мо

Антибиотики ПЕНИЦИЛЛИН (белая точка). Видно его угнетающее влияние (темное кольцо) на рост колонии стафилококков (полосы) PHOTO RESEARCHERS, © John Durham

Исторический очерк • В народной медицине для обработки ран и лечения туберкулеза - применяли экстракты лишайников • Позднее в состав мазей для обработки поверхностных ран включали экстракты бактерий Pseudomonas aeruginosa

История открытия антибиотиков 1871 год – В. А. Манассеин - Penicillium угнетает рост других мо 1872 год –А. Г. Полотебнов - Penicillium применил при лечения язв, работа «Патологическое значение плесени» 1887 год – Л. Пастер - антагонизм между сибиреязвенной бациллой и гнилостными микробами

История открытия антибиотиков И. И. Мечников - антагонизм между молочнокислыми и гнилостными микробами 1928 год –А. Флеминг - получил вещество из плесени подавляющее рост стафилококков (неочищенный) - обнаружил 1928 год –Б. П. Токин фитонциды

История открытия антибиотиков 1942 г. - З. В. Ермольева - получен отечественный антибиотик пенициллин-крустозин - создала науку об антибиотиках в нашей стране 1954 г. -пролонгирующие препараты пенициллина – экмоновоциллин и бициллины

Свойства антибиотиков 1. Специфичность 2. В низких концентрациях обладают цидным или статическим действием 3. Безвредны и не снижают активность в организме 4. Не нарушают физиологическое состояние в организме

Антибиотические вещества Выделено более чем 7 тыс. органических веществ Применяют около 100 антибиотиков

Классификация антибиотиков 1. Химическое строение 2. Источник получения 3. Способ получения 4. Спектр действия 5. Механизм действия

По химическому строению Семь классов (фармакологическая классификация)

Источник получения 1. 2. 3. 4. 5. Из актиномицет Из грибов Из бактерий Животного проискождения Из растений

Источник получения Из актиномицет • более 200 таких соединений. стрептомицин, тетрациклины, эритромицин, новобиоцин, неомицин и др. обладают в основном антибактериальным действием или антигрибковым

Источник получения Из грибов • Они вырабатывают цефалоспорин, гризеофульвин, микофеноловую кислоту, пенициллиновую кислоту, глиотоксин, клавацин, аспергилловую кислоту и многие другие соединения

Источник получения Из аспорогенных бактерий • Pseudomonas aeruginosa, выделены пиоцианин и • пиоцианаза. Escherichia coli колицины, производимые различными штаммами кишечной палочки.

Источник получения Из бацилл • Bacillus subtilis - бацитрацин, субтилин • B. brevis – тиротрицин, • B. polimixa (B. aerosporus) – полимиксин (аэроспорин). • B. mycoides, B. mesentericus и B. simplex бациллин, колистатин

Источник получения Прочие организмы лихенин и усниновая кислота. • Лишайники -

Источник получения Высшие растения фитонциды – аллицин, рафанин, новоиманин, сальвин, томатин и др.

Источник получения Животные рыбий жир – эктерицид, экмолин

Способ получения 1. Биологический синтез (природные антибиотики) 2. Химический синтез (синтетические антибиотики) 3. Комбинированный метод (полусинтетические)

Природные антибиотики • Весь пенициллин G (бензилпенициллин), применявшийся в медицине до 1962, имел биологическое происхождение. • пенициллин образуют некоторые штаммы Penicillium notatum и P. chrysogenum, • стрептомицин – определенный штамм Streptomyces griseus, тогда как другие штаммы тех же видов либо вообще не вырабатывают антибиотики, либо вырабатывают, но другие. • Один штамм дает максимальный выход данного антибиотика, когда культура растет на поверхности среды и находится в стационарных условиях, а другой – лишь когда его культура погружена в среду и постоянно встряхивается

синтетические антибиотики • пиоцианин, • циклосерин • пенициллин

полусинтетические антибиотики • Сочетание биологического и химического синтеза позволило создать большое семейство новых пенициллинов, многие из которых нашли применение в качестве лекарств.

ПРОИЗВОДСТВО АНТИБИОТИКОВ (НА ПРИМЕРЕ ТЕРРАМИЦИНА) 1. В колбе проращивают споры тщательно отобранных, высоко продуктивных штаммов плесневых грибков. 2. Поскольку количество выращенной в колбе плесени невелико, ее продолжают выращивать в большей емкости – малом ферментере. 3. Тем временем большой ферментер заполняют стерильной питательной средой, содержащей в нужном соотношении необходимые для роста плесени вещества. 4. Поскольку плесень для своего роста нуждается в кислороде, через ферментер пропускают стерильный воздух.

ПРОИЗВОДСТВО АНТИБИОТИКОВ (НА ПРИМЕРЕ ТЕРРАМИЦИНА) • • • 5. Содержимое малого ферментера переносится в производственный ферментер. Любые другие добавки предварительно стерилизуют, чтобы избежать загрязнения микробами, которые могут снизить выход антибиотика. 6. Когда выход антибиотика достигает максимума, содержимое ферментера поступает на вращающийся фильтр, где плесень отфильтровывается. 7. Фильтрат, содержащий террамицин, поступает в емкость, куда добавляют химические реагенты, осаждающие антибиотик.

ПРОИЗВОДСТВО АНТИБИОТИКОВ (НА ПРИМЕРЕ ТЕРРАМИЦИНА) • • 8. Затем смесь под давлением фильтруют, отделяя частично очищенный осажденный антибиотик от примесей, остающихся в растворе. 9. Осадок террамицина подвергают дальнейшей обработке для удаления оставшихся примесей. 10. Очищенный кристаллический антибиотик центрифугируют и высушивают. 11. Теперь его можно расфасовывать и использовать.

Спектр действия 1. Антибактериальные – 4 группы 2. Противогрибковые (амфотерицин В, нистатин) 3. Противоопухолевые 4. Антипротозойные

Антибактериальные антибиотики 1 группа Препараты, действующие на Гр+ и Гр- кокки (стафилококки, стрептококки, менингококки, гонококки), некоторые грамположительные микробы (коринебактерии, клостридии). бензилпенициллин, бициллины, оксациллин, цефалоспорины 1 -го поколения, ванкомицин, линкомицин.

Антибактериальные антибиотики 2 группа Антибиотики широкого спектра действия, активные в отношении грамположительных и грамотрицательных палочек: тетрациклины, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (ампициллин, азлоциллин и др. ) и цефалоспорины 2 -го поколения.

Антибактериальные антибиотики 3 группа Антибиотики с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных палочек полимиксины, цефалоспорины 3 го поколения

Антибактериальные антибиотики 4 группа Противотуберкулезные антибиотики стрептомицин, рифампицин, флоримицин

Противогрибковые • Широкого спектра - на грибы из р. Сandida, p. Histoplasma, p. Aspergillus, p. Penicillium и др. амфотерицин В, • Узкого спектра действия -на грибы из р. Сandida нистатин

Механизм действия (мишень антибиотиков) 1. 2. 3. 4. 3 (4) группы Нарушающие синтез микробной стенки (пептидогликана) Нарушающие функции цитоплазматической мембраны Нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот ингибиторы РНК-полимеразы.

Механизм действия (мишень антибиотиков) 1 группа Нарушающие синтез микробной стенки пенициллины, цефалоспорины, ванкомицин, тейкопланин и др.

Механизм действия (мишень антибиотиков) 2 группа Нарушающие функции цитоплазматической мембраны полимиксин, нистатин, леворин, амфотерицин и др

Механизм действия (мишень антибиотиков) 3 группа Нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот (ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом) (группа левомицетина, тетрациклина, макролиды, линкозамиды, аминогликозиды, фузидин, анзамицины

Побочные действия антибиотиков на уровне 1. Макроорганизма 2. Микроорганизма

Побочные действия антибиотиков на макроорганизм 1. Токсичность 2. Дисбактериозы 3. Действие на иммунную систему

Принципы антибиотикотерапии 1. Назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей заболеваний. Необходимо поставить бактериологический диагноз. Выбор антибиотиков осуществляется с учетом локализации инфекционного процесса и вероятной в данной области микрофлоры.

Принципы антибиотикотерапии 2. Препарат нужно назначить в такой дозе (разовой и суточной) и так вводить, чтобы обеспечить его среднюю терапевтическую концентрацию (СТК) в тканях и жидкостях макроорганизма на протяжении всего курса терапии. СТК, как правило, в 2 -5 раз должна превышать минимально подавляющую концентрацию (МПК). МПК - это та концентрация антибиотика, которая in vitro

Принципы антибиотикотерапии Исключить или существенно уменьшить повреждающее действие препарата на макроорганизм. Следует определить переносимость антибиотика (поставить кожные пробы), учесть пол, возраст больного, сопутствующую патологию, обеспечить полноценное питание, назначить комплекс поливитаминов с микроэлементами. 3.