АНТИБИОТИКИ Лекция 7 2013 Цефалоспорины III поколения имеют

АНТИБИОТИКИ Лекция 7, 2013 Цефалоспорины III поколения имеют более широкий спектр антимикробного действия по сравнению с цефалоспоринами I и II поколений. В этой группе зарегистрированы цефотаксим, цефтизоксим, цефриаксон, цефиксим, цефтазидин и др. Цефотаксим Cefotaxim

Цефотаксим - белый кристал. пор. , легкор-мый в воде, умеренно растворим в спирте. Подлинность - по ИК-, УФ-спектрам. ИК-спектр цефотаксима должен иметь совпадение полос поглощения, с полосами поглощения СО. С раствором формальдегида в концентрированной кислоте серной (реактив Марки) цефотаксим даёт жёлтое окрашивание, кот. при нагревании на водяной бане переходит в бурое. - должен давать положительную р-цию на ионы натрия. - м-дом ТСХ подтверджается подлинность цефотаксима и наличие примесей. Колич. опр. - методом ВЭЖХ.

Цефотаксим применяется как антибактериальное средство щирокого спектра действия. Назначают при инфекциях дыхательных путей, органов мочеполовой системы, кожи, суставов, при перитоните и др. Вводят цефотаксим внутривенно, внутримышечно 3 -6 г в сутки, при менингите до 12 г в сутки на 4 приёма. Выпускают цефотаксим во флаконах по 0, 5 и 1, 0 г.

Цефтизоксим Ceftizoxim Цефтизоксим - белый кристал. пор. или лиофилизированная масса, легко р-рим в воде, трудно р-рим в спирте. Цефтизоксим по химической структуре и свойствам близок к цефотаксиму. Его анализ проводится так же как и цефотаксима.

Применяют цефтизоксим при менингитах, холецистите, пневмонии и других инфекционных заболеваниях. Вводят внутривенно 0, 5 -2, 0 г в сутки. Выпускают цефтизоксим во флаконах по 0, 5 и 1, 0 г. Цефалоспорины IY Цефокситин Cefoxitin

Цефокситин – белый с желтоватым оттенком порошок, легкора-мый в воде, малор-рим в спирте. Подлинность цефокситина определяют с помощью ИК-спектроскопии по совпадению полос поглощения испытуемого и стандартного образцов. Методом ВЭЖХ определяют время удерживания испытуемого и стандартного образцов. Цефокситин даёт положительную реакцию на ионы натрия. Колич опр. цефокситина проводят методом ВЭЖХ. Применяют цефокситин при инфекционных заболеваниях, вызванных как грамм-положительными, так и грамм-отрицательными микроорганизмами.

Назначают цефокситин при перитоните, в гинекологии, при гонорее, инфекциях дыхательных, мочевыводящих путей, при инфекциях суставов, мягких тканей и др. Вводят внутривенно или внутримышечно по 1, 0 -2, 0 г через каждые 8 часов. Выпускают цефокситин во флаконах по 1, 0 и 2, 0 г. Цефметазол Cefmetazole

Цефметазол – бел. пор. с желтоватым оттенком, малоррим в воде. Анализ цефметазола проводится так цефокситина. же как и Применяется цефметазол для лечения заболеваний, вызванных как грамм-положительными, так и граммотрицательными бактериями, активен в отношении анаэробных бактерий. Назначают при раневых инфекциях, инфекциях половой сферы, инфекциях дыхательных, мочевыводящих и желчевыводящих путей. Обычно цефметазол применяют в дозах 1 -2 г в день внутривенно или внутримышечно.

Цефалоспорины Y В этой группе в настоящее время рассматривается один представитель цефалоспоринов – цефтобипрол. Цефтобипрола медокарил Ceftobiprole medocaril Цефтобипрола медокарил в организме отщепляет остаток диоксолила и поэтому его называют пролекарством.

Цефтобипрола медокарил назначают при инфекции дыхательных путей, в т. ч. при пневмонии, при инфекции мочевых путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, менингите и др. Преимуществом цефтобипрола является его активность в отношении метициллин-резистентного золотистого стафилококка. Применяется цефтобипрола медокарил внутривенно по 0, 5 г 3 раза в сутки в виде инфузий в течение 120 минут. Выпускают цефтобипрола медокарил во флаконах по 0, 5 г в виде лиофилизированной массы. Группа цефалоспоринов приведена не полностью, она постоянно расширяется.

Появление новых поколений антибиотиков цефалоспоринового ряда позволяло повысить их антимикробную активность, расширить спектр антимикробного действия и повысить их устойчивость к действию β-лактамаз. Если цефалоспорины I теряют активность в отношении β-лактамазпродуцирующих микробов, то в ряду цефалоспоринов II наблюдается большая устойчивость против β-лактамаз. В ряду цефалоспоринов III устойчивость против βлактамаз значительно выше по сравнению с цефалоспоринами II. Цефалоспорины IV устойчивы против многих β-лактамаз. Однако, следует указать, что ни одна группа цефалоспоринов не имеет абсолютной устойчивости против β-лактамаз.

Приобретенная устойчивость микроорганизмов формируется или приобретением новой генетической информации, или изменением уровня экспрессии собственных генов. Биохимические механизмы устойчивости микроорганизмов к антибиотикам различны. В механизме устойчивости микроорганизмов к β-лактамным антибиотикам главным фактором является ферментативная инактивация. В настоящее время описано более 200 ферментов, вызывающих деструкцию β-лактамного цикла и называемых β-лактамазами.

В связи с этим одновременно с получением антибиотиков-β-лактамидов возникла проблема получения антибиотиков более устойчивых к действию β-лактамаз, а также ингибиторов βлактамаз. Ингибиторы β-лактамаз Производные Монобактамы оксапенама карбапенама

Ингибиторы β-лактамаз условно можно разделить на две группы: 1. Ингибиторы, у которых атом серы в тиазолидиновом цикле замещён на другой гетероатом. Они являются β-лактамидами, однако обладают слабой антибактериальной активностью. 2. Ингибиторы, у которых атом серы замещён на атом углерода (карбопинены) и сами проявляют значительную антимикробную активность.

Кислота клавулановая Механизм действия: β-лактамаза связывает клавулановую кислоту как субстрат, при этом происходит ацилирование активного центра β-лактамазы. Выпускают: калиевая соль: бел пор. , р-рим в воде Подлинность: 1. гидроксамовая проба Кол. опр : ВЭЖХ

В нашей стране зарегистрирован комбинированный препарат амоксиклав. Амоксиклав Amoxiclav амоксициллин + клавулановая кислота Амоксиклав – это порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, содержит амоксициллин и клавулановую кислоту в соотношении 5: 1 (500 мг: 100 мг или 1000 мг: 200 мг) во флаконах.

Подлинность амоксиклава устанавливают методом ВЭЖХ, определяя времена удерживания пиков амоксициллина и клавулановой кислоты и сравнивая их с временами удерживания пиков стандартных образцов. При количественном анализе амоксиклава проводят определение амоксициллина и клавулановой кислоты методом ВЭЖХ. Амоксиклав благодаря наличию клавулановой кислоты, активен в отношении микробов, продуцирующих β-лактамазы, в т. ч. S. aureus, E. coli, Salmonella др.

Сульбактам натрия Sulbactam Sodium Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде Подлинность: 1. Натрий 2. ТСХ со стандартом (одновременно определяют и наличие примесей) Кол. опр. : 1. УФ-спектрофотометрия 2. ВЭЖХ Применение: уназин: ампициллин 0, 25 сульбактам 0, 125

Производные карбапенема Производные карбапенема продуцируются некоторыми видами стрептомицетов. Они отличаются от производных оксапенама тем, что атом кислорода в пятичленном цикле замещён на атом углерода оксапенам карбапенем Производные карбапенема ингибируют д-е большинства β-лактамаз. Показывают высокую антимикробную активность и характеризуются широким спектром действия.

Представителями этой группы антибиотиков являются имипенем, меропенем и др. Имипенем Imipenem

Имипенем – белый или желтовато-белый кристал. порошок, р-рим в воде (1: 100), очень мало р-рим в этаноле. По НД идентификацию имипенема проводят по совпадению полос поглощения ИК-спектров испытуемого и стандартного образцов. Определяют удельное вращение имипенема, кот. должно быть в пределах – (86, 6 ± 4, 3)0. УФ-спектр поглощения имипенема имеет полосу поглощения с максимумом при 299 нм (водный раствор). Кол. определение имипенема - метод ВЭЖХ.

Имипенем проявляет высокую антибактериальную активность в отношении как грамм-положительных, так и грамм-отрицательных микробов. Назначают имипенем при инфекциях дыхательных путей, мочеполовой системы, костей, суставов, костей и мягких тканей, гинекологических инфекциях в дозах 0, 250, 5 г. Выпускается во флаконах в порошке для инъекций по 0, 25 и 0, 5

Производные фторхинолона обладают широким спектром антимикробного действия. Они селективно ингибируют ДНК-гиразу, которая контролирует структуру и функции ДНК. Фторхинолоны влияют на синтез белка, на устойчивость мембран бактерийных клеток. По широте спектра антимикробного действия, показаниям к применению и активности они близки к антибиотикам. Однако называть их антибиотиками неправильно, т. к. они являются синтетическими веществами. Поиски новых производных фторхинолона продолжаются и в настоящее время.

Ципрофлоксацин Ciprofloxacin Синтетические антимикробные препараты (II поколение) Ципрофлоксацин – светло-жёлтый порошок, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте

Подлинность ИК-спектроскопия (по СО или прилагаемому спектру); ТСХ. Определение фтора после минерализации. 1) Фторид ионы обесцвечивают ализариновый комплекс с цирконием (красного цвета), образуется прочный бесцветный комплекс Na 2[Zr. F 6]. 2) С раствором кальция хлорида образуется белый осадок: Ca. Cl 2 + 2 F- → Ca. F 2 ↓ + 2 Cl- Ципрофлоксацин образует осадки с осадительными реактивами на алкалоиды: с реактивом Драгендорфа, кислотой пикриновой.

С железа(III) хлоридом ципрофлоксацин даёт красное окрашивание Колич. опр. - метод ВЭЖХ. Ципрофлоксацин можно определять также путём титрования в неводной среде

Эффективное антибактериальное ср-во широкого спектра действия. Применяют при инфекциях ЖКТ, дыхательных путей, для лечения гонореи, инфекциях уха, горла, носа. Наружно - при глазных заболеваниях. Принимают внутрь по 0, 125 -0, 5 г два раза в день, при тяжёлых заболеваниях - внутривенно 1% раствор. Выпускают ципрофлоксацин в табл. покрытых оболочкой по 0, 25; 0, 5 и 0, 75 в растворах 0, 2% по 50 и 100 мл, 1% р-р в ампулах по 10 мл.

Ломефлоксацин Lomefloxacin порошок белого цвета с желтоватым оттенком, мало растворим в воде. Качественный и количественный анализ проводят также как и ципрофлоксацина.

Ломефлоксацин - антибактериальное ср-во широкого спектра действия. Наличие двух атомов фтора повышает его биодоступность. Механизм фармакологического действия такой же как и у всех фторхинолонов. Применяется ломефлоксацин при инфекциях мочеполовой системы, дыхательных путей, ЖКТ. Выпускается в таблетках по 0, 4 г.

Офлоксацин Ofloxacin Офлоксацин – белый с желтоватым оттенком порошок, малор-мый в воде и спирте. Идентификацию и кол-ный анализ проводят также как и ципрофлоксацина.

Офлоксацин - антибактериальным ср-во широкого спектра действия. Применяют при инфекциях мочевыводящих путей, дыхательных путей, уха, кожи и мягких тканей, половых органов, при коньюктивите и др. Назначают офлоксацин по 0, 2 г 2 раза в день. Выпускается в таблетках покрытых оболочкой по 0, 2 г.

Моксифлоксацин Moxifloxacin желтый или светло-жёлтый крист. пор. , р-рим в воде. По структуре отличается от других фторхинолонов тем, что в положении С 7 содержит бициклическую структуру пирролидинопиперидина и в положении С 8 - метоксигруппу. Это повышает активность и снижает

возникновение резистентных мутантных форм бактерий и предупреждает активный выброс моксифлоксацина из клетки. Подлинность моксифлоксацина - ТСХ в сравнении со стандартом и методом ВЭЖХ. Колич. опр. – м- дом ВЭЖХ. Применяется моксифлоксацин при инфекциях органов дыхания, острых синуситах, при инфекциях мягких тканей. Назначают внутрь по 0, 4 г 1 раз в день. Выпускается моксифлоксацин в таблетках по 0, 4 г.

Лечение заболеваний с помощью антибактериальных средств и в том числе антибиотикотерапия должно проводиться под контролем врача. В процессе использования антибиотиков к ним может развиться устойчивость микроорганизмов (резистентность). Резистентными считают бактерии, которые нельзя обезвредить введением в инфицированный организм фармакологических доз лекарств. Поистине пророческими оказались слова И. П. Павлова о том, что, действуя на микробы, следует помнить об их интересах. А главный интерес бактерий, как и всего живого - выживание.

Антибиотики – аминогликозиды «Гентамицин» 1963 г Гентамицина сульфат Gentamycini sulfas (C 19 -21 H 38 -42 O 7 N 5). n H 2 SO 4