Антибиотики Лекция 18 октября 2011 г Определение

Зарегистрируйтесь, чтобы просмотреть полный документ!

Антибиотики Лекция 18 октября 2011 г.

Определение • Антибиотики- это низкомолекулярные вещества бактериального происхождения, вырабатываемые микроорганизмами и избирательно подавляющие рост других микроорганизмов, грибов, вирусов и раковых клеток

Классификация антибиотиков по действию • Нарушают биосинтез клеточной стенки (пенициллин) • Нарушают биосинтез белка бактериями (тетрациклины, эритромицин и др. ) • Подавляют биосинтез РНК, ДНК на разных стадиях (многие антибиотики) • Разрушают мембраны (нистатин, амфотерицин и др. )

Что такое Грам-положительные и Грам-отрицательные бактерии • Обработка: • Кристаллические фиолетовый + йод + спирт (или ацетон) → Грам (+) окрашены синим • Кристаллические фиолетовый + йод + спирт (или ацетон) → Грам (-) бесцветные (их можно окрасить фуксином в розовый цвет) Грам-положительные имеют толстую муреиновую сетку (~ в 40 слоев), составляющую до 30 -70% от сухой массы клеточной стенки Грам-отрицательные имеют однослойную муреиновую сеть и двухслойную липидную мембрану.

Строение гликопептида муреина грамположительных бактерий

Строение клеточной стенки грамотрицательных бактерий

Исторический экскурс • Ваксман Зельман Абрахам (1888 -1973) открыл актиномицин (1940), стрептотрицин (1942), стрептомицин (1944); разработал методы скрининга и испытаний антибиотиков. Флеминг Александр лизоцим (1922) пенициллин (1928), Х. Флори, Э. Чейн (1940) – пенициллин З. В. Ермольева (в СССР) – 1943 г.

История открытия пенициллинов (из penicillum notatum и p. chrysogenum) • Пенициллин N R = аминоадипиновая к-та • Пенициллин G R = Ph. CH 2 • Пенициллин V R = Ph. OCH 2

Состав культуральной жидкости для выращивания пенициллина G • • • Кукурузная мука Глюкоза (или лактоза) KH 2 PO 4 Na. NO 3 (или NH 4 NO 3) Mg. SO 4· 7 H 2 O Са. СО 3 Zn. SO 4 Mn. SO 4· 5 H 2 O Фенилуксусная кислота Вода водопроводная (не дистиллят!) 20 г 40 г 0. 5 г 3 г 0. 125 г 5 г 0. 02 г 1 г до 1 л

Типы структур

Биосинтез пенициллинов

Расщепление пенициллинов β-лактамазами или щелочью

Устойчивые к β-лактамазам антибиотики пенициллинового и цефалоспоринового рядов

Синтез полусинтетического метициллина

Азтреонам

Практически важные пенициллины Бензилпенициллин Ph. CH 2 Феноксиметилпенициллин Ph. OCH 2 Метициллин 2, 6 -(Me. O)2 C 6 H 3 Ампициллин Ph. CH(NH 2) Оксациллин Клоксациллин Диклоксациллин

Практически важные цефалоспорины (первого поколения) Название R 1 R 2 Цефалоспорин С (из Cephalosporium acremonium) CH 2 OC(O)CH 3 Цефалетин CH 2 OC(O)CH 3 Цефалоридин Цефазолин Цефалексин Me