Антибиотики.pptx
- Количество слайдов: 37
Антибиотики Лекция 18 октября 2011 г.
Определение • Антибиотики- это низкомолекулярные вещества бактериального происхождения, вырабатываемые микроорганизмами и избирательно подавляющие рост других микроорганизмов, грибов, вирусов и раковых клеток
Классификация антибиотиков по действию • Нарушают биосинтез клеточной стенки (пенициллин) • Нарушают биосинтез белка бактериями (тетрациклины, эритромицин и др. ) • Подавляют биосинтез РНК, ДНК на разных стадиях (многие антибиотики) • Разрушают мембраны (нистатин, амфотерицин и др. )
Что такое Грам-положительные и Грам-отрицательные бактерии • Обработка: • Кристаллические фиолетовый + йод + спирт (или ацетон) → Грам (+) окрашены синим • Кристаллические фиолетовый + йод + спирт (или ацетон) → Грам (-) бесцветные (их можно окрасить фуксином в розовый цвет) Грам-положительные имеют толстую муреиновую сетку (~ в 40 слоев), составляющую до 30 -70% от сухой массы клеточной стенки Грам-отрицательные имеют однослойную муреиновую сеть и двухслойную липидную мембрану.
Строение гликопептида муреина грамположительных бактерий
Строение клеточной стенки грамотрицательных бактерий
Исторический экскурс • Ваксман Зельман Абрахам (1888 -1973) открыл актиномицин (1940), стрептотрицин (1942), стрептомицин (1944); разработал методы скрининга и испытаний антибиотиков. Флеминг Александр лизоцим (1922) пенициллин (1928), Х. Флори, Э. Чейн (1940) – пенициллин З. В. Ермольева (в СССР) – 1943 г.
История открытия пенициллинов (из penicillum notatum и p. chrysogenum) • Пенициллин N R = аминоадипиновая к-та • Пенициллин G R = Ph. CH 2 • Пенициллин V R = Ph. OCH 2
Состав культуральной жидкости для выращивания пенициллина G • • • Кукурузная мука Глюкоза (или лактоза) KH 2 PO 4 Na. NO 3 (или NH 4 NO 3) Mg. SO 4· 7 H 2 O Са. СО 3 Zn. SO 4 Mn. SO 4· 5 H 2 O Фенилуксусная кислота Вода водопроводная (не дистиллят!) 20 г 40 г 0. 5 г 3 г 0. 125 г 5 г 0. 02 г 1 г до 1 л
Типы структур
Биосинтез пенициллинов
Расщепление пенициллинов β-лактамазами или щелочью
Устойчивые к β-лактамазам антибиотики пенициллинового и цефалоспоринового рядов
Синтез полусинтетического метициллина
Азтреонам
Практически важные пенициллины Бензилпенициллин Ph. CH 2 Феноксиметилпенициллин Ph. OCH 2 Метициллин 2, 6 -(Me. O)2 C 6 H 3 Ампициллин Ph. CH(NH 2) Оксациллин Клоксациллин Диклоксациллин
Практически важные цефалоспорины (первого поколения) Название R 1 R 2 Цефалоспорин С (из Cephalosporium acremonium) CH 2 OC(O)CH 3 Цефалетин CH 2 OC(O)CH 3 Цефалоридин Цефазолин Цефалексин Me
Цефалоспорины второго поколения Название R 1 R 2 Цефаклор Cl Цефаксодрил Me Цефатризин Цефуроксим CH 2 OC(O)NH 2
Цефалоспорины третьего поколения
Хлорамфеникол (левомицетин)
Циклосерин из Streptomyces orchidaceus
Аминогликозиды: стрептомицин
Канамицин А
Макролиды: эритромицин • • • Эритромицин А R 1 = OH, R 2 = Me B R 1 = H, R 2 = Me C R 1 = OH, R 2 = H D R 1 = R 2 = H
Олеандомицин
Тетрациклины
Полусинтетический миноциклин
Антрациклины (дауномицин, адриамицин) подавляют ДНК-зависимый синтез РНК
Рифамицины (анса-макролиды)
Митомицины
Индольные антибиотики
Фторхинолоновые (синтетические) антибиотики
Линкомицин гидрохлорид
Ендииновые антибиотики (калихеомицин, неокарциностатин)
Эпотилоны (противораковые) из микобактерии Sorangium cellulosum
Полиены (нистатин, леворин, амфотерицин, филипин III и др. ) • Нистатин А 1
Гризеофульвин
Антибиотики.pptx