АНТИБИОТИКИ
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ I. АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ β-ЛАКТАМНЫЕ ГЛИКОПЕПТИДЫ II. АНТИБИОТИКИ-ДЕТЕРГЕНТЫ, НАРУШАЮЩИЕ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ ПОЛИМИКСИНЫ ГРАМИЦИДИН С III. ИНГИБИТОРЫ ТРАНСКРИПЦИИ И СИНТЕЗА м. РНК IV. ИНГИБИТОРЫ ТРАНСЛЯЦИИ
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ • НИСТАТИН • НАТАМИЦИН (ПИМАФУЦИН) • АМФОТЕРИЦИН В СВЯЗЫВАЮТСЯ С ОСНОВНЫМ СТЕРИНОМ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ ГРИБОВ – ЭРГОСТЕРИНОМ ОКАЗЫВАЮТ ДЕТЕРГЕНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭФФЕКТ ФУНГИЦИДНЫЙ ЭРГОСТЕРИН В КЛЕТКАХ МЛЕКОПИТАЮЩИХ ОТСУТСТВУЕТ, ЕГО ФУНКЦИИ ВЫПОЛНЯЕТ ХОЛЕСТЕРИН
ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ НИСТАТИН (NYSTATINUM)
ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ CANDIDA ALBICANS КАНДИДОЗ ПОЛОСТИ РТА НИСТАТИН НАТАМИЦИН (ПИМАФУЦИН) • ПОДАВЛЯЮТ ГРИБЫ РОДА КАНДИДА • ПРИМЕНЯЮТ ПРИ КАНДИДОЗЕ ТОЛЬКО МЕСТНО В РАЗЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ • РЕЗОРБТИВНЫЙ ЭФФЕКТ НЕ ИСПОЛЬЗУЮТ ИЗ-ЗА ВЫСОКОЙ ТОКСИЧНОСТИ • НЕ ВСАСЫВАЮТСЯ В КИШЕЧНИКЕ, МОЖНО ПРИМЕНЯТЬ ПРИ КАНДИДОЗЕ КИШЕЧНИКА
ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ ЯН ВЕРМЕР ДЕЛФТСКИЙ (1635 -1670) МОЛОЧНИЦА
ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ АМФОТЕРИЦИН В «ЗОЛОТОЙ» СТАНДАРТ ПРОТИВОГРИБКОВОЙ ТЕРАПИИ, ШИРОКИЙ ПРОТИВОГРИБКОВЫЙ СПЕКТР (ГРИБЫ РОДА КАНДИДА, ВОЗБУДИТЕЛИ ИНВАЗИВНЫХ МИКОЗОВ) РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ГРИБОВ РАЗВИВАЕТСЯ МЕДЛЕННО ХОРОШО ПРОНИКАЕТ В ТКАНИ (НЕ ПРОНИКАЕТ ЧЕРЕЗ ГЭБ) ПРИМЕНЯЮТ ПРИ ИНВАЗИВНЫХ МИКОЗАХ ВВОДЯТ В ВЕНУ ОЧЕНЬ МЕДЛЕННО (В ТЕЧЕНИЕ 4 ч) ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: • ЛИХОРАДКА, ОЗНОБ (ВЫБРОС ИЛ-1 И ФНО-α МОНОЦИТАМИ И МАКРОФАГАМИ) • НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ
ПОЛИМИКСИНЫ В, Е, М • ИМЕЮТ СТРУКТУРУ ЦИКЛИЧЕСКОГО ПОЛИПЕПТИДА (КАТИОННАЯ ГОЛОВКА И ЛИПОФИЛЬНАЯ ЦЕПЬ) • ВЗАИМОДЕЙСТВУЮТ С АЦИЛЬНЫМИ ГРУППАМИ ФОСФОЛИПИДОВ • ВСТРАИВАЮТСЯ В ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКУЮ МЕМБРАНУ МИКРООРГАНИЗМОВ • НАРУШАЮТ ПРОНИЦАЕМОСТЬ МЕМБРАНЫ, ОКАЗЫВАЮТ БАКТЕРИЦИДНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПОЛИМИКСИНЫ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ УЗКИЙ: ТОЛЬКО Г(-) ВОЗБУДИТЕЛИ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ И СИНЕГНОЙНАЯ ПАЛОЧКА ПРИМЕНЯЮТ ТОЛЬКО МЕСТНО ИЗ-ЗА ВЫСОКОЙ НЕФРО- И НЕЙРОТОКСИЧНОСТИ
МЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИМИКСИНОВ • Конъюнктивит, кератит, язва роговицы • Отит, синусит • Абсцесс, флегмона кожи, инфицированные ожоги и пролежни
ГРАМИЦИДИН С
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ I. АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ β-ЛАКТАМНЫЕ ГЛИКОПЕПТИДЫ II. АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ III. ИНГИБИТОРЫ ТРАНСКРИПЦИИ И СИНТЕЗА м. РНК РИФАМПИЦИН IV. ИНГИБИТОРЫ ТРАНСЛЯЦИИ
РИФАМПИЦИН
РИФАМПИЦИН БЛОКИРУЕТ БАКТЕРИАЛЬНУЮ ДНК-ЗАВИСИМУЮ РНК-ПОЛИМЕРАЗУ ХАРАКТЕР ДЕЙСТВИЯ – БАКТЕРИЦИДНЫЙ ПРИНИМАЮТ ВНУТРЬ, ВВОДЯТ В ВЕНУ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ШИРОКИЙ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИМЕЕТ ПОДАВЛЕНИЕ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА ЗОЛОТИСТОГО СТАФИЛОКОККА ПНЕВМОКОККА МЕНИНГОКОККА ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ДИФТЕРИИ И ЧУМЫ В СВЯЗИ С РИСКОМ РАЗВИТИЯ УСТОЙЧИВОСТИ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА РИФАМПИЦИН НАЗНАЧАЮТ ТОЛЬКО КАК АЛЬТЕРНАТИВНОЕ ИЗОНИАЗИДУ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЕ СРЕДСТВО ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ХОЛЕСТАЗ, ЖЕЛТУХА ОКРАШИВАНИЕ СЛЕЗНОЙ ЖИДКОСТИ, КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ, КОЖИ, ПОТА, МОЧИ В КРАСНЫЙ ЦВЕТ
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ I. АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ β-ЛАКТАМНЫЕ ГЛИКОПЕПТИДЫ II. АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ III. ИНГИБИТОРЫ ТРАНСКРИПЦИИ И СИНТЕЗА м. РНК РИФАМПИЦИН IV. ИНГИБИТОРЫ ТРАНСЛЯЦИИ
ВЛИЯНИЕ АНТИБИОТИКОВ НА СИНТЕЗ БЕЛКА В БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКЕ НАРУШАЕТ ФОРМИРОВАНИЕ РИБОСОМАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА ЛИНЕЗОЛИД ИНГИБИРОВАНИЕ ПЕПТИДИЛТРАНСФЕРАЗЫ ХЛОРАМФЕНИКОЛ ЛИНКОЗАМИДЫ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ т. РНК ИНГИБИРОВАНИЕ ТРАНСЛОКАЗЫ И НАРУШЕНИЕ ЭЛОНГАЦИИ БЕЛКОВОЙ ЦЕПИ МАКРОЛИДЫ P - УЧАСТОК 50 S А - УЧАСТОК СВЯЗЫВАНИЕ т. РНК С УЧАСТКОМ А ТЕТРАЦИКЛИНЫ НАРУШЕНИЕ СЧИТЫВАНИЯ КОДА м. РНК АМИНОГЛИКОЗИДЫ 30 S
АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ ТРАНСЛЯЦИЮ НА 30 S СУБЪЕДИНИЦЕ РИБОСОМ
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Зельман Ваксман – американский микробиолог В 1944 г. открыл противотуберкулезный антибиотик стрептомицин Лауреат Нобелевской премии 1952 г.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ СТРЕПТОМИЦИН 2– 3 аминосахара, соединенных гликозидной связью с гексозой (аминоциклитоловое кольцо) Гексоза имеет строение стрептидина (стрептомицин) или 2 -дезоксистрептамина (другие аминогликозиды)
КЛАССИФИКАЦИЯ АМИНОГЛИКОЗИДОВ МАКСИМАЛЬНАЯ I ГЕНЕРАЦИЯ НЕОМИЦИН (только местно) СТРЕПТОМИЦИН КАНАМИЦИН ОТОТОКСИЧНОСТЬ И ВЕСТИБУЛОТОКСИЧНОСТЬ II ГЕНЕРАЦИЯ ГЕНТАМИЦИН (ГАРАМИЦИН) ТОБРАМИЦИН (БРУЛАМИЦИН) АМИКАЦИН III ГЕНЕРАЦИЯ НЕТИЛМИЦИН (НЕТРОМИЦИН) МИНИМАЛЬНАЯ
АМИНОГЛИКОЗИДЫ Streptomyces NEOMYCIN STREPTOMYCIN KANAMYCIN TOBRAMYCIN STREPTOMYCES GRISEUS Актиномицет Microspora GENTAMICIN NETILMICIN
АМИНОГЛИКОЗИДЫ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ШИРОКИЙ, ВАРЬИРУЕТ У РАЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПОДАВЛЯЮТ: СТАФИЛОКОККИ ЛИСТЕРИЮ КИШЕЧНУЮ ПАЛОЧКУ ПРОТЕЙ КЛЕБСИЕЛЛУ НЕ ДЕЙСТВУЮТ НА: СТРЕПТОКОККИ АНАЭРОБНЫЕ БАКТЕРИИ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ
АМИНОГЛИКОЗИДЫ I ГЕНЕРАЦИЯ НЕОМИЦИН СТРЕПТОМИЦИН КАНАМИЦИН ПОДАВЛЯЮТ МИКОБАКТЕРИЮ ТУБЕРКУЛЕЗА, ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ЧУМЫ И ТУЛЯРЕМИИ II ГЕНЕРАЦИЯ ГЕНТАМИЦИН (ГАРАМИЦИН) ТОБРАМИЦИН (БРУЛАМИЦИН) АМИКАЦИН III ГЕНЕРАЦИЯ НЕТИЛМИЦИН (НЕТРОМИЦИН) ПОДАВЛЯЮТ СИНЕГНОЙНУЮ ПАЛОЧКУ ПОДАВЛЯЕТ ГЕНТАМИЦИНРЕЗИСТЕНТНЫЕ ПАЛОЧКИ И ШТАММЫ СТАФИЛОКОККОВ
АМИНОГЛИКОЗИДЫ КАНАМИЦИН СТРЕПТОМИЦИН
АМИНОГЛИКОЗИДЫ ГЕНТАМИЦИН (ГАРАМИЦИН)
АМИНОГЛИКОЗИДЫ АМИКАЦИН ТОБРАМИЦИН (БРУЛАМИЦИН)
АМИНОГЛИКОЗИДЫ НЕТИЛМИЦИН (НЕТРОМИЦИН)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АМИНОГЛИКОЗИДОВ АМИНОГЛИКОЗИДЫ Пориновый О-полисахарид Липополиканал Липид А сахарид Клеточная стенка Муреин ДЕТЕРГЕНТНЫЙ ЭФФЕКТ Цитоплазматическая мембрана 2 H+ AДФ+P НAДH + H+ НAД 50 S 30 S Периплазматическое пространство ATФ БЕЛОК АМИНОГЛИКОЗИДЫ НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА БЕЛКА
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АМИНОГЛИКОЗИДОВ Растущий полипептид Белок 5´ 50 S 5´ 5´ 3´ 30 S Трансляция + Аминогликозид м. РНК 5´ Фиксация рибосом 3´ на м. РНК Субъединицы рибосом отходят от м. РНК 3´ до завершения синтеза белка Нарушают узнавание кодона м. РНК антикодоном 3´ т. РНК Синтезируются аномальные (аберрантные, летальные) белки
ФАРМАКОКИНЕТИКА АМИНОГЛИКОЗИДОВ • Из кишечника всасывается 1% дозы • Распределяются во внеклеточной жидкости • 10% дозы связывается с альбуминами крови • Плохо проникают в клетки и спинномозговую жидкость (10%) • При менингите и у новорожденных детей уровень в головном мозге достигает 25% от содержания в крови • Концентрация в желчи составляет 30% от концентрации в крови • Выводятся в неизмененном виде фильтрацией в клубочках почек • Период полуэлиминации из крови – 2– 4 ч, из тканей – 30– 700 ч
АМИНОГЛИКОЗИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ ЭМПИРИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В СОЧЕТАНИИ С β-ЛАКТАМНЫМИ АНТИБИОТИКАМИ ПРИ СЕПСИСЕ НЕЯСНОЙ ЭТИОЛОГИИ, ИНФЕКЦИОННОМ ЭНДОКАРДИТЕ, ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ МЕНИНГИТЕ, ГОСПИТАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИИ, ИНФЕКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕЙТРОПЕНИЕЙ, ОСТЕОМИЕЛИТЕ, ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЕ (2– 3 ряд) МЕСТНАЯ ТЕРАПИЯ СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИИ ГЛАЗ И УХА ЧУМА, ТУБЕРКУЛЕЗ, ТУЛЯРЕМИЯ, БРУЦЕЛЛЕЗ
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АМИНОГЛИКОЗИДОВ ОТОТОКСИЧНОСТЬ НЕЙРОСЕНСОРНАЯ ТУГОУХОСТЬ: СНИЖЕНИЕ СЛУХА, ШУМ, ЗВОН В УШАХ, ГЛУХОТА ВЕСТИБУЛОТОКСИЧНОСТЬ НАРУШЕНИЕ КООРДИНАЦИИ ДВИЖЕНИЙ, НИСТАГМ ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ НЕРВНО-МЫШЕЧНАЯ БЛОКАДА НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ ИЗМЕНЕНИЯ НЕОБРАТИМЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ПРОВОДЯТ АУДИОМЕТРИЮ НАРУШЕНИЯ НЕОБРАТИМЫ, КОМПЕНСАЦИЯ ЗА СЧЕТ ДРУГИХ АНАЛИЗАТОРОВ РИСК ПОВЫШАЕТСЯ ПРИ КОМБИНАЦИИ С МИОРЕЛАКСАНТАМИ, КУПИРУЮТ ВВЕДЕНИЕМ В ВЕНУ КАЛЬЦИЯ ХЛОРИДА РИСК ВОЗРАСТАЕТ ПРИ КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМИ НЕФРОТОКСИЧЕСКИМИ АНТИБИОТИКАМИ (ВАНКОМИЦИН, АМФОТЕРИЦИН В) КОНТРОЛЬ: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ КРЕАТИНИНА В КРОВИ КАЖДЫЕ 3 ДНЯ
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
ТЕТРАЦИКЛИН
ДОКСИЦИКЛИН
ТЕТРАЦИКЛИНЫ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ – ШИРОКИЙ ХАРАКТЕР ДЕЙСТВИЯ – БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ Подавляют аэробные и анаэробные бактерии, актиномицеты, легионеллы, спирохеты, микоплазмы, риккетсии, хламидии, плазмодий тропической малярии Резистентны энтерококки, микобактерия туберкулеза, синегнойная палочка
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТЕТРАЦИКЛИНОВ РАСТУЩИЙ ПОЛИПЕПТИД П А Аминоацилт. РНК 50 S 30 S ТЕТРАЦИКЛИН м. РНК ГРОМОЗДКОЙ МОЛЕКУЛОЙ БЛОКИРУЮТ АКЦЕПТОРНЫЙ УЧАСТОК (А), НАРУШАЮТ ПРИСОЕДИНЕНИЕ АМИНОАЦИЛ-т. РНК К 30 S СУБЪЕДИНИЦЕ РИБОСОМ
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ТЕТРАЦИКЛИНАМ • Нарушение функционирования систем транспорта в клетки микроорганизмов • Появление белков, ограничивающих связывание с 30 S субъединицей рибосом • Ферментативное расщепление • Ускоренное удаление из клеток
ФАРМАКОКИНЕТИКА ТЕТРАЦИКЛИНОВ • Биодоступность тетрациклина – 60– 80%, доксициклина – 95% • Всасывание тетрациклина вдвое уменьшают молочные продукты, богатые ионами кальция, препараты железа и антацидные средства, содержащие магний, алюминий и висмут (образуются хелатные комплексы) • Всасывание доксициклина в присутствии пищи не изменяется
ФАРМАКОКИНЕТИКА ТЕТРАЦИКЛИНОВ • Накапливаются в печени, селезенке, костях, дентине и эмали зубов, моче, желчи, экссудатах • Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 10– 25% от концентрации в крови • Связь с белками крови тетрациклина – 65%, доксициклина – 93%.
ФАРМАКОКИНЕТИКА ТЕТРАЦИКЛИНОВ • Тетрациклин выводится в неизмененном виде с мочой (20– 60% дозы в течение суток) • Более липофильный доксициклин элиминируется с мочой и желчью, участвует в энтерогепатической циркуляции, 30– 60% дозы метаболизируется в печени • Период полуэлиминации тетрациклина – 6– 12 ч, доксициклина – 16– 18 ч
ПРИМЕНЕНИЕ ТЕТРАЦИКЛИНОВ (2– 3 ряд) • АТИПИЧНАЯ ПНЕВМОНИЯ • ХЛАМИДИЙНЫЕ ИНФЕКЦИИ • БОРРЕЛИОЗЫ – Болезнь Лайма – Возвратный тиф • РИККЕТСИОЗЫ – Сыпной тиф – Лихорадка Q • СИФИЛИС • БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЗООНОЗЫ – Бруцеллез – Сибирская язва – Чума – Туляремия • КИШЕЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ – Иерсиниоз – Холера ЭРИТЕМА ПРИ БОЛЕЗНИ ЛАЙМА
ПРИМЕНЕНИЕ ТЕТРАЦИКЛИНОВ • ФИЛЯРИОЗ «СЛОНОВОСТЬ» , ВЫЗЫВАЕМАЯ ФИЛЯРИЯМИ
ПРИМЕНЕНИЕ ТЕТРАЦИКЛИНОВ • ПРОФИЛАКТИКА МАЛЯРИИ
ТЕТРАЦИКЛИНЫ • ПРОТИВОПОКАЗАНЫ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ • НЕЛЬЗЯ НАЗНАЧАТЬ ДЕТЯМ ДО 8 ЛЕТ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ • ДИСБАКТЕРИОЗ В ФОРМЕ КАНДИДАМИКОЗА И ПСЕВДОМЕМБРАНОЗНОГО КОЛИТА • ДИСПЕПСИЯ • ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ • ФОТОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ • АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ • ОБРАЗУЮТ КОМПЛЕКСЫ С КАЛЬЦИЯ ОРТОФОСФАТОМ И НАРУШАЮТ РАЗВИТИЕ ЗУБОВ, ВЫЗЫВАЮТ ИХ ЖЕЛТУЮ ИЛИ СЕРО-КОРИЧНЕВУЮ ОКРАСКУ, КАРИЕС, ДЕФОРМАЦИЮ
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТЕТРАЦИКЛИНОВ АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ (КОРЕПОДОБНАЯ СЫПЬ) ФОТОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ
АНТИБИОТИКИ, НАРУШАЮЩИЕ ТРАНСЛЯЦИЮ НА 50 S СУБЪЕДИНИЦЕ РИБОСОМ
МАКРОЛИДЫ 14– 16 -членное макроциклическое лактоновое кольцо, присоединены один или несколько дезоксисахаров.
МАКРОЛИДЫ • СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ УСЛОВНО-ШИРОКИЙ, ЗАВИСИТ ОТ ДОЗЫ И ПРЕПАРАТА • ПОДАВЛЯЮТ МЕТИЦИЛЛИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ЗОЛОТИСТЫЙ СТАФИЛОКОКК И ГЕМОЛИТИЧЕСКИЙ СТРЕПТОКОКК, ПНЕВМОКОКК, МЕНИНГОКОКК, ГОНОКОКК, МОРАКСЕЛЛУ, ВОЗБУДИТЕЛЕЙ КОКЛЮША И ДИФТЕРИИ, КЛОСТРИДИИ, ГЕМОФИЛЬНУЮ ПАЛОЧКУ, БАКТЕРОИДЫ, HELICOBACTER PYLORI
МАКРОЛИДЫ • ПОДАВЛЯЮТ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ – ЛЕГИОНЕЛЛЫ, МИКОПЛАЗМЫ, ХЛАМИДИИ, СПИРОХЕТЫ • В СПЕКТРЕ ОТСУТСТВУЮТ ВОЗБУДИТЕЛИ КИШЕЧНОЙ ГРУППЫ • ХАРАКТЕР ДЕЙСТВИЯ (БАКТЕРИЦИДНЫЙ ИЛИ БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ) ЗАВИСИТ ОТ ДОЗЫ И ВОЗБУДИТЕЛЯ
МАКРОЛИДЫ • ЭРИТРОМИЦИН 14 членные • КЛАРИТРОМИЦИН (КЛАБАКС, КЛАЦИД) • РОКСИТРОМИЦИН (РУЛИД) • АЗИТРОМИЦИН (СУМАМЕД) 15 членные • ДЖОЗАМИЦИН (ВИЛЬПРАФЕН) 16 членные • МИДЕКАМИЦИН (МАКРОПЕН) • СПИРАМИЦИН (РОВАМИЦИН)
МАКРОЛИДЫ ЭРИТРОМИЦИН КЛАРИТРОМИЦИН (КЛАБАКС, КЛАЦИД)
МАКРОЛИДЫ РОКСИТРОМИЦИН (РУЛИД)
МАКРОЛИДЫ АЗИТРОМИЦИН (СУМАМЕД)
МАКРОЛИДЫ ДЖОЗАМИЦИН (ВИЛЬПРАФЕН)
МАКРОЛИДЫ МИДЕКАМИЦИН (МАКРОПЕН) СПИРАМИЦИН (РОВАМИЦИН)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МАКРОЛИДОВ РАСТУЩИЙ ПОЛИПЕПТИД П А МАКРОЛИДЫ 50 S Транслоказа Аминоацил-т. РНК 30 S м. РНК БЛОКИРУЮТ ТРАНСЛОКАЗУ, НАРУШАЮТ ПРОДВИЖЕНИЕ м. РНК ПО РИБОСОМЕ – ОТ АКЦЕПТОРНОГО УЧАСТКА (А) К ПЕПТИДНОМУ (П)
МАКРОЛИДЫ • Подавляют адгезию и инвазивную активность микроорганизмов • Усиливают фагоцитоз бактерий, в том числе обладающих природной резистентностью • Сохраняют высокую противомикробную активность в кислой среде очагов воспаления – экссудате среднего уха, бронхиальной слизи
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К МАКРОЛИДАМ • Уменьшение проницаемости цитоплазматической мембраны микроорганизмов • Продукция метилазы, нарушающей связывание с 50 S субъединицей рибосом • Продукция эстераз, вызывающих гидролиз макролидов
ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ МАКРОЛИДОВ • УСИЛЕНИЕ ПЕРВИЧНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА повышение секреции ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, усиление дегрануляции нейтрофилов • ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ подавление продукции простагландинов, лейкотриенов, ИЛ-6, прооксидантов • ПОДАВЛЕНИЕ ГИПЕРСЕКРЕЦИИ БРОНХИАЛЬНОЙ СЛИЗИ • ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ДЕЙСТВИЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ (кларитромицин)
ПРИМЕНЕНИЕ МАКРОЛИДОВ • Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая атипичную пневмонию • Коклюш • Дифтерия • Инфекции кожи и мягких тканей • Эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни (кларитромицин, азитромицин) • Хламидиоз, сифилис без поражения нервной системы • Трахома (азитромицин) • Болезнь Лайма (азитромицин)
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МАКРОЛИДОВ • МОТИЛИНОПОДОБНЫЙ ЭФФЕКТ С ДИАРЕЕЙ ЭРИТРОМИЦИН, СПИРАМИЦИН, ДЖОЗАМИЦИН • ХОЛЕСТАТИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ, ЖЕЛТУХА ЭРИТРОМИЦИН, КЛАРИТРОМИЦИН • ТРОМБОФЛЕБИТ, АРИТМИИ, НАРУШЕНИЕ СЛУХА (ПРИ ВНУТРИВЕННОМ ВЛИВАНИИ) • ИНГИБИРОВАНИЕ ЦИТОХРОМА Р-450 ЭРИТРОМИЦИН, КЛАРИТРОМИЦИН • АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ РЕДКО ВЫЗЫВАЮТ ДИСБАКТЕРИОЗ
ХЛОРАМФЕНИКОЛ (ЛЕВОМИЦЕТИН) Производное нитробензола Биологической активностью обладает l-изомер
ХЛОРАМФЕНИКОЛ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ – ШИРОКИЙ ХАРАКТЕР ДЕЙСТВИЯ – БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ Подавляет аэробные и анаэробные бактерии, легионеллы, спирохеты, микоплазмы, риккетсии, хламидии МНОГО РЕЗИСТЕНТНЫХ ШТАММОВ
РАСТУЩИЙ ПОЛИПЕПТИД П 50 S Пептидилтрансфераза А БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ХЛОРАМФЕНИКОЛА ХЛОРАМФЕНИКОЛ Аминоацилт. РНК м. РНК 30 S Обратимо связывается с 50 S субъединицей рибосом и ингибирует в пептидном участке (П) пептидилтрансферазу – фермент, катализирующий включение аминокислот в растущую полипептидную цепь
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ХЛОРАМФЕНИКОЛУ • Снижение проницаемости клеточной стенки и цитоплазматической мембраны • Мутации рибосомальных белков • Продукция ацилтрансферазы (ацилированный хлорамфеникол не способен связываться с рибосомами)
ФАРМАКОКИНЕТИКА ХЛОРАМФЕНИКОЛА • Всасывается из кишечника 75– 90% дозы • Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 60% от уровня в крови • В печени конъюгирует с глюкуроновой кислотой • Глюкуронид и неизмененный хлорамфеникол (5– 10%) элиминируются почками • Период полуэлиминации – 4 ч
ПРИМЕНЕНИЕ ХЛОРАМФЕНИКОЛА (2– 3 ряд) Применяют только в тех случаях, когда успех терапии инфекционных заболеваний выше риска развития побочных эффектов • Брюшной тиф • Менингит, вызванный менингококком, пневмококком или гемофильной палочкой • Абцессы, вызванные бактероидами • Риккетсиозы • Бруцеллез
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ХЛОРАМФЕНИКОЛА Нарушает синтез белка при участии пептидилтрансферазы на внутренней мембране митохондрий Митохондриальная пептидилтрансфераза включает субъединицы цитохром c оксидазы, редуктазы убихинона c и H+-АТФ-азу
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ХЛОРАМФЕНИКОЛА • Дозозависимая реакция в виде обратимых анемии, лейкопении, тромбоцитопении • Идиосинкразия с развитием апластической анемии и фатальной панцитопении (летальность – 50%) • «Серый» синдром новорожденных детей (gray baby syndrome) – рвота, нерегулярное частое дыхание, цианоз, жидкий стул зеленоватыми массами, кожа пепельносерой окраски, гипотермия, сердечная недостаточность, сосудистый коллапс, метаболический ацидоз (летальность – 40%)
ЛИНКОЗАМИДЫ ЛИНКОМИЦИН КЛИНДАМИЦИН (ДАЛАЦИН)
ЛИНКОЗАМИДЫ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ – УЗКИЙ, В ОСНОВНОМ Г(+) ЗОЛОТИСТЫЙ СТАФИЛЛОКОКК ГЕМОЛИТИЧЕСКИЙ СТРЕПТОКОКК ПНЕВМОКОКК БАКТЕРОИДЫ КЛИНДАМИЦИН ДОПОЛНИТЕЛЬНО ПОДАВЛЯЕТ ПЛАЗМОДИЙ ТРОПИЧЕСКОЙ МАЛЯРИИ ТОКСОПЛАЗМЫ ПНЕВМОЦИСТЫ
МЕХАНИЗМ БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛИНКОЗАМИДОВ РАСТУЩИЙ ПОЛИПЕПТИД П 50 S Пептидилтрансфераза 30 S А ЛИНКОЗАМИДЫ Аминоацилт. РНК м. РНК Обратимо связываются с 50 S субъединицей рибосом и ингибируют в пептидном участке (П) пептидилтрансферазу
ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛИНКОЗАМИДОВ • При приеме внутрь биодоступность линкомицина – 30%, клиндамицина – 90% • Создают высокую концентрацию в костях, зубах, нейтрофилах, альвеолярных макрофагах, бронхиальной слизи, желчи
ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛИНКОЗАМИДОВ • • Связь с белками крови – 90% Окисляются в печени Выводятся с мочой (10– 30%) и желчью Период полуэлиминации линкомицина – 4– 6 ч, клиндамицина – 2, 5– 3 ч • Проникают через плаценту и в грудное молоко
ПРИМЕНЕНИЕ ЛИНКОЗАМИДОВ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННЫЕ БАКТЕРОИДАМИ, ИНФЕКЦИИ КОСТЕЙ И ПОЛОСТИ РТА • Инфекции нижних дыхательных путей (аспирационная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры) • Интраабдоминальные инфекции (перитонит, абсцесс) • Остеомиелит, периодонтит • Диабетическая стопа
ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ КЛИНДАМИЦИНА • Хлорохинрезистентная тропическая малярия (совместно с хинином) • Токсоплазмоз (клиндамицин в вену совместно с приемом внутрь хлоридина) • Пневмоцитоз (клиндамицин в вену с приемом внутрь примахина)
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛИНКОЗАМИДОВ • • Диарея, псевдомембранозный колит Аллергические реакции Нейтропения, тромбоцитопения В больших дозах вызывают нервномышечную блокаду, нарушая стимулируемое ионами кальция освобождение ацетилхолина
ЛИНЕЗОЛИД (ЗИВОКС) БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ, СВЯЗЫВАЕТСЯ С 23 S УЧАСТКОМ 50 S СУБЪЕДИНИЦЫ И НАРУШАЕТ ОБРАЗОВАНИЕ 70 S РИБОСОМАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА O N F N O N H O CH 3
ЛИНЕЗОЛИД АНТИБИОТИК ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ ПОЛИРЕЗИСТЕНТНЫМИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫМИ КОККАМИ: МЕТИЦИЛЛИНРЕЗИСТЕНТНЫМ СТАФИЛОКОККОМ, МЕТИЦИЛЛИНРЕЗИСТЕНТНЫМ ГЕМОЛИТИЧЕСКИМ СТРЕПТОКОККОМ, АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНЫМ ПНЕВМОКОККОМ, ВАНКОМИЦИНРЕЗИСТЕНТНЫМИ ЭНТЕРОКОККАМИ НЕ ПОДАВЛЯЕТ Г(-) ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ВВОДЯТ В ВЕНУ, ЗАТЕМ ПРИНИМАЮТ ВНУТРЬ ПО СХЕМЕ СТУПЕНЧАТОЙ ТЕРАПИИ
ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛИНЕЗОЛИДА • Быстро и полностью всасывается из кишечника • Связь с белками крови – 31% • Хорошо проникает в кожу, легочную ткань, сердечную мышцу • Концентрация в головном мозге – 14– 23% от концентрации в крови • В печени морфолиновое кольцо линезолида окисляется с образованием 2 малоактивных метаболитов • Выводится с мочой и желчью • Период полуэлиминации – 3– 5, 5 ч
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛИНЕЗОЛИДА • Тошнота, рвота, диарея, кандидамикоз полости рта • Боль в месте инъекции • У 2, 5% больных обратимая тромбоцитопения • Ингибирует МАО и усиливает гипертензивное действие адреномиметиков
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ФТОРХИНОЛОНЫ
ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ХИНОЛОНОВ 6 7 4 5 F 3 1 8 6 СООН 4 5 3 2 7 N 1 8 2 N ФТОРХИНОЛОНЫ ХИНОЛИН О 6 7 5 8 N СООН 4 F 3 1 N 6 2 7 5 8 N СООН 4 3 1 2 N НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА (НЕВИГАМОН) СПЕКТР ШИРОКИЙ, ВЫСОКАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ ПРИЕМЕ ВНУТРЬ, АКТИВНОЕ ПРОНИКНОВЕНИЕ ЧЕРЕЗ ТКАНЕВЫЕ БАРЬЕРЫ, МЕДЛЕННОЕ РАЗВИТИЕ РЕЗИСТЕНТНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ
I ГЕНЕРАЦИЯ ХИНОЛОНЫ НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА (НЕВИГАМОН) УРОАНТИСЕПТИК, СПЕКТР УЗКИЙ, ПОДАВЛЯЕТ Г(-) ВОЗБУДИТЕЛЕЙ, БЫСТРОЕ РАЗВИТИЕ РЕЗИСТЕНТНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ
ФТОРХИНОЛОНЫ ПОВЫШЕНИЕ АКТИВНОСТИ И РАСШИРЕНИЕ СПЕКТРА В ОТНОШЕНИИ Г(+) ВОЗБУДИТЕЛЕЙ, АНАЭРОБОВ И МИКОБАКТЕРИЙ R 5 F 5 O 4 6 Х = С или N РАСШИРЕНИЕ СПЕКТРА И АКТИВНОСТИ В ОТНОШЕНИИ СИНЕГНОЙНОЙ ПАЛОЧКИ 7 3 8 1 Х 2 N R 8 R 7 COOH R 1 ПОВЫШЕНИЕ АКТИВНОСТИ В ОТНОШЕНИИ Г (+) ВОЗБУДИТЕЛЕЙ СТАБИЛЬНОСТЬ МОЛЕКУЛЫ, ОПТИМАЛЬНАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА ПОВЫШЕНИЕ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЙ
ФТОРХИНОЛОНЫ • Выраженное бактерицидное влияние на 90% видов патогенных микроорганизмов, преимущественно на грамотрицательные аэробные бактерии • Подавляют внутриклеточных возбудителей и микобактерии туберкулеза • Медленно формируется резистентность, не способствуют селекции резистентных штаммов • Эффективны при госпитальных инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами • Оптимальная фармакокинетика • Хорошо переносятся при длительном применении
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ Г(-) ВОЗБУДИТЕЛИ ДНК-ГИРАЗА Gyr. A Gyr. B РАСПЛЕТЕННАЯ ДНК СПИРАЛИЗОВАННАЯ ДНК ФТОРХИНОЛОНЫ Par. C СПЛЕТЕННАЯ КОЛЬЦЕВАЯ ДНК Par. E РАЗОМКНУТАЯ КОЛЬЦЕВАЯ ДНК ТОПОИЗОМЕРАЗА IV Г(+) ВОЗБУДИТЕЛИ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ Кольцевая хромосома микроорганизмов (замкнутая молекула двуспиральной ДНК) находится в клетке в состоянии плотной упаковки У кишечной палочки ДНК длиной 1100 мкм локализована в клетке размером 1– 2 мкм Это возможно вследствие суперскручивания ДНК
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ ДНК-гираза имеет тетрамерную структуру Субъединица А разрывает одну нить ДНК для введения отрицательного супервитка Затем разорванная нить воссоединяется Субъединица В осуществляет гидролиз АТФ, чтобы обеспечить суперскручивание энергией
КЛАССИФИКАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ 1 генерация НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА ОКСОЛИНОВАЯ КИСЛОТА ПИПЕМИДОВАЯ КИСЛОТА 2 генерация ОФЛОКСАЦИН (ЗАНОЦИН, ТАРИВИД) НОРФЛОКСАЦИН (НОЛИЦИН, НОРБАКТИН) ЛОМЕФЛОКСАЦИН (МАКСАКВИН) ПЕФЛОКСАЦИН (АБАКТАЛ) ЦИПРОФЛОКСАЦИН (ЦИПРОБАЙ, ЦИПРОЛЕТ) Внутрь, в вену местно Внутрь, местно 3 генерация ЛЕВОФЛОКСАЦИН (ТАВАНИК) СПАРФЛОКСАЦИН (СПАРФЛО) Внутрь, в вену 4 генерация МОКСИФЛОКСАЦИН (АВЕЛОКС) ГЕМИФЛОКСАЦИН (ФАКТИВ) Внутрь, в вену Внутрь Только внутрь Внутрь, местно Внутрь, в вену, местно
II ГЕНЕРАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНЫ ОФЛОКСАЦИН (ЗАНОЦИН, ТАРИВИД) ВНУТРЬ, В ВЕНУ, ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ И МАЗЬ, КАПЛИ В УХО
II ГЕНЕРАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНЫ НОРФЛОКСАЦИН (НОЛИЦИН, НОРБАКТИН) ВНУТРЬ, ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ, КАПЛИ В УХО
II ГЕНЕРАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНЫ ЛОМЕФЛОКСАЦИН (КСЕНАКВИН, МАКСАКВИН) ВНУТРЬ, ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ
II ГЕНЕРАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНЫ ПЕФЛОКСАЦИН (АБАКТАЛ) ВНУТРЬ, В ВЕНУ
II ГЕНЕРАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНЫ ЦИПРОФЛОКСАЦИН (ЦИПРОБАЙ, ЦИПРОЛЕТ) ВНУТРЬ, В ВЕНУ, ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ И МАЗЬ, КАПЛИ В УХО
III ГЕНЕРАЦИЯ (ПРИМЕНЯЮТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА) ФТОРХИНОЛОНЫ ЛЕВОФЛОКСАЦИН (ТАВАНИК, ФЛОРАЦИД) ВНУТРЬ, В ВЕНУ
III ГЕНЕРАЦИЯ (ПРИМЕНЯЮТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА) ФТОРХИНОЛОНЫ СПАРФЛОКСАЦИН (СПАРФЛО) ВНУТРЬ, В ВЕНУ
IV ГЕНЕРАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНЫ МОКСИФЛОКСАЦИН (АВЕЛОКС) ВНУТРЬ, В ВЕНУ
IV ГЕНЕРАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНЫ ГЕМИФЛОКСАЦИН (ФАКТИВ) ВНУТРЬ
ПРИМЕНЕНИЕ ФТОРХИНОЛОНОВ • Хронический бактериальный бронхит • Пневмония, включая атипичную • Туберкулез (левофлоксацин, спарфлоксацин) • Менингит, эндокардит • Инфекции мочевыводящих путей (норфлоксацин) • Хламидиозы
ПРИМЕНЕНИЕ ФТОРХИНОЛОНОВ • Брюшной тиф, паратифы, дизентерия, холера • Остеомиелит, вызванный Г(-) возбудителями • Диабетическая стопа • Флегмоны, абсцессы, гангрена, посттравматические, ожоговые и послеоперационные раны • Чума • Лепра • Инфекции у пациентов с нейтропенией
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ФТОРХИНОЛОНОВ • В эксперименте у неполовозрелых животных повреждают суставной хрящ и оказывают артротоксическое действие, противопоказаны детям до 14 лет, беременным и кормящим женщинам • Тендовагинит ахиллова сухожилия с опасностью разрыва • Фотодерматоз
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ФТОРХИНОЛОНОВ • Возбуждение ЦНС с риском развития инсомнии, галлюцинаций, бреда, судорог при эпилепсии и паркинсонизме (антагонизм с ГАМК) • Удлинение интервала QT с опасностью развития аритмий
ПРИНЦИПЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ ВЛИЯНИЕ НА ИСХОД ЗАБОЛЕВАНИЯ • Выбрать оптимальный антибиотик для конкретного пациента с учетом факторов риска, области инфекции и резистентности возбудителей ВЫБОР ТАКТИКИ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ • Начинать эмпирическое лечение инфекций адекватным антибиотиком • Выбрать оптимальную дозу и продолжительность лечения • Если лечение неэффективно, изменить дозу или препарат на основе микробиологических данных и чувствительности возбудителей • Строго соблюдать схему и продолжительность лечения
ПРИНЦИПЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ • Показанием к антибиотикотерапии является документированные генерализованная или локализованная инфекция • Антибиотики не следует назначать в качестве диагностических и жаропонижающих • Вирусные инфекции и лихорадка неясной этиологии, как правило, не требуют назначения антибиотиков • На фоне химиотерапии не следует назначать нистатин для профилактики кандидамикоза
ВЫБОР АНТИБИОТИКА • При внебольничных инфекциях проводят эмпирическую терапию – антибиотик выбирают на основании возможной этиологии инфекции в соответствии с клинической картиной и чувствительности возбудителей в данном регионе, особенностей больного • Эмпирическая химиотерапия адекватна у 70– 90% больных
ВЫБОР АНТИБИОТИКА • Возбудителями госпитальных инфекций являются микроорганизмы, циркулирующие в данном лечебном учреждении и обладающие высокой резистентностью к обычно применяемым противомикробным средствам • Выбор антибиотика на основании бактериологического анализа и определения чувствительности
ПУТИ ВВЕДЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ На этапе эмпирического применения антибиотик вводят парентерально или назначают внутрь в зависимости от биодоступности, тяжести течения и локализации инфекции, состояния пищеварительного тракта, национальных традиций
СТУПЕНЧАТАЯ ТЕРАПИЯ (STEP-DOWN THERAPY) Переход с парентерального введения антибиотиков на прием внутрь после достижения клинического улучшения (обычно – через 48– 72 ч) Основной критерий проведения ступенчатой терапии – создание приеме препарата внутрь высокой концентрации в крови и очагах инфекционного поражения
СТУПЕНЧАТАЯ ТЕРАПИЯ Антибиотики для ступенчатой химиотерапии должны иметь длительный период полуэлиминации, чтобы обеспечить возможность приема 1– 2 раза в сутки Переход на прием антибиотиков внутрь не следует откладывать до того момента, когда вообще исчезнет необходимость лечения
ДОЗЫ АНТИБИОТИКОВ • Дозы должны обеспечивать в очагах инфекционного воспаления концентрацию выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) • МПК – наименьшая концентрация химиотерапевтического средства, которая при исследовании in vitro вызывает гибель 50– 90% штаммов возбудителя в течение определенного периода времени
ДОЗЫ АНТИБИОТИКОВ • У пациентов с иммунодефицитными состояниями или труднодоступной локализацией инфекционного поражения (менингит, остеомиелит, абсцесс) дозы значительно повышают • Антибиотики воздействуют на микроорганизмы также в субингибирующих концентрациях, при этом активируется фагоцитоз и тормозится продукция факторов вирулентности (адгезины, факторы инвазии, токсины)
ЧАСТОТА ПРИЕМА АНТИБИОТИКОВ • Оптимальная частота приема зависит от периода полуэлиминации и механизма действия антибиотика • Учитывают постантибиотический эффект – время задержки размножения микроорганизмов после элиминации антибиотика
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ • Зависит от этиологии и локализации инфекции, состояния иммунитета, присоединения осложнений, фармакодинамики и фармакокинетики антибиотика, времени развития его лечебного эффекта • Обычно – от 5 до 10 дней (при внебольничной пневмонии – 2– 4 дня после нормализации температуры, при остром цистите – 3– 5 дней, при инфекционном эндокардите – 2– 4 недели)
КОМБИНИРОВАННАЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИЯ • При инфекциях, вызванных ассоциацией бактерий (абсцессы легких, брюшной полости, печени, головного мозга, перитонит, инфекционные заболевания мочеполовой системы) • При стартовой эмпирической химиотерапии тяжелых инфекций • Для преодоления резистентности микроорганизмов • Лучше применять вместо комбинированной терапии один антибиотик широкого спектра
РАЦИОНАЛЬНЫЕ КОМБИНАЦИИ • КО-ТРИМОКСАЗОЛ – сульфаниламид сульфаметоксазол и триметоприм ингибируют различные этапы синтеза тетрагидрофолата • ИНГИБИТОРОЗАЩИЩЕННЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ – ингибиторы -лактамаз защищают от гидролиза полусинтетические пенициллины • -ЛАКТАМЫ, нарушающие синтез клеточной стенки, повышают проникновение АМИНОГЛИКОЗИДОВ к рибосомам микроорганизмов
НЕРАЦИОНАЛЬНЫЕ КОМБИНАЦИИ • • Бактериостатические антибиотики (тетрациклины, хлорамфеникол) + бактерицидные -лактамы и гликопептиды, нарушающие синтез клеточной стенки микроорганизмов (бактериостатики прекращают размножение бактерий, что лишает бактерицидные антибиотики мишени для действия) Антибиотики, повышающие токсичность друга
КОРРЕКЦИЯ ПОСЛЕДСТВИЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ • Восстановление микрофлоры слизистых оболочек и кишечника (пробиотики и эубиотики) • Восстановление функций печени (гепатопротекторы) • Восстановление функций иммунной системы (витамины, иммуностимуляторы)
Селективная деконтаминация (лат. de – приставка, обозначающая прекращение, contaminatio – загрязнение) желудочно-кишечного тракта у пациентов отделений интенсивной терапии не только не улучшает результаты лечения, но и изменяет состав нормальной микрофлоры с преобладанием грамположительных антибиотикорезистентных штаммов
Скачать презентацию АНТИБИОТИКИ КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ I
АНТИБИОТИКИ_2.ppt