Антибиотики Кировский медицинский колледж Синцова Елена Владимировна

Возбудители инфекционных заболеваний

Классификация • По типу действия: üБактерицидные üБактериостатические • По спектру действия: üДействующие на грамположительную микрофлору üНа грамотрицательную üШирокого спектра действия üПротивогрибковые • По химическому строению

Механизм действия антибиотиков

Классификация по химическому строению 1. Бета-лактамные антибиотики: 1) 2) 3) 4) 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Пенициллины Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы Макролиды Аминогликозиды Тетрациклины Левомицетины Линкозамиды Гликопептиды Рифампицины

Лечение антибиотиками • Профилактическое • Эмпирическое • Окончательное • Пути введения: перорально, внутримышечно, внутривенно • Резистентность к антибиотикам • Курс лечения: продолжается 2 -3 дня после нормализации повышенной температуры и ликвидации острых явлений

Лечение антибиотиками Побочные эффекты антибиотикотерапии v. Токсические v. Аллергические v. Биологические (суперинфекция, дисбактериоз) v. Реакция обострения

Бета-лактамные антибиотики: Пенициллины Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы • Имеют в своей основной структуре одинаковое βлактамное кольцо, которое и определяет бактерицидную активность

Пенициллины природные Короткого действия Длительного действия полусинтетические Антистафиллококковые, широкого спектра действия, карбоксипенициллины, уреидопенициллины защищенные

Природные пенициллины • Эффективны в отношение грамположительных бактерий (стрептококки, стафилококки, пневмококки), гонококков, бледной спирохеты • Оказывают бактерицидное действие

Природные пенициллины Короткого действия • Бензилпенициллина натриевая соль • Бензилпенициллина калиевая соль Длительного действия • Бензилпенициллина новокаиновая соль • Бициллин -5

Природные пенициллины • Малотоксичны • К ним вырабатывается устойчивость – бактерии синтезируют пенициллиназу: фермент, разрушающий связи в молекуле пенициллина • Только для парентерального примененияпри приеме внутрь разрушаются соляной кислотой желудочного сока

Бензилпенициллин • обладает бактерицидным действием • механизм действия: препятствует образованию пептидных связей за счет ингибирования транспептидазы, нарушает поздние этапы синтеза пептидогликана клеточной стенки, что приводит к лизису делящихся клеток • активен в отношении грамположительных бактерий(стрептококки, стафилококки, пневмококки), гонококков, бледной спирохеты

Бензилпенициллин • вводят внутримышечно, подкожно, внутривенно (струйно и капельно), эндолюмбально, в полости организма • Для внутримышечного введения добавляют к содержимому флакона 1– 3 мл стерильной воды для инъекций или 0, 9% раствора натрия хлорида, или 0, 5% раствора новокаина

показания • инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: ангина, пневмония, септический эндокардит, гнойный плеврит, перитонит, цистит, сепсис, менингит, остеомиелит, инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей, раневые инфекции, гнойные инфекции кожи, мягких тканей, дифтерия, скарлатина, рожа, сибирская язва, сифилис, гонорея, актиномикоз легких, кольпит, эндоцервицит, эндометрит, аднексит, сальпинго-оофорит, конъюнктивит, блефарит

Особенности применения • Растворы Бензилпенициллина используют сразу после приготовления • Не допускается добавление к растворам препарата каких-либо других лекарственных средств • Применение препарата возможно лишь при патологических процессах, обусловленных чувствительными к нему микроорганизмами • При появлении резистентности возбудителей к препарату его заменяют другими антибиотиками

Бициллин-5 • Состав: бензатина бензилпенициллина 1 200 000 ЕД, бензилпенициллина новокаиновой соли 300 000 ЕД • Бициллин-5 вводят только внутримышечно! Суспензию готовят асептически, непосредственно перед употреблением: во флакон с препаратом под давлением вводят 9 мл стерильной воды для инъекций или 0, 9% раствора натрия хлорида, или 0, 25– 0, 5% раствора новокаина. Суспензию вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы (2 инъекции делают в разные ягодицы) • взрослым в дозе 1 500 000 ЕД 1 раз в 4 недели для круглогодичной профилактики рецидивов ревматизма у взрослых и детей

Бициллин-1 • бензатина бензилпенициллин 2. 4 млн. ЕД • Для лечения инфекций: сифилис (в качестве монотерапии); острый тонзиллит; скарлатина • Для профилактики инфекций: повторные атаки после острой ревматической лихорадки; рецидивы рожи; раневая инфекция; послеоперационные осложнения • по 1 инъекции (2. 4 млн. ЕД) в/м с интервалом 7 дней

Бициллин-3 • смесь бензатин бензилпенициллина, бензилпенициллина натриевой (или калиевой) соли и бензилпенициллина новокаиновой соли • вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы в дозе не более 1. 2 млн При необходимости 2 инъекций их делают в разные ягодицы. Повторные инъекции проводят на 4 сут после предыдущей инъекции

Феноксиметилпенициллин • Природный антибиотик из группы пенициллина для энтерального применения • Кислотоустойчив, разрушается под действием пенициллиназы • Лечение и профилактика инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, бронхопневмония — за исключением случаев, требующих парентерального введения пенициллинов)

Полусинтетические пенициллины • Антистафиллококковые или пенициллиназорезистентные: ▫ Оксациллин ▫ нафциллин(унипен) • Широкого спектра действия: ▫ Ампициллин ▫ амоксициллин (флемоксин солютаб) • Карбоксипенициллины: ▫ карбенициллин • Уреидопенициллины: ▫ азлоциллин

Оксациллин • Полусинтетический антибиотик из группы пенициллинов. Не разрушается в слабокислой среде. Устойчив к действию бета-лактамаз (пенициллиназ)

Оксациллин Показания: • Инфекции, вызванные стафилококками, устойчивыми к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину (септицемия, сепсис, пневмония, эндокардит, менингит, эмпиема, абсцесс, флегмоны, остеомиелит, холецистит, пиелит, цистит, инфицированные ожоги, раневые инфекции, сифилис

Ампициллин • Полусинтетический антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия для парентерального и перорального применения. Кислотостабилен. Разрушается пенициллиназой

Ампициллин Показания: • инфекции дыхательных путей и лор-органов (пневмония, абсцесс легкого, бронхит, синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит) • инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, пиелит, уретрит) • инфекции билиарной системы (холангит, холецистит) • хламидийные инфекции у беременных женщин (при непереносимости эритромицина), цервицит, пастереллез, листериоз • инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично-инфицированные дерматозы) • инфекции опорно-двигательного аппарата • инфекции ЖКТ (брюшной тиф и паратиф, дизентерия, шигеллез, сальмонеллезное носительство) • абдоминальные инфекции (перитонит) • бактериальный эндокардит (профилактика и лечение) • гонорея, менингит, сепсис, коклюш

Амоксициллин • Полусинтетический антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия • Кислотостабилен. Разрушается пенициллиназой

ОСОБЕННОСТИ АНТИБИОТИКОВ, ВЫПУСКАЕМЫХ В ФОРМЕ СОЛЮТАБ • приеме в обычных лекарственных формах (таблетки, капсулы) амоксициллин обладает рядом «минусов» . Амоксициллин в таких формах характеризуется вариабельной абсорбцией (т. е. всасыванием в ЖКТ), в связи с чем не более 70% препарата «полезно работает» в организме. Оставшиеся в кишечнике 30% амоксициллина повышают риск дисбиотических и функциональных нарушений пищеварительного тракта. • Предотвратить эти неприятные последствия можно, если порекомендовать покупателю, которому назначен амоксициллин, Флемоксин Солютаб®. Это амоксициллин, выпускаемый в новой лекарственной форме Солютаб (растворимые таблетки), которая обеспечивает быстрое и стабильное всасывание амоксициллина, а также значительно лучше переносится. Он производится известной японской фармацевтической компанией «Астеллас Фарма» , которая выпускает в форме Солютаб и другие антибиотики, например Флемоклав Солютаб® (комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой) или Вильпрафен® Солютаб, который содержит макролидный антибиотик джозамицин.

ОСОБЕННОСТИ АНТИБИОТИКОВ, ВЫПУСКАЕМЫХ В ФОРМЕ СОЛЮТАБ • Активное вещество заключено в кислотоустойчивые микросферы, благодаря которым достигает зоны максимального всасывания в неизменном виде, что гарантирует высокую эффективность препарата • Растворение в воде, в отличие от классических лекарственных форм, не оказывает отрицательного влияния на свойства препарата • При их производстве используются инновационные технологии многостадийного контроля качества • Сокращен объем связующих (сопутствующих) компонентов: исключение из состава сахара, натрия и глютена позволяет использовать препарат для лечения пациентов с сахарным диабетом, артериальной гипертонией и глютеновой энтеропатией • Возможность выбора варианта приема: таблетку можно проглотить целиком или растворить в воде (не менее 20 мл) до образования суспензии с приятным вкусом

Полусинтетические пенициллины Защищенные: Аугментин, Амоксиклав • В состав препаратов этой группы входят ингибиторы бета-лактамаз (сульбактам, клавулоновая кислота), что значительно расширяет спектр противомикробного действия и увеличивает силу антимикробного действия • Ими можно лечить распространенные инфекции приемом антибиотика внутрь • Высокоэффективны при отитах, синуситах, инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей

Амоксиклав

Аугментин

Побочные эффекты пенициллинов • аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, повышение температуры тела, озноб, головная боль, боль в суставах, эозинофилия, отек Квинке, интерстициальный нефрит, нарушение насосной функции миокарда, анафилактический шок • эндолюмбальное введение может вызвать нейротоксикоз (тошнота, рвота, симптомы менингизма, судорги) • суперинфекция, вызванная устойчивой к препарату микрофлорой (дрожжеподобные грибы, грамотрицательные микроорганизмы) • Дисбактериоз

Цефалоспорины: • 1 поколение: Цефазолин (Кефзол) • 2 поколение: Цефуроксим натрия (Зинацеф) • • 3 поколение: Цефотаксим (Клафоран), Цефтриаксон (Лонгацеф) • 4 поколение: Цефепим (Максипим)

Цефалоспорины • Полусинтетические β-лактамные антибиотики • Эффективны в отношении тех бактерий, у которых развилась устойчивость к препаратам группы пенициллина Общие свойства цефалоспоринов: • широкий спектр антибактериального действия • высокая устойчивость к бета-лактамазам • низкая токсичность • малое число осложнений • бактерицидный эффект

показания • При гнойно-септических заболеваниях, вызываемых стрептококками, стафилококками, кишечной палочкой, протеем • Вводятся внутрь или парентерально Побочное действие: • Аллергические реакции • Поражения почек • Дисбактериоз • Внутримышечные инъекции препаратов болезненны

По антибактериальной активности выделено 4 поколения Препараты 1 поколения активны против грамположительных микроорганизмов • Активно используются в лечении пневмококковых и стафилококковых инфекций • Цефазолин, цефалотин для парентерального введения • Цефалексин, цефадроксил, цефрадин применяются внутрь

Препараты 2 поколения • спектр антибактериального действия близок к 1 поколению, но несколько выше активность против грамотрицательных бактерий • Цефамандол, цефокситин, цефуроксим натрия (зинацеф) – парентеральные формы • Цефаклор (цеклор), цефуроксим аксетил (зиннат), лоракарбеф (лорабид) – энтеральные формы

Препараты 2 поколения

Препараты 3 поколения • Более высокая активность в отношении энтеробактерий • Бактерицидный эффект на синегнойную палочку • слабо активны против грамположительных возбудителей и особенно стафилококков • Проникают через гематоэнцефалический барьер, в патологические измененные ткани, кости и суставы

Препараты 3 поколения • Цефотаксим (клафоран), цефтриаксон, моксолактам, цефтизоксим – парентеральные формы • Цефподаксим, цефиксим (цефспан), цефрозил (цефзил), цефтибутен (цедекс) – энтеральные формы

Препараты 3 поколения

Препараты 4 поколения • высокоактивны как против грамположительных, так и против грамотрицательных микроорганизмов, против анаэробов • Эффективны при наличии резистентности бактерий к другим поколениям цефалоспоринов • Вводятся парентерально • Основной препарат – цефепим (максипим) – используется как антибиотик резерва в лечении тяжелых госпитальных инфекций

Препараты 4 поколения

Карбапенемы: • 1 поколение: Имипенем (Тиенам) • 2 поколение: Меропенем (Меронем) • Бактерицидные • Обладают высокой резистентностью к в-лактамазам • Активны при инфекциях, обусловленных грамположительными и грамотрицательными бактериями • Это резервные антибиотики для лечения тяжелых инфекций у больных при неэффективности других антибиотиков: внутрибрюшная, акушерскогинекологическая инфекции, тяжелые инфекции у новорожденных, госпитальная пневмония, сепсис, менингит

Карбапенемы

Монобактамы: Азтреонам (Азактам) • Бактерицидный • Влияет на грамотрицательные бактерии, включая синегнойную палочку • Малотоксичный препарат • Применяют при сепсисе, перитоните, тяжелой мозговой инфекции

Макролиды 14 -членные 15 -членные (азалиды) 16 -членные Природные Эритромицин Спирамицин Джозамицин Мидекамицин Полусинтетические Кларитромицин Рокситромицин Азитромицин Мидекамицина ацетат • 14 -членные: Эритромицин, Рокситромицин, Кларитромицин; 15 -членные: Азитромицин (Сумамед); 16 -членные: Джозамицин (Вильпрафен солютаб), Мидекамицин (Макропен)

Макролиды • Основу химической структуры составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14 -членные, 15 членные и 16 -членные • Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы) • Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков

Макролиды • бактериостатическое действие – тормозят синтез белка в растущих микробных клетках, вследствие чего не происходит деление микроорганизмов • Бактерии быстро приобретают устойчивость к макролидам, поэтому их следует использовать в качестве резервных антибиотиков • Эффективны при гнойно-септических инфекциях, пневмониях, эпидемическом менингите, гонорее, дифтерии, хламидиозе • Побочное действие проявляется аллергическими реакциями и диспепсическими расстройствами

Макролиды природные, 14 -членные

Макролиды полусинтетические, 14 -членные

Макролиды азалиды, 15 -членные

Макролиды 16 -членные

Аминогликозиды: • 1 поколение: Стрептомицин, Канамицин • 2 поколение: Гентамицин • 3 поколение: Амикацин • 4 поколение: Изепамицин

Аминогликозиды • Наибольшая активность проявляется против грамотрицательных бактерий • бактерицидные ( нарушение синтеза белка рибосомами) • Устойчивость микроорганизмов развивается медленно • Из ЖКТ всасываются ограниченно. Их вводят в мышцу • В настоящее время применяются ограниченно из-за токсического поражения органов слуха и почек • Беременным женщинам их не назначают • Применяют при тяжелых инфекциях, комбинируют с полусинтетическими пенициллинами

стрептомицин • назначают при туберкулезе вместе с изониазидом, для лечения чумы в комбинации с тетрациклином

канамицин • Парентеральное введение: туберкулез, инфекции желчевыводящих путей, костей и суставов, органов дыхания, кожи и мягких тканей, мочевыводящих путей , тяжелые гнойносептические заболевания , послеоперационные инфекции • Внутрь: деконтаминация кишечника перед плановыми колоректальными операциями (в комбинации с эритромицином, метронидазолом); инфекции ЖКТ, вызванные чувствительными к канамицину микроорганизмами • Пленки глазные: конъюнктивит, блефарит, кератит, язвы роговицы

неомицин • самый токсичный аминогликозид, используют для санации кишечника перед предстоящей хирургической операцией с целью подавления кишечной микрофлоры

гентамицин • широко используется при сепсисе, инфекционном эндокардите • Во всех случаях гентамицин комбинируют или с беталактамными антибиотиками, или с препаратами других групп

амикацин • является антибиотиком резерва, используют при неэффективности гентамицина

Тетрациклины • Природные: Тетрациклин • Полусинтетические: Доксициклин (Юнидокс солютаб) • широкого спектра действия • бактериостатики (подавляют биосинтез белка микробной клетки на уровне рибосом) • Различают тетрациклины - короткого действия (6 -8 ч) – тетрациклин, - длительного действия (12 -24 ч) – метациклин и доксициклин

Тетрациклины • Применяют при пневмониях, дизентерии, брюшном тифе, холере, чуме, бруцеллезе и др. инфекциях • Тетрациклины не действуют лишь на вирусы, синегнойную палочку, протеи и грибы • Не следует назначать одновременно с антацидами и железосодержащими препаратами, следует исключить молочную диету, так как образуются трудно растворимые комплексы, что снижает эффективность лечения • Побочные эффекты: поражения печени, почек, нарушение роста костей и хрящевой ткани, фотосенсибилизацию открытых участков тела, диспепсические расстройства, дисбактериозы и аллергические реакции • Противопоказаны при повышенной чувствительности к ним и нарушениях функции печени

Тетрациклины

Левомицетины: • Хлорамфеникол (Левомицетин) • широкий спектр действия • Неактивны в отношении анаэробов, синегнойной палочки и простейших • бактериостатическое действие (подавляют синтез РНК микроорганизмов) • Левомицетин

левомицетин • Является основным препаратом в терапии таких инфекций как брюшной тиф, паратифы, пищевые токсикоинфекции, вызываемые сальмонеллами • При других инфекционных заболеваниях является резервным препаратом в связи с тем, что может вызывать серьезные побочные эффекты в виде нарушений кроветворения (анемия, лейкопения). Кроме того, левомицетин вызывает диспепсические расстройства, дисбактериозы и аллергические реакции. Нельзя принимать длительно и повторно!

левомицетин • противопоказан беременным и новорожденным, а также при псориазе, выраженной лейкопении и анемии • Его не следует назначать совместно с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики)

Линкозамиды: • Клиндамицин (Далацин) • Линкомицина гидрохлорид • бактериостатики (механизм действия связан с нарушением синтеза белков микробной клетки) • Активны в отношении грамположительных микроорганизмов, на грамотрицательные бактерии и грибы не действуют • Побочные эффекты – диспепсические расстройства, нарушения со стороны крови

Клиндамицин • Используется в первую очередь для лечения анаэробных инфекций • Для лечения инфекций дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей, костей и суставов, брюшной полости, инфекций в гинекологии, септицемии, эндокардита • Является антибиотиком резерва при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, резистентными к пенициллину

Гликопептиды: Ванкомицин • Действует на грамположительные микроорганизмы • бактерицидно • Используется как антистафилококковый антибиотик резерва при таких заболеваниях как стафилококковый сепсис, стафилококковый эндокардит и энтероколит • Побочное действие: нефротоксичность, ототоксичность, гематотоксичность

Рифамицины: Рифаксимин (Альфа-нормикс) • широкого спектра • бактерицидное (ингибирует ДНК-зависимую РНК полимеразу бактериальных клеток и вызывает их гибель) • Показания: острые инфекции ЖКТ, диарея путешественников, синдром избыточного роста микроорганизмов в кишечнике, печеночная энцефалопатия, симптоматический неосложненный дивертикулез ободочной кишки, хронический колит. Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах

Рифампицин • Обладает бактерицидным действием в отношении ряда микроорганизмов (включая микобактерии, Haemophilus influenzae, стафилококки, менингококки, гонококки, хламидии) Показания • Туберкулез, лепра

Линкомицин • Избирательно накапливается в костях, действует на грамположительные кокки и на анаэробы • Из-за серьезных побочных эффектов (псевдомембранозный энтероколит) используется как антибиотик резерва при стрептококковой или стафилококковой инфекциях при отсутствии эффекта или непереносимости других антибактериальных препаратов • Противопоказания: выраженные нарушения печени, беременность, кормление грудью • При появлении частого жидкого стула необходима отмена препарата

Лечение и профилактика синдрома нарушенного бактериального роста • Пребио тики — это компоненты пищи, которые не перевариваются и не усваиваются в верхних отделах желудочнокишечного тракта, но ферментируются микрофлорой толстого кишечника человека и стимулируют её рост и жизнедеятельность Ø Фруктозо-олигосахариды (ФОС) — не расщепляются в тонком кишечнике, утилизируются только в толстом кишечнике, без образования сахаров, а, следовательно, безопасны для больных сахарным диабетом Ø Галакто-олигосахариды (ГОС) — комплекс углеводов, в который входят галактоза, глюкоза, N-ацетилглюкозамин и олигомеры фруктозы. Входят в состав грудного молока. Способствуют росту бифидобактерий Ø Пищевые волокна - неусваиваемые углеводы, содержащиеся в продуктах растительного происхождения

Хилак форте • Регулирует равновесие кишечной микрофлоры и нормализует ее состав • Благодаря содержанию в составе продуктов обмена нормальной микрофлоры, способствует восстановлению нормальной микрофлоры кишечника биологическим путем • позволяет сохранить физиологические и биологические функции слизистой оболочки кишечника

• Пробиотики - живые микроорганизмы: молочнокислые бактерии, чаще бифидо - или лактобактерии, иногда дрожжи, которые относятся к нормальным обитателям кишечника здорового человека • B переводе с греческого «пробиотик» означает «для жизни» • Чтобы достичь рановесия между полезными и вредными бактериями, необходимо обогатить рацион питания продуктами, содержащими полезные бактерии • Пробиотики - полезные бактерии, которые нужно вводить в пищеварительную систему с пищей

Бифиформ • комбинированный препарат пробиотического действия, нормализующий микрофлору кишечника • обладает широким спектром антагонистической активности по отношению к патогенным и условно-патогенным микрооорганизмам • Бифидобактерии, лактобациллы и энтерококки также участвуют в синтезе и всасывании витаминов, осуществляют ферментативное расщепление белков, жиров и сложных углеводов