Антибиотики I
Антибиотики лекарственные средства биологического происхождения, избирательно действующие на микроорганизмы.
n Антибиотики продуцируются актиномицетами, плесневыми грибами и некоторыми бактериями, но используют производные природных антибиотиков или синтетические аналоги. n Применяемые антибиотики действуют на структуры микроорганизмов, которые отсутствуют в клетках макроорганизма, или в значительной мере им не соответствуют (избирательность действия).
Чувствительными считаются микроорганизмы, рост и размножение которых в очагах инфекции прекращается при назначении терапевтических доз.
n Внедрение антибиотиков – это революция в химиотерапии, т. к. избавило человечество от многих эпидемий, но применяют их не всегда обоснованно: – Повышение температуры, ОРЗ – применение антибиотиков в 90% бессмысленно n Это привело к неблагоприятным последствиям: – Сенсибилизация – аллергические реакции лишают возможности применения антибиотиков – Создает трудности в применении антибиотиков и развитие устойчивости микроорганизмов.
Задачи лечения: n n n получение лечебного эффекта не допускать осложнений со стороны макроорганизма не допускать выработки устойчивых штаммов возбудителей
Принципы рациональной антибиотикотерапии (совпадают с принципами химиотерапии):
n n n n применять при наличии показаний максимально раннее начало лечения рациональный выбор антибиотиков (учитывать спектр действия при эмпирической терапии) рациональное дозирование, соблюдение режима введения курсовое лечение с оптимальной длительностью курса (при острой инфекции 5 -7 дней и 72 часа после исчезновения симптомов; при хронической инфекции – 2 -3 недели) рациональная комбинация антибиотиков сочетание с общеукрепляющей терапией
Избегать профилактического применения, но учитывать необходимость применения: n n n для профилактики обострения ревматизма при наличии тяжелых инфекций в коллективах, применении бактериологического оружия (для профилактики эпидемий – н-р, сибирской язвы) при травмах, ожогах, для профилактики инфекций у больных лучевой болезнью, при терапии ГК, противоопухолевыми средствами предоперационная подготовка больных на ЖКТ профилактика сифилиса после контакта
Многие взгляды в литературе и клинике основаны на неконтролируемых клинических испытаниях, что ведет к необоснованному применению препаратов антибиотиков и росту резистентности к ним.
Следует помнить: n n n антибиотики не действуют на вирусы антибиотики не предотвращают развития бактериальных осложнений у больного вирусной инфекцией антибиотики, как правило, не угнетают иммунитет, а такие антибиотики как линкозамины и макролиды могут быть иммуномодуляторами не следует прекращать прием антибиотиков через 3 -5 дней – это необоснованная смена препаратов не следует назначать антибиотики с антикандидозными препаратами - это полипрогмазия)
Классификация антибиотиков по химическому строению n Антибиотики, имеющие в структуре β-лактамное кольцо – – Пенициллины Цефалоспорины Карбопенемы Монобактамы
Классификация антибиотиков по химическому строению n Макролиды (в структуре макроциклическое лактонное кольцо) – – – Эритромицин Спирамицин Олеандомицин Рокситромицин Кларитромицин Азалиды (азитромицин)
Классификация антибиотиков по химическому строению n Тетрациклины имеют в структуре 4 конденсированных 6 -членных цикла) – – – Тетрациклин Окситетрациклин Метациклин Доксициклин Миноциклин
Классификация антибиотиков по химическому строению n Аминогликозиды (в структуре аминосахара) – – – – Стрептомицин Мономицин Канамицин Гентамицин Тобромицин Амикацин Нетилмицин
Классификация антибиотиков по химическому строению n Производные диоксиаминофенилпропана – Левомицетин n Циклические полипептиды – Полимиксины n Линкозамиды – Линкомицин – Клиндамицин
Классификация антибиотиков по химическому строению n Гликопептиды – Ванкомицин n Рифамицины – Рифампицин n Фузидиевая кислота
Классификация антибиотиков по химическому строению n Полиеновые антибиотики – – – n Нистатин Леворин Амфотерицин В Разные антибиотики – Фюзафюнжин (биопарокс)
Классификация антибиотиков по спектру действия n Угнетающие грамположительные бактерии и грамотрицательные кокки – – – Соли бензилпенициллина Бициллины Оксациллин Макролиды Ванкомицин Цефалоспорины первого поколения
Классификация антибиотиков по спектру действия n Угнетающие грамотрицательные бактерии – Полимиксины – Азтреонам – Цефалоспорины третьего и четвертого поколения
n Классификация антибиотиков по спектру действия Угнетающие одновременно грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (широкого спектра действия) – – – – – Ампициллин Амоксициллин Карбенициллин Цефалоспорины второго поколения Хлорамфеникол Тетрациклины Аминогликозиды Рифампицины Имипенем
Классификация антибиотиков по клиническому применению Основные антибиотики или антибиотики выбора (I ряда) n Резервные антибиотики (II и III ряда) n
Классификация антибиотиков по механизму действия n Ингибиторы синтеза компонентов микробной стенки (эффект бактерицидный) – – Пенициллины Цефалоспорины Монобактамы Карбапенемы
Классификация антибиотиков по механизму действия n Нарушающие структуру и функцию цитоплазматических мембран (эффект бактерицидный) – Полимиксины – Полиеновые антибиотики
Классификация антибиотиков по механизму действия n Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы (эффект бактерицидный) – Рифампицины
Классификация антибиотиков по механизму действия n Ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом (эффект бактериостатический) – – – Хлорамфеникол Тетрациклины Фузидин Линкомицин Макролиды Аминогликозиды – обладают бактерицидным эффектом.
Бета-лактамные антибиотики n n имеют в составе молекулы β-лактамный цикл: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы. β-лактамный цикл необходим для проявления противомикробной активности этих соединений. При расщеплении β-лактамного кольца бактериальными ферментами (βлактамазами) антибиотики утрачивают антибактериальную активность. Все β-лактамные антибиотики обладают бактерицидным эффектом
Механизм действия n Угнетают синтез клеточной стенки, нарушают синтез пептидогликана (биополимера), являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. n Пептидогликан состоит из полисахаридов и полипептидов. В состав сахаридов входят аминосахара (N-ацетилглюкозамин и N-ацетилмурамовая кислота)
Синтез пептидогликана проходит в три стадии: n n n В ЦП синтезируются предшественники пептидогликана (ацетилмурамилпентапептид и ацетилглюкозамин), которые переносятся через ЦПМ с участием липидного транспорта (ингибирует его бацитрацин) Включение этих предшественников в растущую полимерную цепь Образование поперечных связей между двумя соседними цепями в результате реакции транспептидирования при участии фермента транспептидазы.
n. В основе структуры пенициллина лежит 6 -аминопеницилламовая кислота и 2 конденсированных кольца (β-лактамное и тиазолидиновое)
Пенициллины Природные n – Короткого действия § – Бензилпенициллины натриевая и калиевая соли Устойчивые в кислой среде желудка § – Феноксиметилпенициллин Длительного действия § § Бензатина-бензилпенициллин (бициллин I) Бициллин III Бициллин V Бензилпенициллин-прокаин
Пенициллины Полусинтетические n – Пенициллиназоустойчивые – § § С преимущественным действием на грамположительных возбудителей и некоторых грамотрицательных кокков: оксациллин Диклоксациллин Нафциллин
Пенициллины Полусинтетические n – Широкого спектра действия – § § § с преимущественным действием на грамотрицательных возбудителей (кроме синегнойной палочки) и многих грамположительных (кроме пенициллиназообразующих) микроорганизмов: Ампициллин Амоксициллин Пивампициллин.
Пенициллины Полусинтетические n – Активные в отношении синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий: карбенициллин § § § Тикарциллин Азлоциллин Мезлоциллин
Комбинированные препараты пенициллинов с ингибиторами βлактамаз: n Аугментин (амоксициллин+клавулановая кислота) n Уназин (ампициллин+сульбактам) n Тиментин (тикарциллин+клавулановая кислота)
Механизм действия Мишень – пенициллинсвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана, что приводит к гибели бактерий (эффект бактерицидный) n Пептидогликан и пенициллинсвязывающие белки отсутствуют в клетках млекопитающих, в связи с этим имеют низкую токсичность в отношении макроорганизма n
Спектр активности природных пенициллинов n Чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу; стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии, сибиреязвенные, возбудители газовой гангрены, столбняка, спирохеты, некоторые грибы (актиномицеты)
Резистентны n Кишечные бактерии, микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы. n Приобретенная резистентность - у стафилококков 60 -90%, связана с продукцией β-лактамаз или наличием дополнительных пенициллинсвязывающих белков. Растет устойчивость гонококков
Оксациллин n По спектру действия близок природным, по активности уступает. n Значение имеет устойчивость оксациллина к стафилококковым β -лактамазам. Активен в отношении большинства штаммов стафилококков возбудителей внебольничных инфекций.
Аминопенициллины и ингибиторзащищенные препараты Имеют широкий спектр действия: грамположительные и грамотрицательные возбудители (сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечная палочка, палочка Фридлендера, инфлюенцы). В отношении грамположительных уступают природным, но превосходят оксациллин. n Разрушаются пенициллиназой. n
Спектр ингибиторзащищенных препаратов n амоксициллина с клавулановой кислотой, ампициллина с сульбактамом n расширен за счет грамотрицательных возбудителей Klebsiella, P. vulgaris, анаэробов B. fragilis, кроме того активны в отношении стафилококков, гонококков.
Карбоксипенициллины и ингибиторзащищенные Действие на грамположительные бактерии ниже природных. n Активны в отношении семейства Enterobacteriaceae, но многие штаммы синегнойной палочки в настоящее время устойчивы; эффективность ограничивается β-лактамазами. n Создан тикарциллин/клавуланат, который имеет более широкий спектр действия, реже встречается устойчивость грамотрицательных бактерий и стафилококков. n
Уреидопенициллины и ингибиторзащищенные Азлоциллин и пиперациллин по действию на грамположительную флору превосходит карбоксипенициллины, приближаются к природным. n Высокоактивны в отношении всех важнейших грамотрицательных бактерий : семейства Enterobacteriaceae, протея псевдомонад, но у них нестабильна устойчивость к β-лактамазам их редко используют самостоятельно. n Выпускают ингибиторзащищенный препарат пиперациллин (тазобактам), который активен в отношении большинства возбудителей (широкий спектр действия, включает все анаэробы) n
Фармакокинетика пенициллинов n Бензилпенициллин, карбокси- и уреидо-пенициллины разрушаются в кислой среде желудка, применяются парентерально. n Феноксиметилпенициллин, оксациллин, аминопенициллины – кислотоустойчивы, применяются внутрь. n Биодоступность выше у амоксициллина – 90%, не зависит от приема пищи.
Фармакокинетика пенициллинов Ампициллин и оксациллин всасываются хуже (ампициллин 35 -40%, оксациллин 25 -30%), пища снижает биодоступность. n Ингибиторы β-лактамаз – клавулановая кислота всасывается на 75 % n Бензилпенициллин-прокаин и бициллин I вводят только в/м ( «депопенициллины» ). Терапевтический уровень в организме низкий, но сохраняется у бензилпенициллинапрокаина 18 -24 ч, у бициллина I – 2 -4 недели. n
Распределяются во многих органах и тканях: Высокая концентрация в легких, почках, слизистой кишечника, половых органах, костях, плевральной и перитонеальной полостях. n В желчи накапливается уреидопенициллины; все пенициллины проходят через плаценту и в грудное молоко. n Плохо проникают через ГЭБ и в ткани глаза. Проницаемость ГЭБ повышается при воспалении. n
Биотрансформация Разрушаются в печени оксациллин (45%) и уреидопенициллины (30%). Другие пенициллины выводятся через почки в неизмененном виде. ; ингибиторы β-лактамаз метаболизируются: клавулановая кислота (50%), сульбактам (25%) и меньше тазобактам. n Пенициллины в почках секретируются t 1/2 в среднем около 1 ч (кроме «депо-препаратов» ), секреция при почечной недостаточности замедляется. Оксациллин и уреидопенициллины выводятся почками и с желчью, их выведение меньше нарушается при почечной недостаточности. n
Нежелательные эффекты Аллергические реакции (крапивница, сыпи, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, анафилактический шок (помощь: освободить дыхательные пути, интубация, адреналин в/в, ГК в/в, эуфиллин, Н 1 -блокаторы. ) n ЦНС-головная боль, тремор, судороги (при применении больших доз); психические нарушения (большие дозы бензилпенициллина-прокаина) n
Нежелательные эффекты ЖКТ-боли в животе, тошнота, рвота, диарея (псевдомембранозный колит; помощь – метронизадол, ванкомицин, восстановление водно-электролитного баланса) n Нарушения электролитного баланса (гиперкалиемия применении больших доз калиевой соли, сочетание с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АТФ; гипернатриемия – карбенациллин, бензилпенициллин натриевая соль в больших дозах – могут быть отеки, повышение АД). n
Местные реакции: Болезненность Инфильтраты при в/м введении Флебиты при в/в введении Печень: повышение активности трансаминаз в плазме (оксациллин часто при дозе больше 6 г в сутки n Гематологические нарушение: снижение гемоглобина, нейтропения (оксациллин); нарушение агрегации тромбоцитов, тромбоцитопения (карбенициллин и уреидопенициллины) n n
Местные реакции: n Почки: транзиторная гематурия n Сосудистые реакции при в/в введении бициллинов (вводить только в/м) n Кандидоз (полости рта и вагинальный) применении препаратов широкого спектра действия
Показания для применения природные пенициллины n n n стафилококковые инфекции: чувствительными к пенициллину возбудителями стрептококковые инфекции: тонзиллофарингит, скарлатина, рожа, профилактика ревматизма пневмококковая инфекция: пневмонии, менингит, сепсис; инфекционный эндокардит (в сочетании с АГ) менингококковая инфекция: менингит сифилис, лептоспироз, боррелиоз, газовая гангрена, актиномикоз
Показания для применения пролонгированные препараты n сифилис n профилактика ревматизма
Показания для применения феноксиметилпенициллины n легкие формы и средней тяжести стрептококковые инфекции
Показания для применения полусинтетические препараты n оксациллин: стафилококковые инфекции продуцентами βлактамаз
Показания для применения аминопенициллины основные показания совпадают; вводить можно внутрь и парентерально; внутрь лучше амоксициллин; при тяжелых инфекциях – ингибиторзащищенные препараты n инфекции верхних и нижних дыхательных путей, внебольничные пневмонии; инфекции МВП, кишечные инфекции, эрадикация H. pylori (амоксициллин) n ингибиторзащищенные препараты: интраабдоминальные инфекции, острая гонорея, периоперационная профилактика n
Показания для применения карбоксипенициллины нозокомиальные инфекции чувствительными штаммами псевдомонад (лучше в комбинации с АГ) n тикарциллин применяют чаще n тикарциллин (клавулановая кислота – при тяжелых нозокомиальных инфекциях разной локализации, вызванные полирезистентной и смешанной (аэробно-анаэробной) флорой n
Противопоказания: n Аллергические реакции на пенициллины и прокаин n I триместр беременности (амоксициллин с клавулановой кислотой) n Аллергические реакции носят перекрестный характер n У детей и пожилых людей надо менять режим дозирования
Цефалоспорины n первой генерации: – Активны против грамположительных кокков – Цефалотин, цефазолин, цефрадин, цефалексин
Цефалоспорины: n второй генерации: – Широкого спектра действия (грамположительные кокки, кишечная палочка, менее активны в отношении грамположительных анаэробов) – Цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефотетан, цефокситин
Цефалоспорины: n третьей генерации: – активны против грамотрицательных аэробов и менее активны против грамположительных анаэробов – цефтазидим, цефотаксим, цефиксим
Цефалоспорины: n четвертой генерации: – активны против грамположительных кокков, энтеробактера, синегнойной палочки – цефаперазон, цефепим, цефтером
Классификация цефалоспоринов с учетом путей введения: Пути поколен ие введени 1 я 2 3 Парентеральные Цефазолин цефуроксим Цефотаксим Цефтриаксо н Цефтазидим цефоперазо н Пероральные Цефалексин Цефуроксим цефиксим Цефадрокси Аксетил л Цефаклор 4 Цефипим Цефпиро м
Механизм действия цефалоспоринов: n Нарушают образование клеточной стенки бактерий n Эффект бактерицидный
Спектр активности цефалоспорины первого поколения Активны в отношении грамположительных кокков (пневмококков, стрептококков, стафилококков), к ним чувствительны некоторые грамотрицательные бактерии (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus) n Не действуют на синегнойную палочку n Среди штаммов E. coli, P. mirabilis, вызывающих внебольничные и нозокомиальные инфекции, распространена приобретенная устойчивость, обусловленная продукцией β-лактамаз n
Спектр активности цефалоспорины второго поколения n включают спектр действия препаратов первого поколения и дополняется Enterobacter, индолположительными протеями n все препараты второго поколения менее активны в отношении грамположительных кокков n синегнойная палочка не чувствительна к ним
Спектр активности цефалоспорины третьего поколения имеют широкий спектр действия в отношении грамотрицательных бактерий n на грамположительные кокки действуют меньше, чем препараты второго поколения n для цефтазидима и цефоперазона отмечена высокая активность на псевдомонады n проникают через ГЭБ (кроме цефоперазона и цефиксима) n
Спектр активности цефалоспорины четвертого поколения n имеют более широкий спектр действия, чем препараты третьего поколения n они активны в отношении грамположительных кокков, синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий, продуцирующих β-лактамазы
Фармакокинетика цефалоспоринов: Пероральные цефалоспорины всасываются из ЖКТ (от 40 -50 до 95%), цефалексин, цефадроксил, цефаклор, цефуроксим аксетил всасываются и после приема пищи n Парентеральные цефалоспорины хорошо всасываются при в/м введении n Распределяются во многие ткани и органы (кроме предстательной железы) n Создают высокие концентрации в легких, почках, печени, мышцах, коже, костях, синовиальной жидкости, перикардиальной, плевральной, перитонеальной, в тканях глаза n
Фармакокинетика цефалоспоринов: n n Через ГЭБ проникают цефалоспорины третьего поколения – цефатаксим, цефтриаксон, цефтазидим и четвертого поколения – цефипим Большинство цефалоспоринов выводятся в неизмененном виде почками Т ½ - 1 -2 часа Более длительный период Т ½ имеет цефиксим (3 -4 часа) и цефтриаксон (до 8, 5 часов); их можно назначать 1 раз в сутки
Нежелательные эффекты: n n аллергические реакции: – – – сыпи лихорадка сывороточная болезнь бронхоспазм анафилактический шок – – лейкопения нейтропения гемолитическая анемия цефоперазон может вызвать гипопротромбинемию со склонностью к кровотечениям гематологические реакции:
Нежелательные эффекты: n n ЦНС: – Судороги при назначении больших доз – цефтриаксон – холестаз – – – Боли в животе Тошнота Рвота Диарея Псевдомембранозный колит – – кандидоз полости рта кандидозный вагинит Печень: ЖКТ: другие:
Показания цефалоспорины первого поколения n цефазолин применяют для периоперационной профилактики в хирургии; для лечения инфекций кожи, мягких тканей амбулаторно n цефалексин, цефадроксил применяют при стрептококковой инфекции, внебольничных инфекциях кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести
Показания цефалоспорины второго поколения n внебольничная инфекция верхних и нижних дыхательных путей, n инфекции МВП, n периоперационная профилактика в хирургии; n инфекция кожи и мягких тканей
Показания цефалоспорины третьего поколения цефотаксим, цефтриаксон – внебольничная ипнфекция (острая гонорея, острый отит, тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции дыхательных путей, инфекции МВП, инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов, инфекция органов малого таза; сальмонеллез, менингит, сепсис n цефтазидим, цефоперазон – при синегнойной инфекции n
Показания цефалоспорины четвертого поколения n тяжелые нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентной флорой
Противопоказания: n Аллергические реакции на цефалоспорины
Карбапенемы n Имипенем n Меропенем n Высокая устойчивость к действию β -лактамаз n Относятся к препаратам резерва, но при тяжелых инфекциях могут стать первоочередными
Механизм действия: n Нарушает образование клеточной стенки бактерий, эффект бактерицидный
Спектр активности: Активны в отношении грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов, резистентных к цефалоспоринам третьего и четвертого поколений, к ним изначально чувствительна синегнойная палочка n Вторичная резистентность развивается редко n Между карбапенемами резистентность перекрестная n
Фармакокинетика: n n n Применяют только парентерально Хорошо проникают во все ткани и органы, при воспалении проникают через ГЭБ (15 -20%) Не метаболизируются, выводятся почками В почках инактивируется дегидропептидазой Чтобы сохранить активность препарата в моче комбинируют с циластатином – ингибитором дегидропептидазы (тиенам)
Нежелательные эффекты: n n n Аллергические реакции: сыпь, крапивница, лихорадка, бронхоспазм, анафилактический шок Местные реакции: флебиты ЖКТ: тошнота, рвота, глоссит, диарея, псевдомембранозный колит Головокружения, тремор, судороги (чаще дает имипенем – антагонист ГАМК; помощь: снизить дозу или отменить) Другие: снижение АД при быстром введении
Показания: n Тяжелые нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентной и смешанной флорой Противопоказания: n Аллергические реакции
Особенности применения: n Карбапенемы вводят медленно в/в в виде инфузии: – 125 -500 мг в течение 20 -30 мин – 750 -1000 мг в течение 40 -60 мин n При быстрой инфузии возрастает риск развития рвоты, снижения АД, тромбофлебитов n Меропенем можно вводить инфузией и болюсом в течение 5 мин
Отличия меропенема: n Активнее в отношении грамотрицательных бактерий n Менее активен в отношении стрептококков и стафилококков n Не инактивируется в почках n Не вызывает судорог n Реже тошнота и рвота
Монобактамы n азтреонам
Механизм действия: n Нарушает образование клеточной стенки бактерий n Эффект бактерицидный
Спектр действия: n Аэробная грамотрицательная флора (семейство Enterobacterioceae – E. coli, энтеробактер, клебсиелла, протей, серрация), псевдомонады, устойчивые к аминогликозидам, уреидопенициллинам и цефалоспоринам
Фармакокинетика: n Применяется только парентерально n Распределяется во многих тканях, проникает через ГЭБ при воспалении, проникает через плаценту, в грудное молоко n Метаболизируется мало, выводится почками 60 -75% в неизмененном виде n Т ½ - 1, 5 -2 часа; при почечной недостаточности Т ½ - 6 -8 часов
Нежелательные эффекты: n ЖКТ: боли, дискомфорт, тошнота, рвота n Аллергические реакции (реже чем при других β-лактамных антибиотиках) n Сыпь, крапивница, анафилактический шок n Местные реакции: флебиты при в/в введении, при в/м – боль, отечность в месте введения
Показания: n Препарат резерва для лечения инфекций различной локализации, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями
Гликопептиды n ванкомицин n тейкопланин
Механизм действия: n Нарушает синтез клеточной стенки бактерий n Оказывает бактерицидное действие
Спектр действия: Активны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов: стафилококков, стрептококков, пневмококков (включая штаммы, резистентные к пенициллинам), энтерококков, пептострептококков, листерий, коринебактерий, клостридий n Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам n
Фармакокинетика: n Не всасывается из ЖКТ n Биодоступность тейкопланина при в/м введении – 90% n Выводятся в неизмененном виде n При почечной недостаточности требуется коррекция доз n Т ½ ванкомицина при нормальной функции почек – 6 -8 часов, тейкопланина – 40 -70 часов (назначают 1 раз в сутки)
Нежелательные эффекты: n Почки: обратимое нарушение функции ванкомицином у 5 -40%, тейкопланином – меньше 1% – Частота осложнений зависит от дозы, длительности терапии, возраста – Риск осложнений возрастает при сочетании с АГ, фуросемидом, этакриновой кислотой n ЦНС: головокружение, головная боль, снижение слуха – чаще ванкомицин (при нарушенной функции почек)
Нежелательные эффекты: n n n Местные реакции: боли, жжения, флебиты Аллергические реакции: сыпи, крапивница, лихорадка, анафилактический шок (редко) Гематологические реакции: обратимая лейкопения, тромбоцитопения (редко) ЖКТ: тошнота, рвота, диарея Печень: транзиторное повышение активности ферментов
Показания для применения: n n Стафилококковая инфекция при резистентности к β-лактаманам или их непереносимости Эмпирическая терапия угрожающих жизни инфекций при подозрении на стафилококковую этиологию, эндокардит, катетер-ассоциированный сепсис; посттравматический или послеоперационный менингит (сочетают с фторхинолонами или цефалоспоринами третьего поколения), перитонит при перитонеальном диализе, нейтропения; профилактика раневой инфекции при ортопедических и кардиохирургических операциях
Противопоказания: n Аллергические реакции n Беременность (первый триместр) n Грудное вскармливание
Особенности препаратов: n n n n При быстром в/в введении возможно снижение АД Боли за грудиной Тахикардия Гиперемия лица и верхней половины туловища ( «синдром красного человека» ) Механизм связан с выделением гистамина тучными клетками Профилактика: вводить в/в в течение 60 мин Тейкопланин можно вводить струйно
Спасибо за внимание!
Скачать презентацию Антибиотики I Антибиотики лекарственные средства биологического происхождения
Антибиотики I.ppt