АНТИБИОТИКИ Доцент кафедры фармакологии Смирнова Л. Э.
Классификация противомикробных средств по цели применения. Дезинфицирующие средства применяются для уничтожения мо, находящихся в окружающей среде: в воде, воздухе, на предметах обихода. Антисептики - применяются для уничтожения мо, находящихся на коже и слизистых оболочках. Химиотерапевтические средства применяют для уничтожения мо, находящихся во внутренних средах организма: в крови, тканях, органах.
Дезинфицирующие средства и антисептики. Используют только местный эффект Высоко токсичны и мало избирательны. Нехарактерен определенный спектр ПМД и повреждают клетки человека, реагируя с тканевыми белками. Эти две группы объединяют в одну группу антисептических и дезинфицирующих средств. Потому, что одни и те же лек. средства больших концентрациях используются как дезинфицирующие, а в меньших концентрациях как антисептики.
Химиотерапевтические средства Менее токсичны и более избирательного действия. Используют их резорбтивный эффект. Высоко избирательны Для них характерен определенный спектр ПМД.
Антибиотики и синтетические химиотерапевтические средства: Сульфаниламидные средства, Производные нитрофурана, Производные 8 оксихинолина, Фторхинолоны, Противотуберкулезные средства, Противосифилитические.
Основоположник химиотерапии Паул Эрлих В начале XX века получил первое эффективное противосифилитическое средство сальварсан органическое соединение мышьяка. Высоко токсичен, не применялся!
При применении аб. Изменилась структура смертности, Снизилась детская смертность; Но чаще стали встречаться легкие и стертые формы воспалительных и инфекционных заболеваний, которые труднее диагностируются; Чаще стали встречаться хр. инфекционные и воспалительные заболевания
Проблемы применении химиотерапевтических средств: При применении не противомикробных двухкомпонентная система: организм человека + лекарство, При применении химиотерапевтических средств трехкомпонентная система: Организм человека + лекарство + микроб. Мо находятся в макроо - живое в живом. Для всего живого характерно приспособление и выживание.
Основная проблема применения химиотерапевтических средств. Проблема лекарственной устойчивости мо к этим средствам, то есть неэффективности применяемых средств.
Виды лекарственной устойчивости: Видовая природная (естественная) Приобретенная.
Видовая устойчивость мо Связана с особенностью механизма действия ХТС и особенностью обмена веществ и морфологии мо данного вида.
Видовая устойчивость совпадает со спектром ПМД.
Приобретенная устойчивость делится на селективную и адаптивную.
Селективная устойчивость. В колонии есть очень чувствительные мо, чувствительные и небольшое количество нечувствительных мо. При применении ХТС погибают очень чувствительные микробы и чувствительные, а нечувствительные клетки, изменившие геном в результате мутации, начинают размножаться.
Химиотерапевтическое средство – селектор. В результате отбора возникает популяция возбудителей полностью резистентных к данному ХТС.
Адаптивная устойчивость. а) Вместо заблокированного ХТС основного пути биохимических превращений начинают функционировать другие «обходные» пути; б) В процессе применения ХТС микроб может научиться синтезировать ферменты, инактивирующие это средство.
Для замедления приобретения лекарственной устойчивости необходимо: 1) создать и поддержать в очаге поражения действующую концентрацию (доза и ритм введения); 2) комбинировать ХТС с различным механизмом их противомикробного действия; 3) создавать новые ХТС.
Проблема суперинфекции (дисбактериоз) При применении ХТС, губительно действующих на E. coli, начинает размножаться C. albicans и возникает кандидоз кишечника. Примерами суперинфекций являются размножение протея, синегнойной палочки и стафилококков. Эти мо устойчивы ко многим ХТС.
Проблема аллергизации организма
Антибиотики ХТС - являются продуктами жизнедеятельности грибов, некоторых бактерий и их синтетические и полусинтетические аналоги. В основе действия аб лежит антибиоз. Французский микробиолог и химик Луи Пастер.
Антибиоз Это явление, при котором одни мо продуцируют в окружающую среду вещества, Это свойство приобретено в губительно процессе эволюции, в действующие на борьбе за существование. другие мо.
История создания аб Открыты в 1928 году английским ученым А. Флемингом. Он случайно обнаружил свойство гриба Penicillium notatum продуцировать в окружающую среду вещество, губительно действующее на другие мо и назвал его пенициллином, за что он получил Нобелевскую премию. Английский бактериолог Александр Флеминг.
История создания аб Пенициллин Флеминга был не очищен и не применялся для практических целей. В 1940 году Х. У. Флори и Э. Б. Чейн получили чистый пенициллин. ПАТОЛОГ И БАКТЕРИОЛОГ ХОЕАРД УОЛТЕР ФЛОРИ БИОХИМИК ЭРНСТ БОРИС ЧЕЙН
Автор первого отечественного пенициллина В 1942 году Зинаида Виссарионовна Ермольева.
История создания аб В 1943 году был получен первый противотуберкулезный антибиотик стрептомицин. Затем появились антибиотики широкого спектра тетрациклины и левомицетины, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины и др.
Открытие антибиотиков явилось большим событием для медицины, так как в то время в качестве антибактериальных средств применялись только сульфаниламидные Герхард Домагк средства, открытые в 1935 году немецким фармакологом Домагком.
Сульфаниламидные препараты: 1) действовали не на все мо (узкий спектр ПМД) 2) действовали только бактериостатически 3) были неэффективны в гное и продуктах распада тканей, т. к. там много парааминобензойной кислоты, с которой конкурируют сульфаниламиды.
Классификация аб по спектру ПМД (главная): 1. Аб губительно действующие преимущественно на Гр+ мо - натуральные пенициллины, полусинтетические – оксациллин; макролиды, а также фузидин, линкомицин, ристомицин. 2. Аб, преимущественно губительно действующие на Гр- мо. К ним относятся полимиксины. 3. Аб широкого спектра действия. Тетрациклины, левомицетины, из полусинтетических пенициллинов – ампициллин, карбенициллин, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, циклосерин. 4. Противогрибковые аб нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофульвин. 5. Противоопухолевые антибиотики.
Классификация по механизму и виду противомикробного действия: 1. Аб, угнетающие образование микробной стенки. Пенициллины, цефалоспорины - действуют бактерицидно. 2. Аб, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны. Полимиксины. Действуют бактерицидно. 3. Аб, блокирующие синтез белка. Тетрациклины, левомицетины, макролиды, аминогликозиды - действуют бактериостатически, кроме аминогликозидов. 4. Аб, нарушающие синтез РНК. Рифампицин - действует бактерицидно.
Основные и резервные антибиотики. Резервные антибиотики уступают основным. Либо менее активны, Либо более выражены побочные и токсические эффекты, Либо к ним быстрее развивается лекарственная устойчивость.
Основные антибиотики Натуральные пенициллины, Стрептомицины, Тетрациклины. Резервные антибиотики. Полусинтетические пенициллины оксациллин, Макролиды, Аминогликозиды, Полимиксины и др.
Фармакология пенициллинов ( лактамные антибиотики) Пенициллины продуцируются различными видами плесневого гриба.
Спектр ПМД. Действуют преимущественно на Гр+ мо: На кокки, но 90% и более стафилококков образуют пенициллиназу и поэтому к ним не чувствительны, Возбудителей дифтерии, Сибирской язвы, Газовой гангрены, Столбняка, Сифилиса (бледную спирохету) и др.
Механизм действия: Пенициллины снижают активность транспептидазы, вследствие чего нарушают синтез полимера муреина, необходимого для образования клеточной стенки мо. Оказывают аб-действие только в период активного размножения и роста мо, в покоящуюся стадию они неэффективны. Вид действия: бактерицидный.
Препараты биосинтетических пенициллинов: Бензилпенициллина натриевая соль Бензилпенициллина калиевая соль.
Фармакокинетика Инактивируются в ЖКТ Вводятся только парентерально (вм, пк, вв). При менингитах - эндолюмбально. В полости (брюшную, плевральную), При заболеваниях легких – в аэрозоле, При заболеваниях глаз и ушей – в каплях. При в/м введении хорошо всасываются, Создают действующую концентрацию в крови, Проникают в ткани и жидкости, Выводятся через почки, создавая здесь действующую концентрацию.
Недостатки Плохо – через ГЭБ, Быстрое выведение из организма, Действующая концентрация в крови и в тканях при в/м введении падает через 3 -4 часа, если растворитель не новокаин, Новокаин удлиняет их эффект до 6 часов.
Показания к применению бензилпенициллина: При заболеваниях, вызванных чувствительными к нему мо: Лечения сифилиса, гонореи, При воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей, ангины, дифтерии, скарлатины, Рожистое воспаление, Раневая инфекция, Эндокардит, сепсис, Заболеваний мочевыводящих путей.
Доза бензилпенициллина Зависит от тяжести, формы заболевания и степени чувствительности к нему мо. При средней тяжести разовая доза для в/м введения – 1 000 ЕД 4 -6 раз в сутки При тяжелых заболеваниях 10 000 -20 000 ЕД в сутки, По жизненным показаниям до 40 000 -60 000 ЕД в сутки. Иногда – вв 1 -2 раза.
Феноксиметилпенициллин Это кислотоустойчивый пенициллин. Применяется внутрь. Создает меньшую концентрацию в крови и менее эффективен. Применяется редко
Пенициллины пролонгированного действия Бензилпенициллина новокаиновая соль (3 -4 раза в сутки); Бициллин-1 (1 раз в 7 -14 дней); Бициллин-5 (1 раз в месяц). Вводятся в виде суспензии в/м. Но они не создают действующей концентрации в очаге поражения Применяются только для долечивания сифилиса, вызванного чувствительным мо к пенициллинам, Для сезонной и круглогодичной профилактики рецидивов ревматизма.
Полусинтетические пенициллины Не инактивирующиеся пенициллиназой. В основе структуры - 6 -АПК. Менее эффективны, чем бензилпенициллина натриевая и калиевая соль.
Оксациллина натриевая соль Не инактивируется пенициллиназой, Не инактивируется в ЖКТ (применяться и внутрь). Является резервным препаратом биосинтетических пенициллинов.
Применяют При заболеваниях, вызванных стафилококками, продуцирующими пенициллиназу. При лечении сифилиса. ВВодят внутрь, в/м, в/в. Доза - по 500 мг 4 -6 раз в сутки, При тяжелых инфекциях до 6 -8 г.
Нафциллин Устойчив к пенициллиназе, Но более активен Хорошо проникает через ГЭБ.
Ампициллин и ампициллина натриевая соль Внутрь и для в/в и в/м введения. Разрушается пенициллиназой Но зато он широкоспекторный.
Спектр ПМД Спектр бензилпенициллина + Гр- мо: Киш. палочка, Шигеллы, Сальмонеллы, Клебсиеллы Некоторые штаммы протея, Палочка инфлюэнцы.
Фармакокинетика: Хорошо всасывается из ЖКТ, Хорошо проникает в ткани и через ГЭБ, Выводится через почки и частично с желчью. Доза ампициллина 500 мг 4 -6 раз, в тяжелых случаях суточная доза увеличивается до 10 г.
Применяют При заболеваниях неизвестной этиологии; При заболеваниях вызванных Гр- и смешанной микрофлорой, чувствительной к этому средству.
Комбинированные препараты Ампиокс (ампициллин + оксациллина натриевая соль). Уназин (ампициллин + сульбактам натрий, который ингибирует пенициллиназу).
Амоксициллин Хорошо всасывается Вводится только внутрь. Комбинация с клавулановой кислотой амоксиклав.
Карбенициллина динатриевая соль Разрушается пенициллиназой Широкоспекторный, Действует на все виды протея и синегнойную палочку Разрушается в ЖКТ, Вводится только в/м и в/в по 1 г. 4 -6 раз в сутки
Применяется При пиелонефритах, пневмониях, перитонитах, вызванных Гр- мо, В том числе синегнойной палочкой, протеем и кишечной палочкой.
Карфециллин – эфир карбенициллина Не инактивируется в ЖКТ Вводится только внутрь. Такарциллин, азлоциллин - более активно, чем карбенициллин действует на синегнойную палочку.
Побочные эффекты пенициллинов. Мало токсичные антибиотики с большой широтой терапевтического действия. Аллергические реакции (до 10% случаев) - кожные высыпания, лихорадка, отек слизистых оболочек, артриты, поражения почек. Анафилактический шок. Контактный дерматит у мед. персонала и лиц, занятых их производством.
Побочные эффекты биологического характера: а) Реакция Ярш. Генсгейнера - интоксикация организма эндотоксином, освобождающимся при гибели бледной спирохеты у больного сифилисом; б) Кандидамикоз кишечника; в) Гиповитаминоз.
Побочные эффекты Раздражают слизистые оболочки ЖКТ - тошноту, диарею; При в/м введении инфильтраты, При в/в – флебиты, При эндолюмбальном – энцефалопатию.
Фармакология цефалоспоринов ( -лактамные антибиотики) • Продуцируются грибом Сephalosporium. • В основе структуры 7 АЦК. • Широкий спектр ПМД.
Спектр ПМД Спектр бензилпенициллина + Стафилококки, продуцирующие пенициллиназу + Кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, возбудителей катаральной пневмонии, протей, на синегнойную палочку.
Механизм ПМД. Снижения активность фермента транспептидазы, нарушают образование микробной стенки. Вид действия: бактерицидный. Не инактивируются пенициллиназой Являются резервом бензилпенициллина.
Классификация: В зависимости от спектра ПМД и устойчивости к -лактамазам делятся на 4 поколения. I поколение: Спектр ПМД Гр+ кокки (пневмококки, стрептококки и стафилококки), Гр- бактерии: кишечная палочка, некоторые штаммы протея. Не действуют на синегнойную палочку!
Препараты Цефалоридин, Цефалотин, Цефазолин Вводятся в/в и в/м, т. к. не всасываются из ЖКТ. Цефалексин - хорошо всасывается и вводится внутрь.
Цефалоспорины II поколения Спектр ПМД: Менее активны на Гр+ кокки, чем I поколение, Тоже действуют на стафилококки, образующие пенициллиназу (резерв бензилпенициллина), Более активно действуют на Гр-мо, Не действуют на синегнойную палочку!
Препараты Цефуроксим, Цефокситин Для в/в и в/м введения. Цефаклор – внутрь.
Цефалоспорины III поколения Спектр ПМД: Меньше действуют на Гр+ кокки, чем II поколение. Но более широкий спектр ПМД по отношению Гр- бактерий Хорошо проникают через ГЭБ. Действуют на синегнойную палочку!
Препараты. В/в и в/м Цефотаксим - (менее активен по отношению синегнойной палочки), Цефтазидим, Цефоперазон Внутрь Цефиксим
Цефалоспорины IV поколения Более широкий спектр ПМД, чем у III поколения. Более эффективны на Гр+ кокков, Более активно влияют на Гр- флору, в том числе -лактамазы. Более активно влияют на синегнойную палочку! Являются резервом первых трех поколений.
Препараты в/м и в/в Цефепим, Цефпиром.
Фармакокинетика Большинство не всасываются из ЖКТ. Биодоступность при введении внутрь равна 50 -90%. Плохо проникают через ГЭБ, кроме III поколения, Выводятся виде через почки Некоторые препараты III поколения - с желчью.
Показания к применению: При заболеваниях, вызванных Неизвестной микрофлорой; Гр+ мо при неэффективности пенициллинов, особенно стафилококки; Гр- мо. Синегнойной палочкой – цефтазидим, цефоперазон.
Доза и ритм введения. Цефалексин - внутрь, разовая доза которого 250 -500 мг 4 раза в сутки, при тяжелых заболеваниях - до 4 г в сутки. Цефотаксин - в/в и в/м по 1 г 2 раза в сутки, при тяжелых заболеваниях по 3 г 2 раза в сутки до 12 г в сутки.
Цефалоспорины Не инактивируются пенициллиназой, Являются резервом пенициллинов Но инактивируются цефалоспориназой, кроме IV поколения IV поколение является резервом первых трех поколений.
Побочные эффекты: Аллергические реакции, Перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Поражение почек (цефалоридин), Лейкопения, Диспепсические явления, При в/м введении – инфильтраты, В/в – флебиты
В общем Цефалоспорины высокоактивные и малотоксичные аб и являются украшением практической медицины!
Спасибо за внимание!
Скачать презентацию АНТИБИОТИКИ Доцент кафедры фармакологии Смирнова Л Э
АНТИБИОТИКИ.ppt