АНТИБИОТИКИ Доцент каф фармакологии к м н Преображенская

АНТИБИОТИКИ Доцент каф. фармакологии, к. м. н. Преображенская Наталия Сергеевна

Антибиотики (anti - против, bios – жизнь) - это химиотерапевтические вещества, образуемые микроорганизмами или полученные из иных природных источников, а также их производные и синтетические продукты, обладающие способностью избирательно подавлять в организме больного рост и размножение микроорганизмов, простейших, грибков и задерживать развитие злокачественных новообразований.

Дата первого применения – 12 февраля 1941 г. Флеминг Александр (1881– 1955) английский бактериолог Флори Говард (1898 -1968) английский патолог и микробиолог Чейн Эрнст Борис (1906 -1979) английский биохимик

В СССР первые образцы пенициллина получили в 1942 году микробиологи З. В. Ермольева и Т. И. Балезина

Детский организм и фармакодинамика антибиотиков 1. характер и интенсивность их абсорбции, связанные с функциональными характеристиками желудочнокишечного тракта ребенка приеме препарата внутрь, особенности гемодинамики и метаболизма - при парентеральном введении; 2. активность ферментных систем ребенка; 3. объем экстрацеллюлярной жидкости; 4. концентрация белка в плазме крови; 5. степень функциональной зрелости экскреторных органов.

1. характер и интенсивность их абсорбции, связанные с функциональными характеристиками желудочно-кишечного тракта ребенка приеме препарата внутрь, особенности гемодинамики и метаболизма - при парентеральном введении; n относительно низкоая кислотностью желудочного сока с высоким р. Н. n n большее, чем у взрослых, соотношение протяженности кишечника и массы тела. более высокая активность фермента двенадцатиперстной кишки бета-глюкуронидазы, которая обусловливает деконъюгацию антибактериальных препаратов, выводимых через гепато-билиарную систему, с последующей реабсорбцией.

2. активность ферментных систем ребенка; n более высокая активность фермента двенадцатиперстной кишки бета-глюкуронидазы, n активность глюкуронилтрансферазы (ГТФ) печени, участвующей в конъюгации ряда антибиотиков, 3. объем экстрацеллюлярной жидкости; у детей значительно больше, чем у взрослых. У новорожденных объем внеклеточной жидкости составляет 45%, или половину массы тела. В течение первых трех месяцев он снижается почти в 1, 5 раза.

4. концентрация белка в плазме крови; n Низкий уровень альбумина, характерный для раннего возраста и недоношенных, резко снижает эффективность антибактериальных препаратов. 5. степень функциональной зрелости экскреторных органов. n У новорожденного КФ составляет 1/20 - 1/30 от таковой взрослого, достигая 3/4 ее к году жизни и выходя на уровень взрослого к 2 -3 годам. n Становление тубулярной функции почек идет еще более медленными темпами и достигает уровня взрослого к 5 -7 годам и позднее

Принципы назначения антибиотиков в детском возрасте

ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ 1. Клеточная стенка. 2. Цитоплазматическая мембрана. 3. Рибосомы (синтез белка). 4. Нуклеиновые кислоты.

Классификация 1. Специфические ингибиторы синтеза клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины карбапенемы монобактамы). 2. Нарушающие структуру и функцию цитоплазматических мембран (полимиксины, полиены). 3. Подавляющие синтез белка на уровне рибосом (макролиды, аминогликозиды, левомицетин, тетрациклины и др. ).

Классификация n 4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНКполимеразы (рифамицины). n 5. Ингибиторы синтеза РНК на уровне ДНКматрицы (актиномицины и др. ). n 6. Ингибиторы синтеза ДНК на уровне ДНК- матрицы (антрациклины, блеомицины и др. ).

Бета-лактамные антибиотики n Пенициллины n Цефалоспорины n Карбапенемы n Монобактамы

β-лактамное кольцо

Классификация пенициллинов 1. Биосинтетические пенициллины: а) короткого действия Бензилпенициллина натриевая и калиевая соль, б) длительного действия Бензилпенициллина новокаиновая соль, Бициллины. 2. Полусинтетические пенициллины: Оксациллин, Ампициллин, Амоксициллин, Карбенициллин.

Левомицeтин

Биосинтетические пенициллины Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли (Benzylpenicillinum-natrium) n Бензилпенициллина новокаиновая соль (Benzylpenicillinum-novocainum) n Бициллины I, III, V. (Bicillinum) n

Полусинтетические пенициллины Оксациллин (Oxacillinum) n Ампициллин (Ampicillinum) устойчив к пенициллиназе и кислой среде ЖКТ n Амоксициллин (Amoxicillinum) n Карбенициллин (Carbenicillinum) n широкого спектра действия, устойчивы в кислой среде (стафило-, стрепто-, мениго-, пневмо-, гонококкки, кишечная палочка, возбудитель дизентерии, шигеллы, салмонеллы и др. ). + синегнойная палочка, протей

Комбинированные Ампиокс (Ampioxum) n ампициллина тригидрат + оксациллин Амоксиклав (Amoksiklav) n Синоним: аугментин амоксициллина + клавулановая кислота

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ - это природные и полусинтетические антибиотики, полученные на основе 7 аминоцефалоспориновой кислоты, устойчивые к пенициллиназе.

n Цефалоридин (Cefaloridin) Синоним: цепарин (1 поколение) n Цефалотин (Cefalotin) Синоним: кефлин (1 поколение)

n Цефокситин (Cefoxitin) Синоним: анаэроцеф (2 поколение)

n Цефотаксим (Cefotaxim) Синоним: клафоран (3 поколение) n Цефтазидим (Ceftazidime) (3 поколение) n Цефтриаксон (Ceftriaxone) (3 поколение)

n Цефепим (Cefepime) Синоним: цепим (4 поколение) n Цефпиром (Сefpirome) (4 поколение)

Карбапенемы Имипенем (Imipenem) n Тиенам (Tienam) n Меропенем (Meropenem) n

МОНОБАКТАМЫ

МАКРОЛИДЫ – антибиотики, содержащие в молекуле макроциклическое лактонное кольцо.

Макролиды Левомицeтин

n Эритромицин (Erythromycinum) n Кларитромицин (Clarithromycinum) Рокситромицин (Roxithromycinum) n Синоним: рулид

n Азитромицин (азалиды) Синоним: сумамед n Азтреонам (Aztreonam) (монобактамы)

ЛИНКОЗАМИДЫ Линкомицин (Lincomycinum) n n Клиндамицин (Clindamycinum)

АМИНОГЛИКОЗИДЫ - это антибиотики, в молекуле которых содержатся аминосахара, соединенные гликозидной частью с агликоновым фрагментом.

Аминогликозиды Левомицeтин

Стрептомицин (Streptomycinum) n Гентамицин (Gentamicini sulfas) n Неомицина сульфат (Neomycini sulfas) n Амикацин (Amikacini sulfas) n

Группа левомицетина

Левомицeтин

n Левомицeтин (Levomycetinum) Синоним: хлорамфеникол

ТЕТРАЦИКЛИНЫ - основой молекулы является полифункциональное гидронафтаценовое соединение.

Левомицeтин

n Тетрациклин (Tetracyclinum) Метациклин (Metacyclinum) n Доксициклин (Doxycyclinum) n

n Полимиксины n Полиены

n Ванкомицин (Vancomycin) (трициклический гликопептиды) n Фузафунжин (Fusafungine) (полипептидный антибиотик для местного применения)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИБИОТИКОВ 1. 2. 3. 4. 5. 6. Изменение типичного течения инфекционного заболевания. Появление устойчивых форм микроорганизмов. Аллергические реакции. Токсические реакции. Дисбактериоз (дисбиоз). Суперинфекция.